喉頭咽頭逆流および舌扁桃肥大を治療するためのデクスランソプラゾール

背景と意義：

詳細: 胃内容物の食道への逆流は、健康な人でも限られた範囲で発生します [1]。 逆流した物質が上部食道括約筋を通過し、喉頭咽頭に慢性的に入る場合、喉頭咽頭逆流 (LPR) と呼ばれます。 LPR は通常、発声障害、球感覚、慢性咳嗽、喉の炎症として現れます。 最近の研究は、未治療の LPR が舌扁桃肥大 (LTH) の原因である可能性があることを示唆しており [2,3]、それ自体が閉塞性睡眠時無呼吸低呼吸症候群 (OSAHS) の一因とされています。 [4-6] 舌扁桃組織 (LTT) は、ほとんどの人にさまざまな程度で存在し、年齢とともに退行する傾向があります。 LTH を定義するための標準化されたパラメータはまだ確立されていませんが、Friedman らによる最近の研究 [7] では、平均して、LPR、OSAHS、または両方の疾患を持つ被験者は、どちらの疾患もない患者よりも CT 画像で LTT が有意に厚いことが示されました。 Del Gaudio と同僚 [2] は、LTH の重症度の増加と逆流イベントの頻度との間の傾向を特定し、Mamede ら [3] は、逆流症状と LTH の程度との間に正の相関があることを発見しました。

LPR の設定における LTH は、組織が逆流した酸に慢性的にさらされることによって引き起こされる浮腫と炎症に起因すると考えられています。 結果として生じる肥厚と炎症を起こした LTT は、舌後気道を狭め、気道閉塞や無呼吸イベントの可能性を高めます。 理論的には、閉塞に続発する負の胸腔内圧の増加は、さらに LPR を促進する可能性があります。

一部の患者では、逆流の治療によって OSAHS 重症度の指標が減少することが示されていますが、 [8-10] LPR と OSAHS の間の直接的な因果関係は証明されていません。 同様に、LPR と LTH の正確な関係を解明するには、さらに多くの証拠が必要です。 現在まで、LPR 治療が LTH を減少させるかどうかを調査した研究はありません。 研究者らは、LTH 患者に PPI を使用して LPR を適切に治療すると、LTT の厚さが大幅に減少し、OSAHS の症状があれば改善されると仮定しています。 提案された研究は、LPRの制御がLTHを減少させ、結果としてOSAHS症状を改善するかどうかを決定するための無作為化二重盲検対照試験です。 LPR の制御は 24 時間の口腔咽頭 pH モニタリングによって決定され [11]、LTH は CT で測定されます。 LTH の退行が起こるのに必要な時間の長さは現在のところ不明ですが、Reichel らは、LPR の改善が見られる前に、通常 3 か月の PPI 治療が必要であることを発見しました。 [12] 同様に、Park らによる研究では、PPI による治療が 2 か月を超えた場合に、LPR 症状の改善率または解消率が有意に高いことが示されました。 [13] 予備研究 予備研究: 以前の研究では、研究者は舌根のアキシャルおよびサジタル CT 画像を利用して、LPR、OSAHS、両方の状態、またはどちらの疾患もない患者の LTT を測定しました。 研究者らは、LPR、OSAHS、または LPR+OSAHS を持つ患者は、LPR または OSAHS を持たない患者よりも LTT が有意に厚いことを発見しました。 この研究は、米国耳鼻咽喉科頭頸部外科学会の 2009 年年次総会で発表され、ジャーナル Otolaryngology-Head and Neck Surgery の 2010 年 4 月号に掲載されました。

研究計画と方法:

概要: 大学付属の三次医療センターでの前向き、無作為化、二重盲検、対照研究。

サンプル サイズ: 検出力 0.95 を達成するために、事前検出力分析に基づいて、グループあたり 40 人の被験者 (合計 8​​0 人) のサンプル サイズが決定されました。 元の概念で述べられているサンプル サイズは推定値であり、統計的に決定されたものではありません。

手順: 研究プロトコルは、日常的な病歴、身体検査、および Dx-pH モニタリング システム (Restech、サンディエゴ) による 24 時間中咽頭 pH モニタリングを含む診断研究に基づいて、患者が喉頭咽頭逆流 (LPR) と診断された後に開始されます。 、 カリフォルニア）。 研究の候補者は、舌根の CT イメージングを受けるように求められます。 その後、軸方向および矢状方向のビューで 3.0 mm を超える平均舌扁桃組織 (LTT) の厚さによって決定される、舌扁桃肥大 (LTH) と診断された人は、上記の追加の選択基準を満たしていれば、登録の資格があります。 登録期間は 12 か月続くと予想され、研究の合計期間は 18 か月と予想されます。

適格な患者が研究への参加に同意し、インフォームド コンセントを提供すると、1:1 の比率に従って実験群または対照群にランダムに割り当てられます。 患者および治療を行う開業医は、患者グループの割り当てを知らされません。 実験群の患者は、1日1回の経口デキスランソプラゾール60 mgの3か月のレジメンで開始されます。 対照群の患者は、同じ期間、経口で 1 日 1 回プラセボを受け取ります。 3か月の治療レジメンの完了後、両グループの患者は、24時間の口腔咽頭pH検査と舌根部のCTを繰り返し受けます。 LPRの内視鏡所見も、逆流所見スコア（RFS）を使用して、治療前、治療中および治療後に毎月記録されます。 3 か月の治療期間は、以前の研究に基づいて選択されました。この研究では、短期間では症状が改善しないことが示されています。 登録が完了すると、患者は約 4 週間ごとにクリニックで診察を受けます。 シメチジン 200 mg PO BID による治療は、研究中に LPR 症状が悪化したいずれかのグループの患者にレスキュー薬として提供されます。 開始したら、シメチジンと治験薬（デキスランソプラゾールまたはプラセボ）を治験期間中継続します。 研究の終わりに、デキスランソプラゾールの有効性（盲検解除後）とレスキュー薬（デキスランソプラゾールとプラセボ）の必要性に基づいて、すべての患者が継続治療のために再評価されます。 シメチジンが緩和をもたらさない場合、被験者は研究から取り下げられ、他の治療オプションが提供されます。

カルガリー睡眠時無呼吸の生活の質指数 (CSAQLI)、いびきのビジュアル アナログ スケール (VAS)、およびエプワース眠気スケール (ESS) は、主観的な結果の指標として使用されます。 これらのアンケートは、閉塞性睡眠時無呼吸/低呼吸症候群 (OSAHS) の症状と関連する生活の質を評価するための有効なツールです。 逆流症状を評価するための検証済みの手段である逆流症状指数（RSI）も、治療を開始する前と3か月の期間の終わりに、他の質問票とともに投与されます。

データ分析と解釈:

統計分析は、治療の前後で舌扁桃組織のサイズが異なるかどうかを判断することに焦点を当てます。 平均舌扁桃組織サイズは、標準偏差とともに計算され、統計的有意性を決定するためにスチューデント t 検定が使用されます。

分析では、(1) カルガリー睡眠時無呼吸の生活の質指数、(2) いびきのビジュアル アナログ スケール、(3) エプワース眠気スケール、および (4) 逆流症状指数の 4 つの主観的測定基準の平均変化も調べます。 ここでも、平均値と標準偏差が計算され、統計的有意性を評価するためにスチューデント t 検定が使用されます。