右兰索拉唑治疗咽喉反流和舌扁桃体肥大

背景及意义：

详细信息：胃内容物回流到食道的情况在健康人群中发生的程度有限。 [1] 当反流的物质越过食管上括约肌并长期进入喉咽时，称为喉咽反流（LPR）。 LPR 通常表现为发音困难、癔球感、慢性咳嗽和喉咙刺激。 最近的研究表明，未经治疗的 LPR 可能是导致舌扁桃体肥大 (LTH) 的原因，[2,3] 其本身已被认为是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (OSAHS) 的促成因素。[4-6] 舌扁桃体组织 (LTT) 在大多数个体中的存在程度不同，并且随着年龄的增长趋于消退。 尽管尚未确定用于定义 LTH 的标准化参数，但 Friedman 等人最近的一项研究 [7] 表明，与没有任何一种疾病的患者相比，患有 LPR、OSAHS 或这两种疾病的受试者在 CT 成像上的 LTT 明显更厚。 Del Gaudio 及其同事 [2] 确定了 LTH 严重程度增加与反流事件频率之间的趋势，而 Mamede 等人 [3] 发现反流症状与 LTH 程度之间呈正相关。

LPR 情况下的 LTH 被认为是由组织长期暴露于反流酸引起的水肿和炎症引起的。 由此产生的增厚和发炎的 LTT 可能会使舌后气道变窄，增加气道阻塞和呼吸暂停事件的可能性。 理论上，继发于阻塞的胸腔内负压增加可能反过来促进进一步的 LPR。

虽然反流的治疗已被证明可以降低一些患者的 OSAHS 严重程度指标，[8-10] LPR 和 OSAHS 之间的直接因果关系尚未得到证实。 同样，需要更多的证据来阐明 LPR 和 LTH 之间的确切关系。 迄今为止，尚无研究调查 LPR 治疗是否会降低 LTH。 研究人员假设，在 LTH 患者中使用 PPI 充分治疗 LPR 将导致 LTT 厚度显着减少以及 OSAHS 症状（如果存在）的改善。 拟议的研究是一项随机、双盲、对照试验，以确定 LPR 的控制是否会降低 LTH，并作为必然结果改善 OSAHS 症状。 LPR 的控制将通过 24 小时口咽 pH 监测来确定 [11]，LTH 将在 CT 上测量。 虽然目前尚不清楚 LTH 消退所需的时间长度，但 Reichel 等人发现通常需要 3 个月的 PPI 治疗才能看到 LPR 改善。 [12] 同样，Park 等人的一项研究表明，当使用 PPI 治疗超过 2 个月时，LPR 症状的改善或消退率显着提高。 [13] 初步研究 初步研究：在之前的一项研究中，研究人员利用舌根的轴向和矢状 CT 图像来测量 LPR、OSAHS、两种情况或两种情况都没有的患者的 LTT。 研究人员发现，与没有 LPR 或 OSAHS 的患者相比，患有 LPR、OSAHS 或 LPR+OSAHS 的患者的 LTT 明显更厚。 这项研究在美国耳鼻喉头颈外科学会 2009 年年会上发表，并发表在 2010 年 4 月的耳鼻喉头颈外科杂志上。

研究设计和方法：

概述：在大学附属的三级医疗中心进行的前瞻性、随机、双盲、对照研究。

样本量：为了达到 0.95 的功效，根据先验功效分析确定了每组 40 名受试者（总共 80 名）的样本量。 原始概念中所述的样本量是一个估计值，不是统计确定的。

程序：在根据常规病史、体格检查和诊断研究（包括使用 Dx-pH 监测系统（Restech，圣地亚哥）进行 24 小时口咽 pH 监测）诊断出患有喉咽反流 (LPR) 之后，研究方案开始, 加利福尼亚州）。 该研究的潜在候选人将被要求接受舌根 CT 成像。 那些随后被诊断为舌扁桃体肥大 (LTH) 的人，根据轴向和矢状面的平均舌扁桃体组织 (LTT) 厚度大于 3.0 毫米确定，将有资格入组，前提是他们符合上面列出的额外纳入标准。 入组期预计持续12个月，总学习时间预计为18个月。

一旦符合条件的患者同意参加研究并提供知情同意书，她/他将按照1:1的比例随机分配到实验组或对照组。 患者以及进行治疗的从业者将对患者组分配不知情。 实验组患者将开始为期 3 个月的每日一次口服右兰索拉唑 60 mg 的治疗方案。 对照组患者每天口服一次安慰剂，持续时间相同。 完成 3 个月的治疗方案后，两组患者将接受重复的 24 小时口咽 pH 测试和舌根 CT。 还将使用反流发现评分 (RFS) 在治疗前、治疗期间和治疗后每月记录 LPR 的内窥镜检查结果。 根据之前的研究选择了 3 个月的治疗期，这些研究表明在更短的时间后症状无法解决。 一旦登记，患者将大约每四个星期到诊所就诊一次。 西咪替丁 200 mg PO BID 治疗将作为抢救药物提供给在研究期间 LPR 症状恶化的任一组患者。 一旦开始，西咪替丁以及研究药物（右兰索拉唑或安慰剂）将在研究期间继续使用。 在研究结束时，将根据右兰索拉唑的有效性（揭盲后）和急救药物（右兰索拉唑和安慰剂）的需要，重新评估所有患者是否继续接受治疗。 如果西咪替丁未能缓解症状，受试者将退出研究并提供其他治疗方案。

卡尔加里睡眠呼吸暂停生活质量指数 (CSAQLI)、打鼾视觉模拟量表 (VAS) 和 Epworth 嗜睡量表 (ESS) 将用作主观结果指标。 这些问卷是经过验证的工具，用于评估阻塞性睡眠呼吸暂停/低通气综合征 (OSAHS) 的症状和相关的生活质量。 反流症状指数 (RSI) 是一种经过验证的评估反流症状的工具，在开始治疗之前和 3 个月结束时，还将与其他问卷一起进行。

数据分析与解读：

统计分析将侧重于确定治疗前后舌扁桃体组织大小是否不同。 计算平均舌扁桃体组织大小连同标准差，并使用学生 t 检验确定统计显着性。

分析还将检查四个主观指标的平均变化，(1) 卡尔加里睡眠呼吸暂停生活质量指数，(2) 打鼾视觉模拟量表，(3) Epworth 嗜睡量表，以及 (4) 反流症状指数。 同样，将计算均值和标准差，并使用学生 t 检验评估统计显着性。