후두인두 역류 및 설측 편도선 비대를 치료하기 위한 Dexlansoprazole

배경 및 의의:

세부 사항: 위 내용물의 식도 역류는 건강한 사람에게서 제한적으로 발생합니다.[1] 역류된 물질이 상부 식도 괄약근을 넘어 만성적으로 후두인두로 들어가는 경우를 후두인두 역류(LPR)라고 합니다. LPR은 일반적으로 발성 장애, 이물감, 만성 기침 및 인후 자극으로 나타납니다. 최근 연구에 따르면 치료되지 않은 LPR은 언어 편도 비대(LTH)의 원인이 될 수 있으며 [2,3] 그 자체가 폐쇄성 수면 무호흡-저호흡 증후군(OSAHS)의 기여 요인으로 관련되어 있습니다.[4-6] 설측 편도 조직(LTT)은 대부분의 개인에게 다양한 정도로 존재하며 나이가 들면서 퇴행하는 경향이 있습니다. LTH를 정의하기 위한 표준화된 매개변수는 아직 확립되지 않았지만 Friedman 등의 최근 연구[7]에 따르면 평균적으로 LPR, OSAHS 또는 두 질병이 있는 피험자가 두 질병이 없는 환자보다 CT 영상에서 LTT가 상당히 두꺼웠습니다. Del Gaudio와 동료[2]는 LTH의 중증도 증가와 역류 사건의 빈도 사이의 경향을 확인한 반면, Mamede 등[3]은 역류 증상과 LTH 정도 사이에 양의 상관관계가 있음을 발견했습니다.

LPR 환경에서 LTH는 조직이 역류된 산에 만성적으로 노출되어 발생하는 부종과 염증으로 인해 발생하는 것으로 생각됩니다. 그 결과 두꺼워지고 염증이 생긴 LTT는 설후 기도를 좁힐 수 있어 기도 폐쇄 및 무호흡 사건의 가능성을 증가시킵니다. 이론적으로 폐색에 따른 부차적인 음압의 증가는 LPR을 더 촉진할 수 있습니다.

역류 치료가 일부 환자에서 OSAHS 중증도 지표를 감소시키는 것으로 나타났지만 [8-10] LPR과 OSAHS 사이의 직접적인 인과 관계는 입증되지 않았습니다. 마찬가지로 LPR과 LTH 사이의 정확한 관계를 밝히기 위해서는 더 많은 증거가 필요합니다. 현재까지 LPR 치료가 LTH를 감소시키는지 여부를 조사한 연구는 없습니다. 연구자들은 LTH 환자에서 PPI를 사용하여 LPR을 적절하게 치료하면 LTT 두께가 현저하게 감소하고 OSAHS 증상이 있는 경우 증상이 개선될 것이라고 가정합니다. 제안된 연구는 LPR의 통제가 LTH를 감소시키고 결과적으로 OSAHS 증상을 개선하는지 여부를 결정하기 위한 무작위, 이중 맹검, 통제 시험입니다. LPR의 제어는 24시간 구인두 pH 모니터링에 의해 결정되며[11], LTH는 CT에서 측정됩니다. LTH 퇴행이 발생하는 데 필요한 시간은 현재 알려져 있지 않지만 Reichel 등은 LPR 개선이 나타나기 전에 일반적으로 3개월의 PPI 요법이 필요하다는 것을 발견했습니다. 유사하게, Park 등의 연구는 PPI로 치료가 2개월 이상 지속되었을 때 LPR 증상의 호전 또는 해결 비율이 유의하게 더 높다는 것을 보여주었습니다. [13] 예비 연구 예비 연구: 이전 연구에서 조사관은 LPR, OSAHS, 두 가지 조건 또는 둘 다 없는 환자의 LTT를 측정하기 위해 설저의 축 및 시상 CT 이미지를 활용했습니다. 연구자들은 LPR, OSAHS 또는 LPR+OSAHS가 있는 환자가 LPR 또는 OSAHS가 없는 환자보다 LTT가 상당히 두꺼웠다는 것을 발견했습니다. 이 연구는 2009년 American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery의 연례 회의에서 발표되었으며 2010년 4월 Otolaryngology-Head and Neck Surgery 저널에 게재되었습니다.

연구 설계 및 방법:

개요: 3차 대학 부속 의료 센터에서 전향적, 무작위, 이중 맹검, 통제 연구.

샘플 크기: 0.95의 검정력을 달성하기 위해 그룹당 40명의 대상자(총 80명)의 표본 크기가 선험적 검정력 분석을 기반으로 결정되었습니다. 원래 개념에 명시된 샘플 크기는 추정치이며 통계적으로 결정되지 않았습니다.

절차: 연구 프로토콜은 Dx-pH 모니터링 시스템(Restech, San Diego)을 사용한 24시간 구강인두 pH 모니터링을 포함하는 일상적인 병력, 신체 검사 및 진단 연구를 기반으로 환자가 후두인두 역류(LPR) 진단을 받은 후 시작됩니다. , 캘리포니아). 이 연구의 유망한 후보자는 혀 밑면의 CT 영상 촬영을 받도록 요청받을 것입니다. 축방향 및 시상면에서 3.0mm보다 큰 평균 설측 편도선 조직(LTT) 두께로 결정된 설측 편도선 비대(LTH) 진단을 받은 사람은 위에 나열된 추가 포함 기준을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다. 등록 기간은 12개월로 예상되며 총 연구 기간은 18개월이 될 것으로 예상됩니다.

자격이 있는 환자가 연구 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의를 제공하면 환자는 1:1 비율에 따라 무작위로 실험군 또는 대조군에 배정됩니다. 환자와 치료를 시행하는 개업의는 환자 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 실험 그룹의 환자는 1일 1회 경구용 dexlansoprazole 60mg의 3개월 요법을 시작합니다. 대조군의 환자는 같은 시간 동안 입으로 하루에 한 번 위약을 받게 됩니다. 3개월 치료 요법이 완료된 후 두 그룹의 환자는 반복적으로 24시간 구강인두 pH 검사와 설저 CT를 받게 됩니다. LPR의 내시경 소견은 역류 소견 점수(RFS)를 사용하여 치료 전, 치료 중 및 치료 후에도 기록됩니다. 3개월의 치료 기간은 짧은 기간 후에 증상 해결에 실패한 것으로 나타난 이전 연구를 기반으로 선택되었습니다. 일단 등록되면 환자는 약 4주마다 진료소를 방문하게 됩니다. 시메티딘 200 mg PO BID를 사용한 치료는 연구 동안 LPR 증상이 악화된 어느 그룹의 환자에게 구조 약물로 제공될 것입니다. 일단 시작되면 시메티딘과 연구 약물(dexlansoprazole 또는 위약)이 연구 기간 동안 계속됩니다. 연구 결론에서 모든 환자는 덱란소프라졸의 효과(눈가림 해제 후)와 구조 약물(덱란소프라졸 및 위약)의 필요성에 따라 지속적인 치료에 대해 재평가됩니다. 시메티딘이 완화를 제공하지 못하는 경우, 피험자는 연구에서 제외되고 다른 치료 옵션이 제공됩니다.

캘거리 수면 무호흡증 삶의 질 지수(CSAQLI), 코골이 시각적 아날로그 척도(VAS) 및 엡워스 졸음 척도(ESS)가 주관적인 결과 지표로 사용됩니다. 이 설문지는 폐쇄성 수면 무호흡/저호흡 증후군(OSAHS)의 증상 및 관련 삶의 질을 평가하기 위한 검증된 도구입니다. 역류 증상을 평가하기 위한 검증된 도구인 역류 증상 지수(RSI)도 치료를 시작하기 전과 3개월 기간이 끝날 때 다른 설문지와 함께 관리됩니다.

데이터 분석 및 해석:

통계 분석은 설편도 조직 크기가 치료 전후에 다른지 여부를 결정하는 데 중점을 둘 것입니다. 평균 설편도 조직 크기는 표준 편차와 함께 계산되며 스튜던트 t 테스트는 통계적 유의성을 결정하는 데 사용됩니다.

분석은 또한 (1) 캘거리 수면 무호흡증 삶의 질 지수, (2) 코골이의 시각적 아날로그 척도, (3) 엡워스 졸음 척도 및 (4) 역류 증상 지수의 4가지 주관적 지표의 평균 변화를 조사할 것입니다. 다시 평균과 표준편차를 계산하고 스튜던트 t 테스트를 사용하여 통계적 유의성을 평가합니다.