Декслансопразол для лечения ларингофарингеального рефлюкса и гипертрофии язычных миндалин

ПРЕДПОСЫЛКИ И ЗНАЧЕНИЕ:

Деталь: обратный заброс желудочного содержимого в пищевод у здоровых людей встречается в ограниченной степени.[1] Когда рефлюксный материал выходит за пределы верхнего пищеводного сфинктера и попадает в гортаноглотку на хронической основе, это называется ларингофарингеальным рефлюксом (ЛФР). ФЛР обычно проявляется дисфонией, ощущением кома, хроническим кашлем и раздражением горла. Недавние исследования показывают, что невылеченная ФЛР может быть причиной гипертрофии язычных миндалин (ГГМ) [2,3], которая сама по себе является фактором, способствующим развитию синдрома обструктивного апноэ-гипопноэ во сне (СОАСС) [4-6]. Ткань язычной миндалины (LTT) присутствует в различной степени у большинства людей и имеет тенденцию к регрессу с возрастом. Хотя стандартизированные параметры для определения LTH еще предстоит установить, недавнее исследование Friedman et al [7] показало, что в среднем у пациентов с ФЛР, СОАГС или обоими заболеваниями была значительно более толстая LTT на КТ, чем у пациентов без любого заболевания. Del Gaudio и коллеги [2] определили тенденцию между увеличением тяжести ГТН и частотой рефлюксных явлений, в то время как Мамеде и др. [3] обнаружили положительную корреляцию между симптомами рефлюкса и степенью ГТН.

Считается, что ЛТГ в условиях ФЛР возникает в результате отека и воспаления, вызванных хроническим воздействием рефлюксной кислоты на ткани. В результате утолщенный и воспаленный LTT может сузить ретролингвальные дыхательные пути, увеличивая вероятность обструкции дыхательных путей и событий апноэ. Теоретически повышение отрицательного внутригрудного давления вследствие обструкции может, в свою очередь, способствовать дальнейшей ФЛР.

Хотя было показано, что лечение рефлюкса снижает показатели тяжести СОАГС у некоторых пациентов [8-10], прямая причинно-следственная связь между ФЛР и СОАГС не доказана. Точно так же необходимо больше доказательств, чтобы выяснить точную связь между LPR и LTH. На сегодняшний день ни одно исследование не изучало, снижает ли лечение ФЛР ГЛГ. Исследователи предполагают, что адекватное лечение ФЛР с использованием ИПП у пациентов с ЛТГ приведет к значительному уменьшению толщины ЛТГ, а также к улучшению симптомов СОАГС, если таковые имеются. Предлагаемое исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование для определения того, снижает ли контроль ФЛР ГЛ и, как следствие, улучшает симптомы СОАГС. Контроль ФЛР будет определяться 24-часовым мониторированием рН ротоглотки [11], а ЛТГ будет измеряться на КТ. Хотя продолжительность времени, необходимого для регрессии ГЛГ, в настоящее время неизвестна, Reichel et al. обнаружили, что обычно требуется 3 месяца терапии ИПП, прежде чем будет замечено улучшение ФЛР. [12] Точно так же исследование Park et al. показало значительно более высокую скорость улучшения или разрешения симптомов ФЛР, когда лечение ИПП длилось более 2 месяцев. [13] ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Предварительные исследования. В предыдущем исследовании исследователи использовали аксиальные и сагиттальные КТ-изображения основания языка для измерения LTT у пациентов с ФЛР, СОАГС, обоими состояниями или ни одним заболеванием. Исследователи обнаружили, что пациенты с ФЛР, СОАГС или ФЛР+СОАГС имели значительно более толстую толщину ЛТТ, чем пациенты без ФЛР или СОАГС. Это исследование было представлено в 2009 году на ежегодном собрании Американской академии отоларингологии-хирургии головы и шеи и опубликовано в апрельском выпуске журнала «Отоларингология-Хирургия головы и шеи» за 2010 год.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Обзор: Проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование в медицинском центре третичного уровня при университете.

Размер выборки: для достижения мощности 0,95 размер выборки из 40 субъектов в группе (всего 80) был определен на основе априорного анализа мощности. Размер выборки, указанный в исходной концепции, был оценочным и не определялся статистически.

Процедуры: протокол исследования начинается после того, как у пациента был диагностирован ларингофарингеальный рефлюкс (ЛФР) на основании рутинного анамнеза, физического осмотра и диагностических исследований, включая 24-часовой мониторинг pH ротоглотки с помощью системы мониторинга Dx-pH (Restech, Сан-Диего). , Калифорния). Потенциальным кандидатам на участие в исследовании будет предложено пройти компьютерную томографию основания языка. Те, у кого впоследствии будет диагностирована гипертрофия язычной миндалины (LTH), что определяется средней толщиной ткани язычной миндалины (LTT) более 3,0 мм в аксиальной и сагиттальной проекциях, будут иметь право на зачисление, при условии, что они соответствуют дополнительным критериям включения, перечисленным выше. Ожидается, что период зачисления продлится 12 месяцев, а общая продолжительность исследования составит 18 месяцев.

После того, как подходящий пациент согласится на участие в исследовании и предоставит информированное согласие, он будет случайным образом распределен в экспериментальную или контрольную группу в соотношении 1:1. Пациенты, а также практикующий врач, проводящий лечение, не будут осведомлены о назначениях групп пациентов. Пациентам в экспериментальной группе будет назначен 3-месячный режим перорального приема декслансопразола 60 мг один раз в сутки. Пациенты контрольной группы будут получать плацебо один раз в день перорально в течение того же периода времени. После завершения 3-месячного курса лечения пациентам обеих групп будет проведено повторное 24-часовое рН-тестирование ротоглотки и КТ основания языка. Эндоскопические данные ФЛР также будут регистрироваться до, ежемесячно во время лечения и после лечения с использованием шкалы обнаружения рефлюкса (RFS). 3-месячный период лечения был выбран на основании предыдущих исследований, которые продемонстрировали отсутствие разрешения симптомов после более коротких периодов времени. После регистрации пациенты будут наблюдаться в клинике примерно каждые четыре недели. Лечение циметидином 200 мг перорально два раза в день будет предлагаться в качестве препарата неотложной помощи пациентам любой группы, у которых симптомы ФЛР ухудшаются во время исследования. После начала приема циметидин, а также исследуемый препарат (декслансопразол или плацебо) будут продолжать принимать на протяжении всего исследования. По завершении исследования все пациенты будут повторно оценены для продолжения лечения на основании эффективности декслансопразола (после расшифровки) и потребности в препаратах экстренной помощи (декслансопразол и плацебо). Если циметидин не приносит облегчения, субъект будет исключен из исследования и ему будут предложены другие варианты лечения.

Калгарийский индекс качества жизни при апноэ во сне (CSAQLI), визуальная аналоговая шкала храпа (VAS) и шкала сонливости Эпворта (ESS) будут использоваться в качестве субъективных показателей результатов. Эти анкеты являются проверенными инструментами для оценки симптомов синдрома обструктивного апноэ сна/гипопноэ (СОАСС) и связанного с ним качества жизни. Индекс симптомов рефлюкса (RSI), утвержденный инструмент для оценки симптомов рефлюкса, также будет применяться вместе с другими опросниками как до начала терапии, так и повторно в конце 3-месячного периода.

Анализ данных и интерпретация:

Статистический анализ будет направлен на определение того, различается ли размер ткани язычной миндалины до и после терапии. Средний размер ткани язычной миндалины будет рассчитываться вместе со стандартным отклонением, и для определения статистической значимости будет использоваться критерий Стьюдента.

В ходе анализа также будет изучено среднее изменение четырех субъективных показателей: (1) индекса качества жизни при апноэ во сне по Калгари, (2) визуальной аналоговой шкалы храпа, (3) шкалы сонливости Эпворта и (4) индекса симптомов рефлюкса. Опять же, средние значения и стандартные отклонения будут рассчитаны, а критерий Стьюдента будет использоваться для оценки статистической значимости.