Dekslansopratsoli laryngofaryngeaalisen refluksin ja lingual nielurisojen hypertrofian hoitoon

TAUSTA JA MERKITYS:

Yksityiskohta: Mahalaukun sisällön takaisinvirtaus ruokatorveen tapahtuu terveillä ihmisillä rajoitetusti.[1] Kun refluksoitunut materiaali ylittää ylemmän ruokatorven sulkijalihaksen ja joutuu kroonisesti laryngofarynksiin, sitä kutsutaan kurkunpään refluksiksi (LPR). LPR ilmenee tyypillisesti dysfoniana, globus-tuntemuksena, kroonisena yskänä ja kurkun ärsytyksenä. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että hoitamaton LPR voi olla syy lingual nielurisojen hypertrofiaan (LTH), [2,3], joka itsessään on osatekijä obstruktiivisessa uniapnea-hypopnea-oireyhtymässä (OSAHS).[4-6] Lingual nielurisakudosta (LTT) esiintyy vaihtelevassa määrin useimmilla yksilöillä ja sillä on taipumus taantua iän myötä. Vaikka standardoituja parametreja LTH:n määrittämiseksi ei ole vielä vahvistettu, Friedmanin ym. äskettäinen tutkimus [7] osoitti, että LPR-, OSAHS- tai molemmat sairaudet sairastavilla koehenkilöillä oli keskimäärin huomattavasti paksumpi LTT TT-kuvauksessa kuin potilailla, joilla ei ollut kumpaakaan sairautta. Del Gaudio ja työtoverit [2] havaitsivat trendin LTH:n lisääntymisen vakavuuden ja refluksitapahtumien esiintymistiheyden välillä, kun taas Mamede et al [3] havaitsivat positiivisen korrelaation refluksioireiden ja LTH-asteen välillä.

LTH:n LPR:n taustalla uskotaan johtuvan turvotuksesta ja tulehduksesta, jonka aiheuttaa kudosten krooninen altistuminen refluksoidulle hapolle. Tuloksena oleva paksuuntunut ja tulehtunut LTT voi kaventaa retrolinguaalisia hengitysteitä, mikä lisää hengitysteiden tukkeutumisen ja apneisten tapahtumien todennäköisyyttä. Teoriassa ahtauman aiheuttama negatiivisen rintakehän paineen nousu voi puolestaan ​​edistää LPR:ää.

Vaikka refluksitaudin hoidon on osoitettu vähentävän OSAHS:n vaikeusastetta joillakin potilailla, [8-10] suoraa syy-yhteyttä LPR:n ja OSAHS:n välillä ei ole todistettu. Samoin tarvitaan lisää todisteita LPR:n ja LTH:n välisen tarkan suhteen selvittämiseksi. Tähän mennessä ei ole tutkittu, vähentääkö LPR:n hoito LTH:ta. Tutkijat olettavat, että LPR:n riittävä hoito PPI:tä käyttämällä LTH-potilailla johtaa LTT:n paksuuden merkittävään vähenemiseen sekä OSAHS-oireiden paranemiseen, jos niitä on. Ehdotettu tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää, vähentääkö LPR:n hallinta LTH:ta ja parantaako sen seurauksena OSAHS-oireita. LPR:n hallinta määritetään 24 tunnin suunnielun pH-valvonnalla [11], ja LTH mitataan TT:llä. Vaikka LTH-regression tapahtumiseen tarvittavan ajan pituutta ei tällä hetkellä tunneta, Reichel ym. ovat havainneet, että 3 kuukauden PPI-hoito on tyypillisesti tarpeen ennen kuin LPR:n paraneminen on havaittavissa. [12] Samoin Park et al.:n tutkimus osoitti LPR-oireiden paranemisen tai häviämisen huomattavasti suuremman, kun PPI-hoito kesti yli 2 kuukautta. [13] ALKUTUTKIMUKSET Alustavat tutkimukset: Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat käyttivät kielen tyvestä aksiaalista ja sagitaalista CT-kuvia mittaamaan LTT:tä potilailla, joilla oli LPR, OSAHS, molemmat sairaudet tai ei kumpaakaan sairautta. Tutkijat havaitsivat, että potilailla, joilla oli LPR, OSAHS tai LPR+OSAHS, LTT oli huomattavasti paksumpi kuin potilailla, joilla ei ollut LPR:ää tai OSAHS:ää. Tämä tutkimus esiteltiin American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery -akatemian vuosikokouksessa 2009 ja julkaistiin Otolaryngology-Head and Neck Surgery -lehden huhtikuun 2010 numerossa.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA MENETELMÄT:

Yleiskatsaus: Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus korkea-asteen yliopistoon kuuluvassa lääketieteellisessä keskuksessa.

Otoskoko: Jotta saavutettaisiin teho 0,95, 40 koehenkilön otoskoko ryhmää kohti (yhteensä 80) määritettiin a priori tehoanalyysin perusteella. Alkuperäisessä konseptissa esitetty otoskoko oli arvio, eikä sitä määrätty tilastollisesti.

Toimenpiteet: Tutkimusprotokolla alkaa sen jälkeen, kun potilaalla on diagnosoitu laryngofaryngeaalinen refluksi (LPR) rutiinihistorian, fyysisen tutkimuksen ja diagnostisten tutkimusten, mukaan lukien 24 tunnin suunnielun pH:n seuranta Dx-pH-valvontajärjestelmällä (Restech, San Diego) perusteella. , Kalifornia). Tutkimukseen tulevia hakijoita pyydetään CT-kuvaukseen kielen tyvestä. Ne, joilla myöhemmin diagnosoidaan lingual tonsil hypertrofia (LTH), joka on määritetty linguaalisen nielurisan kudoksen (LTT) paksuuden perusteella, joka on yli 3,0 mm aksiaalisessa ja sagitaalisessa näkymässä, ovat kelvollisia ilmoittautumaan, jos he täyttävät yllä luetellut lisäkriteerit. Ilmoittautumisajan arvioidaan kestävän 12 kuukautta ja tutkimuksen kokonaiskeston 18 kuukautta.

Kun kelpoinen potilas on suostunut osallistumaan tutkimukseen ja antanut tietoisen suostumuksen, hänet jaetaan satunnaisesti koe- tai kontrolliryhmään suhteessa 1:1. Potilaat sekä hoitoa antava lääkäri sokeutuvat potilasryhmätehtäviin. Koeryhmän potilaille aloitetaan 3 kuukauden annos suun kautta 60 mg kerran vuorokaudessa. Kontrolliryhmän potilaat saavat lumelääkettä kerran päivässä suun kautta saman pitkän ajan. 3 kuukauden hoito-ohjelman päätyttyä molempien ryhmien potilaille tehdään toistuva 24 tunnin suunnielun pH-testi ja kielen tyvestä TT. LPR:n endoskooppiset löydökset kirjataan myös ennen hoitoa, kuukausittain hoidon aikana ja sen jälkeen käyttämällä refluksilöydöspistettä (RFS). Kolmen kuukauden hoitojakso valittiin aikaisempien tutkimusten perusteella, jotka ovat osoittaneet, että oireet eivät hävinneet lyhyemmän ajan jälkeen. Ilmoittautumisen jälkeen potilaat nähdään klinikalla noin neljän viikon välein. Hoitoa simetidiinillä 200 mg PO BID tarjotaan pelastuslääkkeenä kumman tahansa ryhmän potilaille, joiden LPR-oireet pahenevat tutkimuksen aikana. Kun simetidiiniä ja tutkimuslääkettä (dekslansopratsoli tai lumelääke) jatketaan tutkimuksen ajan, sen käyttöä jatketaan. Tutkimuksen päätteeksi kaikki potilaat arvioidaan uudelleen hoidon jatkamiseksi dekslansopratsolin tehokkuuden (sokkoutumisen jälkeen) ja pelastuslääkityksen tarpeen (dekslansopratsoli ja lumelääke) perusteella. Jos simetidiini ei auta, potilas poistetaan tutkimuksesta ja tarjotaan muita hoitovaihtoehtoja.

Calgaryn uniapnean elämänlaatuindeksiä (CSAQLI), visuaalista analogista kuorsauksen asteikkoa (VAS) ja Epworth Sleepiness Scalea (ESS) käytetään subjektiivisina tulosmittareina. Nämä kyselylomakkeet ovat validoituja työkaluja obstruktiivisen uniapnean/hypopneaoireyhtymän (OSAHS) oireiden ja siihen liittyvän elämänlaadun arvioimiseen. Refluksioireiden indeksi (RSI), validoitu väline refluksioireiden arvioimiseksi, annetaan myös muiden kyselylomakkeiden kanssa sekä ennen hoidon aloittamista että uudelleen kolmen kuukauden jakson lopussa.

Tietojen analysointi ja tulkinta:

Tilastollinen analyysi keskittyy sen määrittämiseen, eroaako kielirisojen kudoksen koko ennen ja jälkeen hoidon. Kielinielurisan kudoksen keskimääräinen koko lasketaan yhdessä standardipoikkeaman kanssa, ja tilastollisen merkitsevyyden määrittämiseen käytetään opiskelijan t-testiä.

Analyysi tutkii myös keskimääräistä muutosta neljässä subjektiivisessa mittarissa, (1) Calgaryn uniapnean elämänlaatuindeksissä, (2) kuorsauksen visuaalisessa analogisessa asteikossa, (3) Epworthin uneliaisuusasteikossa ja (4) refluksioireiden indeksissä. Jälleen keskiarvot ja keskihajonnat lasketaan ja tilastollisen merkitsevyyden arvioimiseen käytetään opiskelijan t-testiä.