Dexlansoprazol a laryngopharyngealis reflux és a nyelvi mandula hipertrófia kezelésére

HÁTTÉR ÉS JELENTŐSÉG:

Részlet: A gyomortartalom visszaáramlása a nyelőcsőbe egészséges emberekben korlátozott mértékben fordul elő.[1] Amikor a refluxált anyag túllép a nyelőcső felső záróizmán, és krónikusan belép a gégegaratba, laryngopharyngealis refluxnak (LPR) nevezik. Az LPR jellemzően dysphonia, globus érzés, krónikus köhögés és torokirritáció formájában nyilvánul meg. A legújabb tanulmányok arra utalnak, hogy a kezeletlen LPR oka lehet a nyelvi mandulák hipertrófiájának (LTH), [2,3], amely önmagában is szerepet játszik az obstruktív alvási apnoe-hypopnea szindrómában (OSAHS).[4-6] A nyelvi mandulaszövet (LTT) változó mértékben van jelen a legtöbb egyénben, és az életkor előrehaladtával visszafejlődik. Bár az LTH meghatározására szolgáló szabványos paramétereket még nem állapították meg, Friedman és munkatársai [7] nemrégiben végzett tanulmánya kimutatta, hogy az LPR-ben, OSAHS-ben vagy mindkét betegségben szenvedő alanyok átlagosan szignifikánsan vastagabb LTT-t mutattak a CT-képalkotás során, mint az egyik betegségben nem szenvedő betegeknél. Del Gaudio és munkatársai [2] tendenciát azonosítottak az LTH súlyossága és a reflux események gyakorisága között, míg Mamede és munkatársai [3] pozitív korrelációt találtak a reflux tünetei és az LTH mértéke között.

Az LTH hátterében az LPR feltehetően az ödéma és a gyulladás eredménye, amelyet a szövetek krónikusan visszafolyó savnak való kitettsége okoz. Az így kialakuló megvastagodott és gyulladt LTT szűkítheti a retrolinguális légutakat, növelve a légúti elzáródás és az apnoés események valószínűségét. Elméletileg a negatív intrathoracalis nyomásnak az elzáródás miatti másodlagos növekedése elősegítheti a további LPR-t.

Míg a reflux kezelése egyes betegeknél csökkenti az OSAHS súlyosságának mutatóit, [8-10] az LPR és az OSAHS közötti közvetlen ok-okozati összefüggést nem bizonyították. Hasonlóképpen több bizonyítékra van szükség az LPR és az LTH közötti pontos kapcsolat tisztázásához. Eddig egyetlen tanulmány sem vizsgálta, hogy az LPR kezelése csökkenti-e az LTH-t. A kutatók azt feltételezik, hogy az LPR megfelelő kezelése PPI-vel LTH-ban szenvedő betegeknél az LTT vastagságának jelentős csökkenését, valamint az OSAHS-tünetek javulását eredményezi, ha jelen vannak. A javasolt vizsgálat egy randomizált, kettős vak, kontrollált vizsgálat annak meghatározására, hogy az LPR szabályozása csökkenti-e az LTH-t, és ennek következményeként javítja-e az OSAHS tüneteit. Az LPR szabályozását 24 órás oropharyngealis pH-monitorozással határozzák meg [11], az LTH-t pedig CT-n mérik. Míg az LTH regresszió bekövetkezéséhez szükséges időtartam jelenleg nem ismert, Reichel és munkatársai azt találták, hogy általában 3 hónapos PPI-terápia szükséges ahhoz, hogy az LPR javuljon. [12] Hasonlóképpen, Park és munkatársai tanulmánya szignifikánsan nagyobb arányú javulást mutatott az LPR-tünetek terén, ha a PPI-kezelés 2 hónapnál hosszabb ideig tartott. [13] ELŐZETES TANULMÁNYOK Előzetes tanulmányok: Egy korábbi tanulmányban a kutatók a nyelv alapjáról készült axiális és sagittalis CT-képeket használtak az LTT mérésére LPR-ben, OSAHS-ben szenvedő betegeknél, mindkét betegségben, vagy egyik betegségben sem. A kutatók azt találták, hogy az LPR-ben, OSAHS-ben vagy LPR+OSAHS-ben szenvedő betegek LTT-je szignifikánsan vastagabb volt, mint az LPR-ben vagy OSAHS-ben nem szenvedő betegeknél. Ezt a tanulmányt az Amerikai Otolaryngology-Head and Neck Surgery 2009-es éves találkozóján mutatták be, és az Otolaryngology-Head and Neck Surgery folyóirat 2010. áprilisi számában tették közzé.

A KUTATÁS TERVEZÉSE ÉS MÓDSZEREI:

Áttekintés: Prospektív, randomizált, kettős vak, ellenőrzött vizsgálat egy felsőfokú, egyetemhez kapcsolódó egészségügyi központban.

Mintanagyság: A 0,95-ös hatvány elérése érdekében csoportonként 40 alany (összesen 80) mintát határoztunk meg a priori teljesítményelemzés alapján. Az eredeti koncepcióban szereplő mintanagyság becslés volt, és nem statisztikailag határozták meg.

Eljárások: A vizsgálati protokoll azután kezdődik, hogy a betegnél laryngopharyngealis refluxot (LPR) diagnosztizáltak a rutin anamnézis, fizikális vizsgálat és diagnosztikai vizsgálatok alapján, beleértve a 24 órás oropharyngealis pH-monitorozást a Dx-pH Monitoring System rendszerrel (Restech, San Diego). , Kalifornia). A vizsgálat leendő jelöltjeit felkérik, hogy végezzenek CT-vizsgálatot a nyelv alapjáról. Azok, akiknél ezt követően lingualis mandula-hipertrófiát (LTH) diagnosztizálnak, amelyet a 3,0 mm-nél nagyobb nyelvi mandula szövet (LTT) vastagsága határoz meg axiális és szagittális nézetben, jogosultak a felvételre, feltéve, hogy megfelelnek a fent felsorolt ​​további felvételi kritériumoknak. A beiratkozási időszak várhatóan 12 hónapig tart, a tanulmány teljes időtartama pedig várhatóan 18 hónap.

Miután egy jogosult páciens beleegyezett a vizsgálatba, és beleegyezését adta, véletlenszerűen besorolják a kísérleti vagy kontrollcsoportba, 1:1 arányban. A betegek, valamint a kezelést végző orvos vakok lesznek a betegcsoportok beosztására. A kísérleti csoportba tartozó betegek napi egyszeri 60 mg dexlansoprazol 3 hónapos adagolásával kezdik. A kontrollcsoportba tartozó betegek naponta egyszer szájon át placebót kapnak ugyanennyi ideig. A 3 hónapos kezelési rend befejezését követően mindkét csoportban a betegek ismételt 24 órás oropharyngealis pH-vizsgálaton és nyelvalap CT-n vesznek részt. Az LPR endoszkópos leleteit a kezelés előtt, havonta a kezelés alatt és a kezelés után is rögzítik a Reflux Finding Score (RFS) segítségével. A 3 hónapos kezelési időszakot korábbi vizsgálatok alapján választották ki, amelyek azt mutatták, hogy a tünetek rövidebb ideig nem szűntek meg. A beiratkozást követően a betegeket körülbelül négyhetente látják el a klinikán. A napi kétszeri 200 mg cimetidinnel történő kezelést mentőgyógyszerként ajánlják fel azoknak a betegeknek, akiknek az LPR tünetei a vizsgálat során súlyosbodnak. Amint elkezdték, a cimetidint, valamint a vizsgálati gyógyszert (dexlansoprazolt vagy placebót) a vizsgálat időtartama alatt folytatják. A vizsgálat végén a dexlansoprazol hatékonysága (a vakfeloldás után) és a mentőgyógyszer (dexlansoprazol és placebo) szükségessége alapján minden beteget újra kell értékelni a kezelés folytatása érdekében. Ha a cimetidin nem nyújt enyhülést, az alanyt kivonják a vizsgálatból, és más kezelési lehetőségeket ajánlanak fel.

A Calgary Sleep Apnoe Life Quality of Life Index (CSAQLI), a horkolás vizuális analóg skálája (VAS) és az Epworth Sleepiness Scale (ESS) szubjektív eredménymutatóként kerül felhasználásra. Ezek a kérdőívek validált eszközök az obstruktív alvási apnoe/hypopnea szindróma (OSAHS) tüneteinek és a kapcsolódó életminőség felmérésére. A Reflux Tünet Index (RSI), a reflux tüneteinek értékelésére szolgáló validált eszköz, szintén a többi kérdőívvel együtt kerül beadásra mind a terápia megkezdése előtt, mind a 3 hónapos időszak végén.

Adatelemzés és értelmezés:

A statisztikai elemzés annak meghatározására fog összpontosítani, hogy a nyelvi mandulák mérete különbözik-e a kezelés előtt és után. A nyelvi mandula szövetének átlagos méretét a standard deviációval együtt számítják ki, és a statisztikai szignifikancia meghatározásához tanulói t-tesztet használnak.

Az elemzés négy szubjektív mérőszám átlagos változását is megvizsgálja: (1) a Calgary alvási apnoe életminőségi indexe, (2) a horkolás vizuális analóg skálája, (3) az Epworth álmossági skála és (4) a reflux tünet indexe. Ismét kiszámítjuk az átlagokat és a szórásokat, és a statisztikai szignifikancia értékelésére tanulói t-tesztet használunk.