Dexlansoprazol til behandling af Laryngopharyngeal Reflux og Lingual Tonsil Hypertrofi

BAGGRUND OG BETYDNING:

Detalje: Tilbagestrømningen af ​​maveindhold til spiserøret forekommer i begrænset omfang hos raske mennesker.[1] Når det tilbagesvalede materiale transcenderer den øvre esophageal sphincter og trænger ind i laryngopharynx på en kronisk basis, kaldes det laryngopharyngeal refluks (LPR). LPR viser sig typisk som dysfoni, globusfornemmelse, kronisk hoste og halsirritation. Nylige undersøgelser tyder på, at ubehandlet LPR kan være en årsag til lingual tonsill hypertrofi (LTH), [2,3], som i sig selv er blevet impliceret som en medvirkende faktor i obstruktiv søvnapnø-hypopnø syndrom (OSAHS).[4-6] Lingualt tonsilvæv (LTT) er til stede i en variabel grad hos de fleste individer og har en tendens til at falde tilbage med alderen. Selvom standardiserede parametre til at definere LTH endnu ikke er etableret, viste en nylig undersøgelse af Friedman et al [7], at forsøgspersoner med LPR, OSAHS eller begge sygdomme i gennemsnit havde signifikant tykkere LTT på CT-billeddannelse end patienter uden nogen af ​​sygdommene. Del Gaudio og kolleger [2] identificerede en tendens mellem stigende sværhedsgrad af LTH og hyppigheden af ​​refluksbegivenheder, mens Mamede et al [3] fandt en positiv sammenhæng mellem reflukssymptomer og graden af ​​LTH.

LTH i forbindelse med LPR menes at være et resultat af ødemer og inflammation forårsaget af kronisk eksponering af vævene for den tilbagesvalede syre. Den resulterende fortykkede og betændte LTT kan indsnævre de retrolinguale luftveje, hvilket øger sandsynligheden for luftvejsobstruktion og apnøhændelser. Teoretisk set kan stigninger i negativt intrathorax tryk sekundært til obstruktionen igen lette yderligere LPR.

Mens behandling af refluks har vist sig at reducere indekser for OSAHS-sværhedsgrad hos nogle patienter, er [8-10] en direkte årsagssammenhæng mellem LPR og OSAHS ikke blevet bevist. Tilsvarende er mere evidens nødvendigt for at belyse det nøjagtige forhold mellem LPR og LTH. Ingen undersøgelse til dato har undersøgt, om behandling af LPR reducerer LTH. Efterforskerne antager, at tilstrækkelig behandling af LPR ved hjælp af en PPI hos patienter med LTH vil resultere i en signifikant reduktion i LTT-tykkelsen samt forbedring af OSAHS-symptomer, hvis de er til stede. Det foreslåede studie er et randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret forsøg for at afgøre, om kontrol af LPR reducerer LTH og, som en konsekvens, forbedrer OSAHS-symptomer. Kontrol af LPR vil blive bestemt ved 24-timers orofaryngeal pH-monitorering [11], og LTH vil blive målt på CT. Mens længden af ​​den tid, der kræves for LTH-regression, ikke er kendt i øjeblikket, har Reichel et al fundet, at 3 måneders PPI-behandling typisk er nødvendig, før der ses en forbedring af LPR. [12] Tilsvarende viste en undersøgelse af Park et al. en signifikant større hastighed for forbedring eller opløsning af LPR-symptomer, når behandlingen med en PPI varede i mere end 2 måneder. [13] FORELØBIGE STUDIER Foreløbige undersøgelser: I en tidligere undersøgelse brugte efterforskerne aksiale og sagittale CT-billeder af tungebasen til at måle LTT hos patienter med LPR, OSAHS, begge tilstande eller ingen af ​​sygdommen. Efterforskerne fandt, at patienter med LPR, OSAHS eller LPR+OSAHS havde signifikant tykkere LTT end patienter uden LPR eller OSAHS. Denne undersøgelse blev præsenteret på 2009 årsmøde for American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery og blev offentliggjort i april 2010-udgaven af ​​tidsskriftet Otolaryngology-Head and Neck Surgery.

FORSKNINGSDESIGN OG METODER:

Oversigt: Prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, kontrolleret undersøgelse på et tertiært, universitets tilknyttet lægecenter.

Prøvestørrelse: For at opnå en styrke på 0,95 blev en prøvestørrelse på 40 forsøgspersoner pr. gruppe (80 i alt) bestemt baseret på en a priori effektanalyse. Stikprøvestørrelsen angivet i det oprindelige koncept var et skøn og blev ikke bestemt statistisk.

Procedurer: Undersøgelsesprotokollen begynder efter, at en patient er blevet diagnosticeret med laryngopharyngeal refluks (LPR) på grundlag af rutinehistorie, fysisk undersøgelse og diagnostiske undersøgelser, herunder 24-timers orofaryngeal pH-monitorering med Dx-pH Monitoring System (Restech, San Diego) , Californien). Potentielle kandidater til undersøgelsen vil blive bedt om at gennemgå CT-billeddannelse af tungebasen. De, der efterfølgende bliver diagnosticeret med lingual tonsil hypertrofi (LTH), som bestemt ved middel lingual tonsil væv (LTT) tykkelse større end 3,0 mm på aksiale og sagittale visninger, vil være berettiget til tilmelding, forudsat at de opfylder de yderligere inklusionskriterier anført ovenfor. Tilmeldingsperioden forventes at vare 12 måneder, og den samlede varighed af studiet forventes at være 18 måneder.

Når en kvalificeret patient har accepteret at deltage i undersøgelsen og givet informeret samtykke, vil han/hun blive tilfældigt tildelt til forsøgs- eller kontrolgruppen i henhold til et forhold på 1:1. Patienter såvel som den behandlende behandler vil blive blindet over for patientgruppeopgaver. Patienter i forsøgsgruppen vil blive startet på et 3-måneders regime med en gang daglig oral dexlansoprazol 60 mg. Patienter i kontrolgruppen vil modtage placebo én gang dagligt gennem munden i samme tidsrum. Efter afslutning af 3-måneders behandlingsregimen vil patienter fra begge grupper gennemgå gentagen 24-timers orofaryngeal pH-test og CT af tungebasen. Endoskopiske fund af LPR vil også blive registreret før, månedligt under behandlingen og efter behandling ved hjælp af Reflux Finding Score (RFS). En 3-måneders behandlingsperiode blev valgt på baggrund af tidligere undersøgelser, som har vist svigt af symptomopløsning efter kortere tid. Når de er tilmeldt, vil patienterne blive set på klinikken cirka hver fjerde uge. Behandling med cimetidin 200 mg PO BID vil blive tilbudt som en redningsmedicin til patienter i begge grupper, hvis LPR-symptomer forværres under undersøgelsen. Når først påbegyndt, vil cimetidin, såvel som undersøgelseslægemidlet (dexlansoprazol eller placebo) fortsættes i hele undersøgelsens varighed. Ved undersøgelsens afslutning vil alle patienter blive revurderet for fortsat behandling, baseret på effektiviteten af ​​dexlansoprazol (efter afblænding) og behov for redningsmedicin (dexlansoprazol og placebo). Hvis cimetidin ikke giver lindring, vil forsøgspersonen blive trukket tilbage fra undersøgelsen, og andre behandlingsmuligheder vil blive tilbudt.

Calgary Sleep Apnea Quality of Life Index (CSAQLI), visuel analog skala for snorken (VAS) og Epworth Sleepiness Scale (ESS) vil blive brugt som subjektive udfaldsmålinger. Disse spørgeskemaer er validerede værktøjer til vurdering af symptomer på obstruktiv søvnapnø/hypopnøsyndrom (OSAHS) og tilhørende livskvalitet. Reflux Symptom Index (RSI), et valideret instrument til vurdering af reflukssymptomer, vil også blive administreret sammen med de andre spørgeskemaer både før påbegyndelse af behandlingen og igen ved slutningen af ​​3-måneders perioden.

Dataanalyse og fortolkning:

Statistisk analyse vil fokusere på at bestemme, om størrelsen af ​​lingual tonsilvæv er forskellig før og efter behandling. Gennemsnitlig lingual tonsilvævsstørrelse vil blive beregnet sammen med standardafvigelse, og elev t-test vil blive brugt til at bestemme statistisk signifikans.

Analysen vil også undersøge den gennemsnitlige ændring i fire subjektive målinger, (1) Calgary Sleep Apnea Quality of Life Index, (2) Visual Analog Scale of Snorken, (3) Epworth Sleepiness-skala og (4) Reflux Symptom Index. Igen vil middelværdier og standardafvigelser blive beregnet, og elev t test vil blive brugt til at vurdere statistisk signifikans.