プラチナ耐性頭頸部扁平上皮癌の治療における E7050 とセツキシマブの併用とセツキシマブ単独の比較
2021年12月3日 更新者：Eisai Inc.
白金耐性頭頸部扁平上皮癌の治療における E7050 とセツキシマブの併用とセツキシマブ単独の非盲検多施設無作為化第 1b/2 相試験
この研究の目的は、プラチナ耐性頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）の参加者が、E7050をセツキシマブと併用して投与された場合とセツキシマブ単独で投与された場合のどちらがより大きな利益を経験するかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この非盲検多施設ランダム化研究はフェーズ 1b で構成されます。つまり、セツキシマブと組み合わせて E7050 を 3 回漸増用量で投与する安全導入期間です。フェーズ 2 部分: ランダム化された 2 アーム期間。 頭頸部のプラチナ耐性扁平上皮がんを患う約95人の参加者がこの研究に登録される予定である（第1b相部分には10～15人の参加者、第2相部分には80人の参加者）。 参加者は、研究のフェーズ 1b またはフェーズ 2 の部分にのみ参加します。
第 2 相部分では、参加者は約 6 回の 28 日サイクル (24 週間) にわたって治験治療 (E7050 とセツキシマブ、またはセツキシマブ単独) を受けます。 24週間を超えて、臨床利益を実感している参加者は、元のランダム化治療群に応じて、臨床利益が続く限り、E7050とセツキシマブ、セツキシマブ単独、またはE7050単独（アーム1）を継続することも、セツキシマブ単独（アーム2）を継続することもできます。持続性があり、治療の忍容性も良好です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
95
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85715
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33905
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
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Ohio
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Toledo、Ohio、アメリカ、43623
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
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Greater London
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London、Greater London、イギリス、NW1 2BU
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、イギリス、M20 4BX
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Strathclyde
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Glasgow、Strathclyde、イギリス、G12 0YN
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Dnipropetrovsk、ウクライナ、49102
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Donetsk、ウクライナ、83092
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Donetsk、ウクライナ、83003
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Kharkiv、ウクライナ、61024
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Kyiv、ウクライナ、3057
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Sumy、ウクライナ、40005
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Busan、大韓民国、602-739
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Seoul、大韓民国、138-736
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Seoul、大韓民国、110-744
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Seoul、大韓民国、120-752
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Seoul、大韓民国、135-710
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Gyeonggi-do
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Goyang-si、Gyeonggi-do、大韓民国、410-769
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Jeollanam-do
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Hwasun、Jeollanam-do、大韓民国、519-763
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- プラチナ耐性（プラチナ製剤による治療に反応しなかった、または治療完了後12か月以内にプラチナに初期反応した後の疾患の再発と定義される）、局所進行性、再発性および/または転移性のSCCHNであり、外科的切除または放射線治療では治療できない治療
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) は 0 ～ 2
- 血圧は適切に管理する必要があります。 参加者は高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴があってはなりません。末端器官の適切な機能
除外基準
- 上咽頭腫瘍
- 以前にE7050、抗血管新生療法、または抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法を受けている（以前の抗血管新生/EGFR療法はフェーズ1bでのみ許可されます。 放射線療法と併用した場合、セツキシマブの投与は許可される
- 脳転移の存在。参加者が無作為化の少なくとも4週間前に適切な治療を受けており、無作為化の少なくとも4週間前に安定かつ無症候性でステロイドを使用していない場合を除く。
- 緩和放射線療法は研究期間を通して許可されない
- 臨床的に重大な喀血
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または活動性骨折
- -1日目前の28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検または重大な外傷を負った、または研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予想される
- -初回投与前6か月以内の臨床的に重大な胃腸出血。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アクティブコンパレータ。フェーズ 1b: コホート 1、2、および 3
フェーズ 1b: コホート1; 200 mg E7050 + 250 mg/m2 セツキシマブ コホート 2; 300 mg E7050 + 250 mg/m2 セツキシマブ コホート 3; 400mg E7050 + 250mg/m2 セツキシマブ フェーズ 2: アーム 1; MTD E7050 + 250 mg セツキシマブ アーム 2;セツキシマブ 250mg 介入: 薬物セツキシマブ |
E7050 を 1 日 1 回 200、300、または 400 mg で経口投与します。
他の名前：
セツキシマブは、サイクル 1 の 1 日目に初回用量 400 mg/m2 が 2 時間の静脈内 (IV) 点滴として投与され、続いて 8 日目に 250 mg/m2 の用量が 1 時間の IV 点滴として投与されます。 、サイクル 1 の 15 日目、および 22 日目、および後続の各サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目、および 22 日目。
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アクティブコンパレータ：フェーズ2
フェーズ2： アーム1; MTD E7050 + 250 mg/m2 セツキシマブ アーム 2; 250 mg/m2 セツキシマブ |
E7050 を 1 日 1 回 200、300、または 400 mg で経口投与します。
他の名前：
セツキシマブは、サイクル 1 の 1 日目に初回用量 400 mg/m2 が 2 時間の静脈内 (IV) 点滴として投与され、続いて 8 日目に 250 mg/m2 の用量が 1 時間の IV 点滴として投与されます。 、サイクル 1 の 15 日目、および 22 日目、および後続の各サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目、および 22 日目。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: 国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (NCI CTCAE v4.0) に基づく用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さは [=] 28 日に等しい)
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DLT: 治療後 28 日以内に発生した (<=) 28 日以内に発生した NCI CTCAEv4.0 としてグレード付けされた有害事象: 非血液学的: 1) グレードが 3 以上 (>=) の末梢神経障害。 2) グレード3の疲労または東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータスの2ポイント低下が7日以上持続した。 3)最適な制吐薬治療にもかかわらずグレード3以上の吐き気、嘔吐。 4）脱毛症、正常範囲外の単一検査値、過敏反応などの例外を除いて、グレード3以上の非血液毒性。
血液学的 1) 7 日以上続くグレード 4 の好中球減少症。 2) 発熱性好中球減少症。発熱は摂氏 38.5 度以上で、好中球の絶対数が (<)1.0*10^9 未満です。
リットルあたり(/L); 3) 血小板輸血を必要とする非外傷性出血を伴うグレード3の血小板減少症。 4)非外傷性出血を伴うまたは伴わないグレード4の血小板減少症。
その他 1)研究薬物関連死亡。 2)用量漸増委員会が上記の DLT 基準に含まれない DLT であると考えた毒性。
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サイクル 1 (サイクルの長さは [=] 28 日に等しい)
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フェーズ 1b: セツキシマブと組み合わせて投与した場合のゴルバチニブの血漿中濃度
時間枠：サイクル 1: 投与後 0 ～ 48 時間 (各サイクル = 28 日)
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サイクル 1: 投与後 0 ～ 48 時間 (各サイクル = 28 日)
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フェーズ 2: グレード 3 以上の治療中に発生した有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：最長5年11ヶ月
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TEAEは、ゴルバチニブの初回投与時またはその後に発症日がある、またはベースライン（ゴルバチニブ前）から重症度が悪化する有害事象として定義されます。
重大度は CTCAE v4.0 に従って等級付けされました。
グレード 1 軽度。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。
グレード 2 中程度。最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要となります。年齢に応じた日常生活手段活動（ADL）を制限する。
グレード 3 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。セルフケアのADLを制限する。
グレード 4 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。
グレード 5 有害事象に関連した死亡。
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最長5年11ヶ月
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フェーズ 2: バイタルサイン値が著しく異常な参加者の数
時間枠：最長4年4ヶ月
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最長4年4ヶ月
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フェーズ 2: 身体検査で著しく異常な所見があった参加者の数
時間枠：最長4年4ヶ月
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身体検査が実施され、1) 全体的な外観、2) 頭部、および 3) の評価が含まれました。目;耳;鼻;喉 (HEENT)、3) 首、4) 心臓、5) 胸部 (肺を含む)、6) 腹部、7) 四肢、8) 皮膚、9) リンパ節、および 10) 神経学的状態。
ここでは、身体検査で著しく異常があった参加者の数が報告されています。
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最長4年4ヶ月
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フェーズ 2: 著しく異常な心電図 (ECG) 値を示した参加者の数
時間枠：最長4年4ヶ月
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最長4年4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ランダム化日から次の 2 つの出来事の早い方まで：PD 日または死亡日（最長約 4 年 4 か月）
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PFS は、無作為化の日から次の 2 つのイベントの早い方までの時間として定義されます: PD の日または固形腫瘍の奏効評価基準 (RECIST) v1.1 に基づく死亡日。
PDは、治療開始以降に記録された標的病変の直径の合計（研究上の最小合計を参照として採用）の少なくとも20パーセント（%）の増加または5ミリメートル（mm）の増加、または1つ以上の病変の出現として定義されます。新しい病変。
PFS は、Kaplan Meier 法を使用して推定および分析されました。
計画どおり、このエンドポイントのデータは主要完了日まで分析および収集されました。
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ランダム化日から次の 2 つの出来事の早い方まで：PD 日または死亡日（最長約 4 年 4 か月）
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フェーズ 2: 12 週目に PFS を患った参加者の割合
時間枠：12週目
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12週目でのPFS率は、無作為化日から12週目の時点で疾患が進行することなく生存していた参加者の割合として定義されます。
PFS は、ランダム化の日から次の 2 つのイベントの早い方までの時間として定義されます: PD の日付または RECIST v1.1 に基づく死亡日。
PDは、治療開始以降に記録された標的病変の直径の合計(研究上の最小合計を参考として採用)の少なくとも20%増加または5mm増加、または1つ以上の新たな病変の出現として定義されます。
PFS 率は、Kaplan Meier 法を使用して推定および分析されました。
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12週目
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フェーズ 2: 進行までの時間 (TTP)
時間枠：ランダム化日からPD日まで（最長約4年4か月）
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TTP は、RECIST v1.1 に基づいて、ランダム化の日から PD の日までの時間として定義されます。
PDは、治療開始以降に記録された標的病変の直径の合計(研究上の最小合計を参考として採用)の少なくとも20%増加または5mm増加、または1つ以上の新たな病変の出現として定義されます。
TTP は、Kaplan Meier 法を使用して推定および分析されました。
計画どおり、このエンドポイントのデータは主要完了日まで分析および収集されました。
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ランダム化日からPD日まで（最長約4年4か月）
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フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から死亡日まで（最長約4年4か月）
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OS は、無作為化の日から死亡日までの時間として定義されます。
OSはカプランマイヤー法を用いて解析した。
計画どおり、このエンドポイントのデータは主要完了日まで分析および収集されました。
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無作為化日から死亡日まで（最長約4年4か月）
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フェーズ 2: 全体的な反応が得られた参加者の割合
時間枠：ランダム化日から CR または PR まで（最長約 4 年 4 か月）
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全体的な奏効率は、RECIST v1.1 に基づいて完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した参加者の割合として定義されます。
CR は、すべての標的病変および非標的病変 (非リンパ節) の消失として定義されます。
すべての病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、その短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
計画どおり、このエンドポイントのデータは主要完了日まで分析および収集されました。
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ランダム化日から CR または PR まで（最長約 4 年 4 か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年9月19日
一次修了 (実際)
2016年1月31日
研究の完了 (実際)
2017年9月4日
試験登録日
最初に提出
2011年4月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年4月8日
最初の投稿 (見積もり)
2011年4月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月3日
最終確認日
2017年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。