Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

E7050 w skojarzeniu z cetuksymabem a cetuksymab w monoterapii w leczeniu platynoopornego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

3 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Eisai Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 1b/2 dotyczące stosowania E7050 w skojarzeniu z cetuksymabem w porównaniu z samym cetuksymabem w leczeniu platynoopornego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Celem tego badania jest ustalenie, czy uczestnicy z platynoopornym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN), którzy otrzymują albo E7050 podawany z cetuksymabem, albo sam cetuksymab, odczuwają większe korzyści.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie będzie składało się z fazy 1b: okresu wstępnego bezpieczeństwa z 3 rosnącymi dawkami E7050 w połączeniu z cetuksymabem; oraz część fazy 2: randomizowany okres 2-ramienny. Do badania zostanie włączonych około 95 uczestników z platynoopornym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (10-15 uczestników w fazie 1b i 80 uczestników w fazie 2). Uczestnicy będą uczestniczyć tylko w fazie 1b lub fazie 2 badania.

W fazie 2 uczestnicy otrzymają badany lek (E7050 plus cetuksymab lub sam cetuksymab) przez około sześć 28-dniowych cykli (24 tygodnie). Po upływie 24 tygodni uczestnicy, u których wystąpiła korzyść kliniczna, mogą kontynuować leczenie E7050 z cetuksymabem, samym cetuksymabem lub samym E7050 (Ramię 1) lub mogą kontynuować leczenie samym cetuksymabem (Ramię 2), w zależności od pierwotnego ramienia randomizacji, tak długo, jak długo występuje korzyść kliniczna utrzymuje się, a leczenie jest dobrze tolerowane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

95

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Busan, Republika Korei, 602-739
      • Seoul, Republika Korei, 138-736
      • Seoul, Republika Korei, 110-744
      • Seoul, Republika Korei, 120-752
      • Seoul, Republika Korei, 135-710
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 410-769
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Republika Korei, 519-763
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33905
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43623
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
      • Donetsk, Ukraina, 83092
      • Donetsk, Ukraina, 83003
      • Kharkiv, Ukraina, 61024
      • Kyiv, Ukraina, 3057
      • Sumy, Ukraina, 40005
  • Zjednoczone Królestwo
    • Greater London
      • London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Oporny na platynę (definiowany jako brak odpowiedzi na leczenie platyną lub nawrót choroby po początkowej odpowiedzi na platynę w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia), miejscowo zaawansowany, nawracający i/lub przerzutowy SCCHN, którego nie można leczyć chirurgicznie lub radioterapią terapia
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2
  • Ciśnienie krwi musi być dobrze kontrolowane. Uczestnicy nie mogą mieć historii przełomu nadciśnieniowego ani encefalopatii nadciśnieniowej; Odpowiednia funkcja narządów końcowych

Kryteria wyłączenia

  • Guzy nosowo-gardłowe
  • Wcześniej otrzymana terapia E7050, terapia antyangiogenna lub terapia przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (wcześniejsza terapia antyangiogenna/EGFR jest dozwolona tylko w fazie 1b. Dozwolone jest wcześniejsze podanie cetuksymabu, jeśli jest on podawany w skojarzeniu z radioterapią
  • Obecność przerzutów do mózgu, chyba że uczestnik otrzymał odpowiednie leczenie co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i jest stabilny, bezobjawowy i nie przyjmuje sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją
  • Radioterapia paliatywna nie jest dozwolona przez cały okres badania
  • Klinicznie istotne krwioplucie
  • Poważna niegojąca się rana, wrzód lub aktywne złamanie kości
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Aktywny komparator; Faza 1b: kohorta 1, 2 i 3

Faza 1b:

Kohorta 1; 200 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuksymabu Kohorta 2; 300 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuksymabu Kohorta 3; 400mg E7050 + 250mg/m2 cetuksymabu

Faza 2: Ramię 1; MTD E7050 + 250 mg cetuksymabu Ramię 2; 250 mg cetuksymabu

Interwencje: Lek cetuksymab
Lek: E7050
E7050 podawany doustnie w dawce 200, 300 lub 400 mg raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Golwatynib
Lek: Cetuksymab
Cetuksymab podaje się w dawce początkowej 400 mg/m2 pc. w 2-godzinnym wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 cyklu 1, a następnie podaje się dawkę 250 mg/m2 pc. w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 8 , Dzień 15 i Dzień 22 cyklu 1 oraz Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 i Dzień 22 każdego kolejnego cyklu.
Aktywny komparator: Faza 2

Faza 2:

ramię 1; MTD E7050 + 250 mg/m2 cetuksymabu Ramię 2; 250 mg/m2 cetuksymabu
Lek: E7050
E7050 podawany doustnie w dawce 200, 300 lub 400 mg raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Golwatynib
Lek: Cetuksymab
Cetuksymab podaje się w dawce początkowej 400 mg/m2 pc. w 2-godzinnym wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 cyklu 1, a następnie podaje się dawkę 250 mg/m2 pc. w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 8 , Dzień 15 i Dzień 22 cyklu 1 oraz Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 i Dzień 22 każdego kolejnego cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Cykl 1 (Długość cyklu wynosi [=] 28 dni)
DLT: zdarzenia niepożądane sklasyfikowane jako NCI CTCAEv4.0 występujące mniej niż lub równo (<=) 28 dni po leczeniu. Zdarzenia jako: Niehematologiczne: 1) stopień większy lub równy (>=)3 neuropatia obwodowa; 2) Zmęczenie stopnia 3 lub spadek o 2 punkty w stanie sprawności w grupie onkologii wschodniej, które utrzymywały się przez ponad (>) 7 dni; 3) stopień >=3 nudności, wymioty pomimo optymalnego leczenia przeciwwymiotnego; 4) Jakakolwiek niehematologiczna toksyczność stopnia >=3, z wyjątkiem łysienia, pojedynczych wartości laboratoryjnych poza zakresem normy, reakcji nadwrażliwości. hematologiczne 1) neutropenia 4. stopnia trwająca >7 dni; 2) Gorączka neutropeniczna jako gorączka >=38,5 stopnia Celsjusza z bezwzględną liczbą neutrofilów mniejszą niż (<)1,0*10^9 na litr (/L); 3) Trombocytopenia 3. stopnia z nieurazowym krwawieniem wymagającym przetoczenia płytek krwi; 4) Małopłytkowość 4. stopnia z/bez krwawienia nieurazowego. Inne 1) Zgon związany z badaniem leku; 2) Toksyczność, którą komitet ds. eskalacji dawki uznał za DLT, która nie była objęta powyższymi kryteriami DLT.
Cykl 1 (Długość cyklu wynosi [=] 28 dni)
Faza 1b: Stężenie golwatynibu w osoczu podawanego w skojarzeniu z cetuksymabem
Ramy czasowe: Cykl 1: 0-48 godzin po podaniu (każdy cykl = 28 dni)
Cykl 1: 0-48 godzin po podaniu (każdy cykl = 28 dni)
Faza 2: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Do 5 lat 11 miesięcy
TEAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które ma początek lub nasilenie nasilenia w stosunku do wartości początkowej (przed golwatynibem) w trakcie lub po podaniu pierwszej dawki golwatynibu. Nasilenie oceniano zgodnie z CTCAE v4.0. Stopień 1 Łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana. Stopień 2 Umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego (ADL). Stopień 3 Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi ADL. Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5. Zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
Do 5 lat 11 miesięcy
Faza 2: Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Do 4 lat 4 miesiące
Do 4 lat 4 miesiące
Faza 2: Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wynikami badań fizykalnych
Ramy czasowe: Do 4 lat 4 miesiące
Przeprowadzono badanie fizykalne, które obejmowało ocenę 1) wyglądu ogólnego, 2) głowy; Oczy; Uszy; Nos; Gardło (HEENT), 3) Szyja, 4) Serce, 5) Klatka piersiowa (w tym płuca), 6) Brzuch, 7) Kończyny, 8) Skóra, 9) Węzły chłonne i 10) Stan neurologiczny. Tutaj zgłoszono liczbę uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi badaniami fizykalnymi.
Do 4 lat 4 miesiące
Faza 2: Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do 4 lat 4 miesiące
Do 4 lat 4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do wcześniejszego z następujących dwóch zdarzeń: daty PD lub daty zgonu (do około 4 lat i 4 miesięcy)
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do wcześniejszego z następujących dwóch zdarzeń: daty wystąpienia PD lub daty zgonu na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1. PD definiuje się jako wzrost o co najmniej 20 procent (%) lub wzrost o 5 milimetrów (mm) sumy średnic zmian docelowych (biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu) odnotowany od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowe uszkodzenia. PFS oszacowano i przeanalizowano metodą Kaplana-Meiera. Zgodnie z planem dane dotyczące tego punktu końcowego zostały przeanalizowane i zebrane do daty ukończenia pierwotnego badania.
Od daty randomizacji do wcześniejszego z następujących dwóch zdarzeń: daty PD lub daty zgonu (do około 4 lat i 4 miesięcy)
Faza 2: Odsetek uczestników z PFS w 12. tygodniu
Ramy czasowe: W 12. tygodniu
Wskaźnik PFS w 12. tygodniu definiuje się jako odsetek uczestników, którzy nadal żyli bez progresji choroby w 12. tygodniu od daty randomizacji. PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do wcześniejszego z następujących dwóch zdarzeń: daty PD lub daty zgonu na podstawie RECIST v1.1. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost lub 5 mm wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych (biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu) odnotowany od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych. Wskaźnik PFS oszacowano i przeanalizowano metodą Kaplana-Meiera.
W 12. tygodniu
Faza 2: Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty PD (do około 4 lat i 4 miesięcy)
TTP definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty PD na podstawie RECIST v1.1. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost lub 5 mm wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych (biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu) odnotowany od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych. TTP oszacowano i przeanalizowano metodą Kaplana-Meiera. Zgodnie z planem dane dotyczące tego punktu końcowego zostały przeanalizowane i zebrane do daty ukończenia pierwotnego badania.
Od daty randomizacji do daty PD (do około 4 lat i 4 miesięcy)
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci (do około 4 lat i 4 miesięcy)
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu. OS analizowano metodą Kaplana-Meiera. Zgodnie z planem dane dotyczące tego punktu końcowego zostały przeanalizowane i zebrane do daty ukończenia pierwotnego badania.
Od daty randomizacji do daty śmierci (do około 4 lat i 4 miesięcy)
Faza 2: Procent uczestników z ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do CR lub PR (do około 4 lat i 4 miesięcy)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi jest zdefiniowany jako odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) na podstawie RECIST v1.1. CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych (węzłów chłonnych innych niż docelowe). Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie ich krótkiej osi do <10 mm. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. Zgodnie z planem dane dotyczące tego punktu końcowego zostały przeanalizowane i zebrane do daty ukończenia pierwotnego badania.
Od daty randomizacji do CR lub PR (do około 4 lat i 4 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eisai Inc.

Współpracownicy

PharmaBio Development Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E7050-702
  • 2011-000773-31 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj