E7050 i kombination med Cetuximab kontra Cetuximab enbart vid behandling av platinaresistent skivepitelcancer i huvud och nacke
3 december 2021 uppdaterad av: Eisai Inc.
En öppen, multicenter, randomiserad, fas 1b/2-studie av E7050 i kombination med Cetuximab kontra Cetuximab enbart vid behandling av platinaresistent skivepitelcancer i huvud och nacke
Syftet med denna studie är att avgöra om deltagare med platinaresistent skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) som får antingen E7050 administrerat med cetuximab eller enbart cetuximab upplever större fördelar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna öppna, multicenter, randomiserade studie kommer att bestå av en fas 1b: en säkerhetsinkörningsperiod med 3 stigande doser av E7050 i kombination med cetuximab; och en fas 2-del: en randomiserad 2-armsperiod. Cirka 95 deltagare med platinaresistent skivepitelcancer i huvud och hals kommer att inkluderas i studien (10-15 deltagare i fas 1b-delen och 80 deltagare i fas 2-delen). Deltagarna kommer endast att delta i antingen fas 1b- eller fas 2-delen av studien.
I fas 2-delen kommer deltagarna att få studiebehandling (E7050 plus cetuximab eller enbart cetuximab) under cirka sex 28-dagarscykler (24 veckor). Efter 24 veckor kan deltagare som upplever kliniska fördelar fortsätta med E7050 plus cetuximab, enbart cetuximab eller enbart E7050 (arm 1), eller kan fortsätta enbart cetuximab (arm 2), beroende på den ursprungliga randomiseringsbehandlingsarmen, så länge som klinisk nytta. är ihållande och behandlingen tolereras väl.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
95
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85715
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33905
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43623
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republiken av, 602-739
-
Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
-
Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 410-769
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Korea, Republiken av, 519-763
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannien, NW1 2BU
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannien, M20 4BX
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Storbritannien, G12 0YN
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
-
Donetsk, Ukraina, 83092
-
Donetsk, Ukraina, 83003
-
Kharkiv, Ukraina, 61024
-
Kyiv, Ukraina, 3057
-
Sumy, Ukraina, 40005
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Platinaresistent (definierat som att man inte svarar på behandling med ett platinamedel eller återfall av sjukdom efter initialt svar på platina inom 12 månader efter avslutad behandling), lokalt avancerad, återkommande och/eller metastaserande SCCHN, som inte går att behandla genom kirurgisk resektion eller strålning terapi
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-2
- Blodtrycket måste vara välkontrollerat. Deltagarna får inte ha någon historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati; Tillräcklig ändorganfunktion
Exklusions kriterier
- Nasofaryngeala tumörer
- Tidigare fått E7050, anti-angiogen terapi eller anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) terapi (tidigare anti-angiogen/EGFR-terapi är endast tillåten i fas 1b. Tidigare cetuximab är tillåtet om det ges i kombination med strålning
- Förekomst av hjärnmetastaser, såvida inte deltagaren har fått adekvat behandling minst 4 veckor före randomisering, och är stabil, asymtomatisk och steroidfri i minst 4 veckor före randomisering
- Palliativ strålbehandling är inte tillåten under hela studietiden
- Kliniskt signifikant hemoptys
- Allvarligt icke-läkande sår, sår eller aktiv benfraktur
- Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
- Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 6 månader före första dosen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv komparator; Fas 1b: Kohort 1,2 och 3
Fas 1b: Kohort 1; 200 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximab Kohort 2; 300 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximab Kohort 3; 400mg E7050 + 250mg/m2 cetuximab Fas 2: Arm 1; MTD E7050 + 250 mg cetuximab arm 2; 250 mg cetuximab Interventioner: Läkemedel cetuximab |
E7050 ges oralt med 200, 300 eller 400 mg en gång dagligen.
Andra namn:
Cetuximab ges i en initial dos på 400 mg/m2 givet som en 2-timmars intravenös (IV) infusion på dag 1 av cykel 1, följt av en dos på 250 mg/m2 som ges som en 1-timmes IV-infusion på dag 8 , dag 15 och dag 22 av cykel 1, och dag 1, dag 8, dag 15 och dag 22 i varje efterföljande cykel.
|
|
Aktiv komparator: Fas 2
Fas 2: arm 1; MTD E7050 + 250 mg/m2 cetuximab arm 2; 250 mg/m2 cetuximab |
E7050 ges oralt med 200, 300 eller 400 mg en gång dagligen.
Andra namn:
Cetuximab ges i en initial dos på 400 mg/m2 givet som en 2-timmars intravenös (IV) infusion på dag 1 av cykel 1, följt av en dos på 250 mg/m2 som ges som en 1-timmes IV-infusion på dag 8 , dag 15 och dag 22 av cykel 1, och dag 1, dag 8, dag 15 och dag 22 i varje efterföljande cykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1b: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängden är lika med [=] 28 dagar)
|
DLT:biverkningar graderade som NCI CTCAEv4.0 som inträffar mindre än eller lika med (<=)28 dagar efter behandling. Händelser som: Icke-hematologiska: 1)Grad större än eller lika med (>=)3 perifer neuropati; 2) Grad 3 trötthet eller 2 poängs minskning av prestationsstatus för östlig kooperativ onkologigrupp som kvarstod i mer än (>)7 dagar; 3) Grad >=3 illamående, kräkningar trots optimal antiemetisk behandling; 4) Alla icke-hematologiska toxiciteter av grad >=3, med undantag som alopeci, enstaka laboratorievärden utanför normalområdet, överkänslighetsreaktion.
Hematologisk 1) Grad 4 neutropeni som varar >7 dagar; 2)Febril neutropeni som feber >=38,5 grader celsius med absolut neutrofilantal mindre än (<)1,0*10^9
per liter(/L); 3) Grad 3 trombocytopeni med icke-traumatisk blödning som kräver blodplättstransfusion; 4) Grad 4 trombocytopeni med/utan icke-traumatisk blödning.
Övrigt 1) Studera drogrelaterad död; 2) Toxicitet som dosökningskommittén ansåg vara DLT som inte omfattades av ovanstående DLT-kriterier.
|
Cykel 1 (Cykellängden är lika med [=] 28 dagar)
|
|
Fas 1b: Plasmakoncentration av golvatinib när det ges i kombination med Cetuximab
Tidsram: Cykel 1: 0-48 timmar efter dosering (varje cykel=28 dagar)
|
Cykel 1: 0-48 timmar efter dosering (varje cykel=28 dagar)
|
|
|
Fas 2: Antal deltagare med grad 3 eller högre behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 5 år 11 månader
|
TEAE definieras som en biverkning som har ett startdatum, eller en försämring av svårighetsgraden från baslinjen (pre-golvatinib), på eller efter den första dosen av golvatinib.
Svårighetsgraden graderades enligt CTCAE v4.0.
Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat.
Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL).
Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsa egenvård ADL.
Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat.
Grad 5 Död relaterad till biverkning.
|
Upp till 5 år 11 månader
|
|
Fas 2: Antal deltagare med markant onormala vitala värden
Tidsram: Upp till 4 år 4 månader
|
Upp till 4 år 4 månader
|
|
|
Fas 2: Antal deltagare med markant onormala fysiska undersökningar
Tidsram: Upp till 4 år 4 månader
|
Fysisk undersökning utfördes och innefattade utvärdering av 1) Allmänt utseende, 2) Huvud; Ögon; Öron; Näsa; Hals (HEENT), 3) Nacke, 4) Hjärta, 5) Bröst (inklusive lungor), 6) Mage, 7) Extremiteter, 8) Hud, 9) Lymfkörtlar och 10) neurologisk status.
Här rapporterades antal deltagare med markant onormala fysiska undersökningar.
|
Upp till 4 år 4 månader
|
|
Fas 2: Antal deltagare med markant onormala elektrokardiogramvärden (EKG)
Tidsram: Upp till 4 år 4 månader
|
Upp till 4 år 4 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomiseringsdatumet till den tidigare av följande två händelser: PD-datumet eller dödsdatumet (upp till cirka 4 år 4 månader)
|
PFS definieras som tiden från datumet för randomisering till den tidigare av följande två händelser: datum för PD eller dödsdatum baserat på svarsutvärderingskriterier i solid tumör (RECIST) v1.1.
PD definieras som en ökning på minst 20 procent (%) eller 5 millimeter (mm) ökning av summan av diametrarna för målskador (med referens till den minsta summan i studien) som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller fler nya lesioner.
PFS uppskattades och analyserades med Kaplan Meier-metoden.
Som planerat analyserades och samlades data för denna endpoint in till det primära slutdatumet.
|
Från randomiseringsdatumet till den tidigare av följande två händelser: PD-datumet eller dödsdatumet (upp till cirka 4 år 4 månader)
|
|
Fas 2: Andel deltagare med PFS vid vecka 12
Tidsram: I vecka 12
|
PFS-frekvens vid vecka 12 definieras som andelen deltagare som fortfarande levde utan sjukdomsprogression vid 12 veckor från randomiseringsdatumet.
PFS definieras som tiden från datumet för randomisering till den tidigare av följande två händelser: datumet för PD eller dödsdatumet baserat på RECIST v1.1.
PD definieras som en ökning med minst 20 % eller 5 mm ökning av summan av diametrarna för målskador (med den minsta summan i studien som referens) som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner.
PFS-hastigheten uppskattades och analyserades med Kaplan Meier-metoden.
|
I vecka 12
|
|
Fas 2: Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för PD (upp till cirka 4 år 4 månader)
|
TTP definieras som tiden från datum för randomisering till datum för PD baserat på RECIST v1.1.
PD definieras som en ökning med minst 20 % eller 5 mm ökning av summan av diametrarna för målskador (med den minsta summan i studien som referens) som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner.
TTP uppskattades och analyserades med Kaplan Meier-metoden.
Som planerat analyserades och samlades data för denna endpoint in till det primära slutdatumet.
|
Från datum för randomisering till datum för PD (upp till cirka 4 år 4 månader)
|
|
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum (upp till cirka 4 år 4 månader)
|
OS definieras som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum.
OS analyserades med användning av Kaplan Meier-metoden.
Som planerat analyserades och samlades data för denna endpoint in till det primära slutdatumet.
|
Från randomiseringsdatum till dödsdatum (upp till cirka 4 år 4 månader)
|
|
Fas 2: Andel deltagare med övergripande svar
Tidsram: Från randomiseringsdatum till CR eller PR (upp till cirka 4 år 4 månader)
|
Den totala svarsfrekvensen definieras som andelen deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på RECIST v1.1.
CR definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador (icke-lymfkörtlar).
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning av sin korta axel till <10 mm.
PR definieras som en minskning på minst 30 % av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Som planerat analyserades och samlades data för denna endpoint in till det primära slutdatumet.
|
Från randomiseringsdatum till CR eller PR (upp till cirka 4 år 4 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 september 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
31 januari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
4 september 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 april 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2011
Första postat (Uppskatta)
11 april 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 januari 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2021
Senast verifierad
1 december 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- E7050-702
- 2011-000773-31 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .