Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

E7050 in combinatie met cetuximab versus alleen cetuximab bij de behandeling van platinaresistent plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

3 december 2021 bijgewerkt door: Eisai Inc.

Een open-label, multicenter, gerandomiseerd, fase 1b/2-onderzoek van E7050 in combinatie met cetuximab versus alleen cetuximab bij de behandeling van platinaresistent plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Het doel van deze studie is om te bepalen of deelnemers met platinaresistent plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN) die ofwel E7050 toegediend met cetuximab of cetuximab alleen krijgen, meer voordeel ervaren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze open-label, multicenter, gerandomiseerde studie zal bestaan ​​uit een fase 1b: een veiligheidsinloopperiode met 3 oplopende doses E7050 in combinatie met cetuximab; en een fase 2-gedeelte: een gerandomiseerde periode met 2 armen. Ongeveer 95 deelnemers met platinaresistent plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied zullen aan het onderzoek deelnemen (10-15 deelnemers in het fase 1b-gedeelte en 80 deelnemers in het fase 2-gedeelte). Deelnemers zullen alleen deelnemen aan fase 1b of fase 2 van het onderzoek.

In het fase 2-gedeelte krijgen de deelnemers de studiebehandeling (E7050 plus cetuximab of alleen cetuximab) gedurende ongeveer zes cycli van 28 dagen (24 weken). Na 24 weken kunnen deelnemers die klinisch voordeel ervaren doorgaan met E7050 plus cetuximab, cetuximab alleen of E7050 alleen (arm 1), of kunnen doorgaan met cetuximab alleen (arm 2), afhankelijk van de oorspronkelijke randomisatiebehandelingsarm, zolang er klinisch voordeel is houdt aan en de behandeling wordt goed verdragen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 602-739
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
      • Seoul, Korea, republiek van, 110-744
      • Seoul, Korea, republiek van, 120-752
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 410-769
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Korea, republiek van, 519-763
  • Oekraïne
      • Dnipropetrovsk, Oekraïne, 49102
      • Donetsk, Oekraïne, 83092
      • Donetsk, Oekraïne, 83003
      • Kharkiv, Oekraïne, 61024
      • Kyiv, Oekraïne, 3057
      • Sumy, Oekraïne, 40005
  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33905
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Platinaresistent (gedefinieerd als het niet reageren op behandeling met een platinamiddel of recidief van de ziekte na initiële respons op platina binnen 12 maanden na voltooiing van de therapie), lokaal gevorderd, terugkerend en/of gemetastaseerd SCCHN, dat niet behandelbaar is door chirurgische resectie of bestraling behandeling
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0-2
  • De bloeddruk moet goed onder controle zijn. Deelnemers mogen geen voorgeschiedenis hebben van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; Adequate eindorgaanfunctie

Uitsluitingscriteria

  • Nasofaryngeale tumoren
  • Eerder E7050, anti-angiogene therapie of anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-therapie ontvangen (eerdere anti-angiogenese/EGFR-therapie is alleen toegestaan ​​in fase 1b. Voorafgaand cetuximab is toegestaan ​​indien toegediend in combinatie met bestraling
  • Aanwezigheid van hersenmetastasen, tenzij de deelnemer ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie een adequate behandeling heeft ondergaan en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie stabiel, asymptomatisch en zonder steroïden is
  • Palliatieve radiotherapie is gedurende de gehele studieperiode niet toegestaan
  • Klinisch significante bloedspuwing
  • Ernstige niet-genezende wond, zweer of actieve botbreuk
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
  • Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Actieve vergelijker; Fase 1b: cohort 1,2 en 3

Fase 1b:

Cohort 1; 200 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximab cohort 2; 300 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximab Cohort 3; 400 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximab

Fase 2: arm 1; MTD E7050 + 250 mg cetuximab arm 2; 250 mg cetuximab

Interventies: Geneesmiddel cetuximab
Geneesmiddel: E7050
E7050 oraal toegediend in een dosis van 200, 300 of 400 mg eenmaal daags.
Andere namen:
  • Golvatinib
Geneesmiddel: Cetuximab
Cetuximab wordt gegeven met een aanvangsdosis van 400 mg/m2 toegediend als een 2 uur durend intraveneus (IV) infuus op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door een dosis van 250 mg/m2 gegeven als een 1 uur durend intraveneus infuus op dag 8 , dag 15 en dag 22 van cyclus 1 en dag 1, dag 8, dag 15 en dag 22 van elke volgende cyclus.
Actieve vergelijker: Fase 2

Fase 2:

arm 1; MTD E7050 + 250 mg/m2 cetuximab arm 2; 250 mg/m² cetuximab
Geneesmiddel: E7050
E7050 oraal toegediend in een dosis van 200, 300 of 400 mg eenmaal daags.
Andere namen:
  • Golvatinib
Geneesmiddel: Cetuximab
Cetuximab wordt gegeven met een aanvangsdosis van 400 mg/m2 toegediend als een 2 uur durend intraveneus (IV) infuus op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door een dosis van 250 mg/m2 gegeven als een 1 uur durend intraveneus infuus op dag 8 , dag 15 en dag 22 van cyclus 1 en dag 1, dag 8, dag 15 en dag 22 van elke volgende cyclus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) volgens algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen van het National Cancer Institute versie 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (Cycluslengte is gelijk aan [=] 28 dagen)
DLT:bijwerkingen geclassificeerd als NCI CTCAEv4.0 die optreden minder dan of gelijk aan(<=)28 dagen na de behandeling.Gebeurtenissen als: Niet-hematologisch: 1)Graad groter dan of gelijk aan(>=)3 perifere neuropathie; 2) Graad 3 vermoeidheid of 2 punten achteruitgang van de prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep die langer dan(>)7 dagen aanhield; 3) Graad >=3 misselijkheid, braken ondanks optimale anti-emetische behandeling; 4) Elke niet-hematologische toxiciteit van graad >=3, met uitzonderingen als alopecia, enkele laboratoriumwaarden buiten het normale bereik, overgevoeligheidsreactie. Hematologisch 1) Graad 4 neutropenie die >7 dagen aanhoudt; 2)Febriele neutropenie als koorts >=38,5 graden Celsius met een absoluut aantal neutrofielen van minder dan(<)1,0*10^9 per liter(/L); 3)Graad 3 trombocytopenie met niet-traumatische bloeding waarvoor bloedplaatjestransfusie nodig is; 4)Graad 4 trombocytopenie met/zonder niet-traumatische bloeding. Overig 1)Druggerelateerd overlijden bestuderen; 2) Toxiciteit waarvan de dosisescalatiecommissie dacht dat het DLT was die niet onder de bovenstaande DLT-criteria viel.
Cyclus 1 (Cycluslengte is gelijk aan [=] 28 dagen)
Fase 1b: Plasmaconcentratie van Golvatinib indien gegeven in combinatie met Cetuximab
Tijdsspanne: Cyclus 1: 0-48 uur na de dosis (elke cyclus = 28 dagen)
Cyclus 1: 0-48 uur na de dosis (elke cyclus = 28 dagen)
Fase 2: aantal deelnemers met graad 3 of hoger behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar 11 maanden
TEAE's worden gedefinieerd als een bijwerking met een aanvangsdatum of een verslechtering in ernst ten opzichte van baseline (pre-golvatinib), op of na de eerste dosis golvatinib. De ernst werd beoordeeld volgens CTCAE v4.0. Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL). Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL. Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5 Overlijden gerelateerd aan bijwerking.
Tot 5 jaar 11 maanden
Fase 2: aantal deelnemers met duidelijk afwijkende vitale waarden
Tijdsspanne: Tot 4 jaar 4 maanden
Tot 4 jaar 4 maanden
Fase 2: aantal deelnemers met duidelijk afwijkende bevindingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Tot 4 jaar 4 maanden
Lichamelijk onderzoek werd uitgevoerd en omvatte evaluatie van 1) algemeen uiterlijk, 2) hoofd; Ogen; oren; Neus; Keel (HEENT), 3) Nek, 4) Hart, 5) Borst (inclusief longen), 6) Buik, 7) Extremiteiten, 8) Huid, 9) Lymfeklieren en 10) neurologische status. Hier werd het aantal deelnemers met duidelijk afwijkende lichamelijke onderzoeken gerapporteerd.
Tot 4 jaar 4 maanden
Fase 2: aantal deelnemers met duidelijk afwijkende waarden van het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Tot 4 jaar 4 maanden
Tot 4 jaar 4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste van de volgende twee gebeurtenissen: de datum van PD of de datum van overlijden (tot ongeveer 4 jaar 4 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste van de volgende twee gebeurtenissen: de datum van PD of de datum van overlijden op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumor (RECIST) v1.1. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) of 5 millimeter (mm) toename van de som van de diameters van doellaesies (waarbij we uitgaan van de kleinste som van het onderzoek) geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. PFS werd geschat en geanalyseerd met behulp van de Kaplan Meier-methode. Zoals gepland werden de gegevens voor dit eindpunt geanalyseerd en verzameld tot de primaire voltooiingsdatum.
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste van de volgende twee gebeurtenissen: de datum van PD of de datum van overlijden (tot ongeveer 4 jaar 4 maanden)
Fase 2: Percentage deelnemers met PFS in week 12
Tijdsspanne: In week 12
PFS-percentage in week 12 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat nog in leven was zonder ziekteprogressie na 12 weken vanaf de datum van randomisatie. PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste van de volgende twee gebeurtenissen: de datum van PD of de datum van overlijden op basis van RECIST v1.1. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% of 5 mm in de som van de diameters van doellaesies (waarbij we uitgaan van de kleinste som van het onderzoek) geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. PFS-snelheid werd geschat en geanalyseerd met behulp van de Kaplan Meier-methode.
In week 12
Fase 2: tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van PD (tot ongeveer 4 jaar 4 maanden)
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van PD op basis van RECIST v1.1. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% of 5 mm in de som van de diameters van doellaesies (waarbij we uitgaan van de kleinste som van het onderzoek) geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. TTP werd geschat en geanalyseerd met behulp van de Kaplan Meier-methode. Zoals gepland werden de gegevens voor dit eindpunt geanalyseerd en verzameld tot de primaire voltooiingsdatum.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van PD (tot ongeveer 4 jaar 4 maanden)
Fase 2: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden (Tot ongeveer 4 jaar 4 maanden)
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden. OS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan Meier-methode. Zoals gepland werden de gegevens voor dit eindpunt geanalyseerd en verzameld tot de primaire voltooiingsdatum.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden (Tot ongeveer 4 jaar 4 maanden)
Fase 2: Percentage deelnemers met algehele respons
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot CR of PR (tot ongeveer 4 jaar 4 maanden)
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op basis van RECIST v1.1. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies (niet-lymfeklieren). Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in hun korte as hebben tot <10 mm. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn. Zoals gepland werden de gegevens voor dit eindpunt geanalyseerd en verzameld tot de primaire voltooiingsdatum.
Vanaf de datum van randomisatie tot CR of PR (tot ongeveer 4 jaar 4 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eisai Inc.

Medewerkers

PharmaBio Development Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

11 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E7050-702
  • 2011-000773-31 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren