Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az E7050 cetuximabbal kombinálva, szemben a cetuximabbal önmagában a platina-rezisztens laphámsejtes karcinóma kezelésében a fej és a nyak területén

2021. december 3. frissítette: Eisai Inc.

Nyílt, többközpontú, randomizált, 1b/2. fázisú vizsgálat az E7050-ről cetuximabbal kombinációban a cetuximabbal szemben a fej és nyak platinarezisztens laphámsejtes karcinóma kezelésében

E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a platinarezisztens fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenvedő résztvevők, akik E7050-et kapnak cetuximabbal együtt, vagy csak cetuximabot kapnak-e nagyobb előnyt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a nyílt elrendezésű, többközpontú, randomizált vizsgálat egy 1b. fázisból áll: egy biztonsági bejáratási időszak 3 növekvő dózisú E7050 cetuximabbal kombinálva; és egy 2. fázisú rész: egy randomizált 2 karból álló időszak. Körülbelül 95, platinarezisztens fej és nyak laphámsejtes karcinómában szenvedő résztvevőt vonnak be a vizsgálatba (10-15 résztvevő az 1b. fázisban és 80 résztvevő a 2. fázisban). A résztvevők csak a vizsgálat 1b. vagy 2. fázisában vesznek részt.

A 2. fázisban a résztvevők körülbelül hat 28 napos ciklusban (24 hét) kapnak vizsgálati kezelést (E7050 plusz cetuximab vagy cetuximab önmagában). A klinikai előnyöket mutató résztvevők 24 hét után folytathatják az E7050 plusz cetuximab, cetuximab önmagában vagy E7050 önmagában adását (1. kar), vagy folytathatják a cetuximab önmagában történő kezelését (2. kar), az eredeti randomizációs kezelési ágtól függően, mindaddig, amíg klinikai előnyökkel jár. tartós és a kezelés jól tolerálható.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

95

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Greater London
      • London, Greater London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Egyesült Királyság, G12 0YN
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33905
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43623
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
  • Koreai Köztársaság
      • Busan, Koreai Köztársaság, 602-739
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 138-736
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 120-752
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 410-769
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Koreai Köztársaság, 519-763
  • Ukrajna
      • Dnipropetrovsk, Ukrajna, 49102
      • Donetsk, Ukrajna, 83092
      • Donetsk, Ukrajna, 83003
      • Kharkiv, Ukrajna, 61024
      • Kyiv, Ukrajna, 3057
      • Sumy, Ukrajna, 40005

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Platinarezisztens (a definíció szerint a platinakezelésre adott válasz sikertelensége vagy a betegség kiújulása a platina kezelés befejezését követő 12 hónapon belüli kezdeti válasz után), lokálisan előrehaladott, kiújuló és/vagy metasztatikus SCCHN, amely műtéti reszekcióval vagy besugárzással nem kezelhető terápia
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0-2
  • A vérnyomást jól szabályozni kell. A résztvevőknek nem lehet hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében; Megfelelő végszervműködés

Kizárási kritériumok

  • Nasopharyngealis daganatok
  • Korábban E7050, angiogén ellenes terápia vagy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) terápia (korábbi antiangiogén/EGFR terápia csak az 1b fázisban engedélyezett). Előzetes cetuximab sugárzással kombinálva történő alkalmazása megengedett
  • Agyi metasztázisok jelenléte, kivéve, ha a résztvevő legalább 4 héttel a randomizálás előtt megfelelő kezelésben részesült, és a randomizálás előtt legalább 4 hétig stabil, tünetmentes és nem szed szteroidot
  • A palliatív sugárterápia a vizsgálati időszak alatt nem megengedett
  • Klinikailag jelentős hemoptysis
  • Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy aktív csonttörés
  • Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozás szükséges
  • Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Active Comparator; 1b fázis: 1., 2. és 3. kohorsz

1b fázis:

1. kohorsz; 200 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximab 2. kohorsz; 300 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximab 3. kohorsz; 400 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximab

2. fázis: 1. kar; MTD E7050 + 250 mg cetuximab 2. kar; 250 mg cetuximab

Beavatkozások: cetuximab gyógyszer
Drog: E7050
E7050 szájon át adva 200, 300 vagy 400 mg naponta egyszer.
Más nevek:
  • Govatinib
Drog: Cetuximab
A cetuximabot 400 mg/m2 kezdeti dózisban adják be 2 órás intravénás (IV) infúzióban az 1. ciklus 1. napján, majd 250 mg/m2 dózisban adják be 1 órás IV infúzióban a 8. napon. , az 1. ciklus 15. és 22. napja, valamint minden következő ciklus 1., 8., 15. és 22. napja.
Aktív összehasonlító: 2. fázis

2. fázis:

1. kar; MTD E7050 + 250 mg/m2 cetuximab 2. kar; 250 mg/m2 cetuximab
Drog: E7050
E7050 szájon át adva 200, 300 vagy 400 mg naponta egyszer.
Más nevek:
  • Govatinib
Drog: Cetuximab
A cetuximabot 400 mg/m2 kezdeti dózisban adják be 2 órás intravénás (IV) infúzióban az 1. ciklus 1. napján, majd 250 mg/m2 dózisban adják be 1 órás IV infúzióban a 8. napon. , az 1. ciklus 15. és 22. napja, valamint minden következő ciklus 1., 8., 15. és 22. napja.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma a Nemzeti Rákkutató Intézet 4.0-s verziójának (NCI CTCAE v4.0) általános terminológiai kritériumai szerint.
Időkeret: 1. ciklus (a ciklus hossza egyenlő [=] 28 nap)
DLT: NCI CTCAEv4.0 besorolású nemkívánatos események, amelyek kevesebb, mint (<=)28 nappal a kezelés után fordulnak elő. Események, mint: Nem hematológiai: 1)(>=)3-nál nagyobb vagy egyenlő fokú perifériás neuropátia; 2) 3. fokozatú fáradtság vagy 2 pontos csökkenés a keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítményállapotában, amely több mint (>)7 napig fennállt; 3) >=3. fokozatú hányinger, hányás az optimális hányáscsillapító kezelés ellenére; 4) Bármilyen >=3 fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve az alopecia, a normál tartományon kívüli egyedi laboratóriumi értékek, a túlérzékenységi reakció. Hematológiai 1) 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 7 napig tart; 2) Lázas neutropenia, mint 38,5 Celsius-fok feletti láz, az abszolút neutrofilszám kevesebb, mint (<)1,0*10^9 literenként (/L); 3) 3. fokozatú thrombocytopenia nem traumás vérzéssel, amely vérlemezke transzfúziót igényel; 4) 4. fokozatú thrombocytopenia nem traumás vérzéssel vagy anélkül. Egyéb 1) Tanulmányi kábítószerrel kapcsolatos haláleset; 2) A dóziseszkalációs bizottság DLT-nek vélt toxicitása, amelyre nem vonatkoztak a fenti DLT-kritériumok.
1. ciklus (a ciklus hossza egyenlő [=] 28 nap)
1b fázis: A golvatinib plazmakoncentrációja cetuximabbal kombinálva
Időkeret: 1. ciklus: 0-48 óra az adagolás után (minden ciklus = 28 nap)
1. ciklus: 0-48 óra az adagolás után (minden ciklus = 28 nap)
2. fázis: A 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú, kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 5 év 11 hónap
A TEAE olyan nemkívánatos eseményként definiálható, amelynek kezdeti időpontja vagy súlyossága rosszabbodik a kiindulási állapothoz képest (pre-golvatinib), a golvatinib első dózisakor vagy azt követően. A súlyosságot a CTCAE v4.0 szerint osztályozták. 1. fokozat Enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem jelezve. 2. fokozat Közepes; minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt; a mindennapi élet életkorának megfelelő instrumentális tevékenységek korlátozása (ADL). 3. fokozat Súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozó öngondoskodás ADL. 4. fokozat Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat Nemkívánatos esemény okozta halálozás.
Akár 5 év 11 hónap
2. fázis: A kifejezetten rendellenes életjel-értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 4 év 4 hónap
Akár 4 év 4 hónap
2. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél kifejezetten rendellenes fizikális vizsgálati eredmények
Időkeret: Akár 4 év 4 hónap
Fizikális vizsgálatot végeztek, amely magában foglalta az 1) általános megjelenés, 2) a fej értékelését; Szemek; Fülek; Orr; Torok (HEENT), 3) nyak, 4) szív, 5) mellkas (beleértve a tüdőt), 6) has, 7) végtagok, 8) bőr, 9) nyirokcsomók és 10) neurológiai állapot. Itt olyan résztvevők számát jelentették, akiknek a fizikális vizsgálata kifejezetten rendellenes volt.
Akár 4 év 4 hónap
2. fázis: Jelentősen rendellenes elektrokardiogram (EKG)-értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 4 év 4 hónap
Akár 4 év 4 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a következő két esemény közül a korábbiig: a PD időpontja vagy a halál időpontja (legfeljebb körülbelül 4 év 4 hónap)
A PFS a randomizálás dátumától a következő két esemény közül a korábbiig eltelt idő: a PD időpontja vagy a halál időpontja a válasz értékelési kritériumai alapján szolid tumorban (RECIST) v1.1. A PD úgy definiálható, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20 százalékos (%-os) vagy 5 milliméteres (mm) növekedése (referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget vesszük), amelyet a kezelés megkezdése óta regisztráltak, vagy 1 vagy több elváltozás megjelenése. új elváltozások. A PFS becslése és elemzése Kaplan Meier módszerrel történt. A terveknek megfelelően erre a végpontra vonatkozó adatokat elemezték és gyűjtötték az elsődleges befejezés időpontjáig.
A véletlen besorolás időpontjától a következő két esemény közül a korábbiig: a PD időpontja vagy a halál időpontja (legfeljebb körülbelül 4 év 4 hónap)
2. fázis: A PFS-ben résztvevők százalékos aránya a 12. héten
Időkeret: A 12. héten
A 12. hét PFS-aránya azon résztvevők százalékos aránya, akik a randomizálás időpontjától számított 12. héten még életben voltak a betegség progressziója nélkül. A PFS a véletlenszerű besorolás dátumától a következő két esemény közül a korábbiig eltelt idő: a PD dátuma vagy a halál dátuma a RECIST v1.1 alapján. A PD a kezelés megkezdése óta feljegyzett célléziók átmérőjének legalább 20%-os vagy 5 mm-es növekedése (referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve), vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenése. A PFS arányát Kaplan Meier módszerrel becsültük és elemeztük.
A 12. héten
2. fázis: A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a PD időpontjáig (legfeljebb körülbelül 4 év 4 hónap)
A TTP a RECIST v1.1 alapján a randomizálás dátumától a PD dátumáig eltelt idő. A PD a kezelés megkezdése óta feljegyzett célléziók átmérőjének legalább 20%-os vagy 5 mm-es növekedése (referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve), vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenése. A TTP becslése és elemzése Kaplan Meier módszerrel történt. A terveknek megfelelően erre a végpontra vonatkozó adatokat elemezték és gyűjtötték az elsődleges befejezés időpontjáig.
A véletlen besorolás időpontjától a PD időpontjáig (legfeljebb körülbelül 4 év 4 hónap)
2. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig (akár körülbelül 4 év 4 hónapig)
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolás dátumától a halál dátumáig eltelt idő. Az operációs rendszert Kaplan Meier módszerrel elemeztük. A terveknek megfelelően erre a végpontra vonatkozó adatokat elemezték és gyűjtötték az elsődleges befejezés időpontjáig.
A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig (akár körülbelül 4 év 4 hónapig)
2. fázis: A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a CR vagy PR-ig (legfeljebb körülbelül 4 év 4 hónap)
A teljes válaszadási arányt a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékában határozzák meg a RECIST v1.1 alapján. A CR az összes cél- és nem céllézió (nem nyirokcsomók) eltűnése. Minden kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A PR a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését jelenti, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. A terveknek megfelelően erre a végpontra vonatkozó adatokat elemezték és gyűjtötték az elsődleges befejezés időpontjáig.
A véletlen besorolás időpontjától a CR vagy PR-ig (legfeljebb körülbelül 4 év 4 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eisai Inc.

Együttműködők

PharmaBio Development Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. szeptember 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. január 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. szeptember 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. április 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. április 8.

Első közzététel (Becslés)

2011. április 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. január 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 3.

Utolsó ellenőrzés

2017. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • E7050-702
  • 2011-000773-31 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a E7050

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hungary

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel