Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

E7050 i kombination med Cetuximab versus Cetuximab alene til behandling af platin-resistent planocellulært karcinom i hoved og nakke

3. december 2021 opdateret af: Eisai Inc.

Et åbent, multicenter, randomiseret, fase 1b/2-studie af E7050 i kombination med Cetuximab versus Cetuximab alene i behandlingen af ​​platinresistent planocellulært karcinom i hoved og nakke

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om deltagere med platinresistent planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN), som modtager enten E7050 administreret med cetuximab eller cetuximab alene, oplever større fordele.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette åbne, multicenter, randomiserede studie vil bestå af en fase 1b: en sikkerhedsindkøringsperiode med 3 stigende doser af E7050 i kombination med cetuximab; og en fase 2-del: en randomiseret 2-armsperiode. Ca. 95 deltagere med platinresistent planocellulært karcinom i hoved og hals vil blive indskrevet i undersøgelsen (10-15 deltagere i fase 1b-delen og 80 deltagere i fase 2-delen). Deltagerne vil kun deltage i enten fase 1b- eller fase 2-delen af ​​undersøgelsen.

I fase 2-delen vil deltagerne modtage undersøgelsesbehandling (E7050 plus cetuximab eller cetuximab alene) i cirka seks 28-dages cyklusser (24 uger). Ud over 24 uger kan deltagere, der oplever kliniske fordele, fortsætte med E7050 plus cetuximab, cetuximab alene eller E7050 alene (arm 1) eller kan fortsætte cetuximab alene (arm 2), afhængigt af den oprindelige randomiseringsbehandlingsarm, så længe de kliniske fordele er er vedvarende, og behandlingen tolereres godt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33905
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43623
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602-739
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 410-769
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Korea, Republikken, 519-763
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
      • Donetsk, Ukraine, 83092
      • Donetsk, Ukraine, 83003
      • Kharkiv, Ukraine, 61024
      • Kyiv, Ukraine, 3057
      • Sumy, Ukraine, 40005

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Platinresistent (defineret som manglende respons på behandling med et platinmiddel eller tilbagefald af sygdom efter initial respons på platin inden for 12 måneder efter afsluttet behandling), lokalt fremskreden, tilbagevendende og/eller metastatisk SCCHN, som ikke kan behandles ved kirurgisk resektion eller stråling terapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-2
  • Blodtrykket skal være velkontrolleret. Deltagerne må ikke have nogen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Tilstrækkelig endeorganfunktion

Eksklusionskriterier

  • Nasopharyngeale tumorer
  • Tidligere modtaget E7050, anti-angiogene terapi eller anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) terapi (tidligere anti-angiogene/EGFR terapi er kun tilladt i fase 1b. Forudgående cetuximab er tilladt, hvis det administreres i kombination med stråling
  • Tilstedeværelse af hjernemetastaser, medmindre deltageren har modtaget tilstrækkelig behandling mindst 4 uger før randomisering og er stabil, asymptomatisk og ikke steroider i mindst 4 uger før randomisering
  • Palliativ strålebehandling er ikke tilladt i hele studieperioden
  • Klinisk signifikant hæmoptyse
  • Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller aktivt knoglebrud
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1, eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før første dosis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv komparator; Fase 1b: Kohorte 1, 2 og 3

Fase 1b:

Kohorte 1; 200 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximab kohorte 2; 300 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximab kohorte 3; 400mg E7050 + 250mg/m2 cetuximab

Fase 2: Arm 1; MTD E7050 + 250 mg cetuximab arm 2; 250 mg cetuximab

Interventioner: Lægemiddel cetuximab
Medicin: E7050
E7050 givet oralt med 200, 300 eller 400 mg én gang dagligt.
Andre navne:
  • Golvatinib
Medicin: Cetuximab
Cetuximab gives i en startdosis på 400 mg/m2 givet som en 2-timers intravenøs (IV) infusion på dag 1 i cyklus 1, efterfulgt af en dosis på 250 mg/m2 givet som en 1-times IV-infusion på dag 8 , dag 15 og dag 22 i cyklus 1, og dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 i hver efterfølgende cyklus.
Aktiv komparator: Fase 2

Fase 2:

arm 1; MTD E7050 + 250 mg/m2 cetuximab Arm 2; 250 mg/m2 cetuximab
Medicin: E7050
E7050 givet oralt med 200, 300 eller 400 mg én gang dagligt.
Andre navne:
  • Golvatinib
Medicin: Cetuximab
Cetuximab gives i en startdosis på 400 mg/m2 givet som en 2-timers intravenøs (IV) infusion på dag 1 i cyklus 1, efterfulgt af en dosis på 250 mg/m2 givet som en 1-times IV-infusion på dag 8 , dag 15 og dag 22 i cyklus 1, og dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 i hver efterfølgende cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Tidsramme: Cyklus 1 (Cykluslængde er lig med [=] 28 dage)
DLT: uønskede hændelser klassificeret som NCI CTCAEv4.0, der forekommer mindre end eller lig med (<=)28 dage efter behandling. Hændelser som: Ikke-hæmatologiske: 1)Grad større end eller lig med (>=)3 perifer neuropati; 2) Grad 3 træthed eller 2 point fald i østlig kooperativ onkologigruppes præstationsstatus, der varede i mere end (>) 7 dage; 3) Grad >=3 kvalme, opkastning på trods af optimal antiemetisk behandling; 4) Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad >=3, med undtagelser som alopeci, enkelte laboratorieværdier uden for normalområdet, overfølsomhedsreaktion. Hæmatologisk 1) Grad 4 neutropeni, der varer >7 dage; 2)Febril neutropeni som feber >=38,5 grader celsius med absolut neutrofiltal mindre end (<)1,0*10^9 pr. liter(/L); 3) Grad 3 trombocytopeni med ikke-traumatisk blødning, der kræver blodpladetransfusion; 4) Grad 4 trombocytopeni med/uden ikke-traumatisk blødning. Andet 1) Undersøgelse af narkotikarelateret død; 2)Toksicitet, som dosiseskaleringsudvalget mente var DLT, der ikke var omfattet af ovenstående DLT-kriterier.
Cyklus 1 (Cykluslængde er lig med [=] 28 dage)
Fase 1b: Plasmakoncentration af Golvatinib, når det gives i kombination med Cetuximab
Tidsramme: Cyklus 1: 0-48 timer efter dosis (hver cyklus=28 dage)
Cyklus 1: 0-48 timer efter dosis (hver cyklus=28 dage)
Fase 2: Antal deltagere med grad 3 eller højere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 5 år 11 måneder
TEAE er defineret som en bivirkning, der har en startdato eller en forværring i sværhedsgrad fra baseline (præ-golvatinib), på eller efter den første dosis af golvatinib. Sværhedsgraden blev klassificeret i henhold til CTCAE v4.0. Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret. Klasse 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (ADL). Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL. Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 Død relateret til uønsket hændelse.
Op til 5 år 11 måneder
Fase 2: Antal deltagere med markant unormale vitale tegnværdier
Tidsramme: Op til 4 år 4 måneder
Op til 4 år 4 måneder
Fase 2: Antal deltagere med markant unormale fysiske undersøgelser
Tidsramme: Op til 4 år 4 måneder
Fysisk undersøgelse blev udført og omfattede evaluering af 1) Almindelig udseende, 2) Hoved; Øjne; ører; Næse; Hals (HEENT), 3) hals, 4) hjerte, 5) bryst (inklusive lunger), 6) mave, 7) ekstremiteter, 8) hud, 9) lymfeknuder og 10) neurologisk status. Her blev der indberettet antal deltagere med markant unormale fysiske undersøgelser.
Op til 4 år 4 måneder
Fase 2: Antal deltagere med markant unormale elektrokardiogram (EKG) værdier
Tidsramme: Op til 4 år 4 måneder
Op til 4 år 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligere af følgende to hændelser: PD-datoen eller dødsdatoen (op til ca. 4 år 4 måneder)
PFS er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til den tidligere af følgende to hændelser: datoen for PD eller dødsdatoen baseret på responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST) v1.1. PD er defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) eller en stigning på 5 millimeter (mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum af undersøgelsen), der er registreret siden behandlingen startede eller forekomsten af ​​1 eller mere nye læsioner. PFS blev estimeret og analyseret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden. Som planlagt blev data for dette endepunkt analyseret og indsamlet indtil den primære færdiggørelsesdato.
Fra randomiseringsdatoen til den tidligere af følgende to hændelser: PD-datoen eller dødsdatoen (op til ca. 4 år 4 måneder)
Fase 2: Procentdel af deltagere med PFS i uge 12
Tidsramme: I uge 12
PFS-rate ved uge 12 er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der stadig var i live uden sygdomsprogression 12 uger fra datoen for randomisering. PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til den tidligere af følgende to hændelser: datoen for PD eller dødsdatoen baseret på RECIST v1.1. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % eller 5 mm stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum af undersøgelsen), der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. PFS-hastigheden blev estimeret og analyseret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.
I uge 12
Fase 2: Tid til Progression (TTP)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for PD (op til ca. 4 år 4 måneder)
TTP er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for PD baseret på RECIST v1.1. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % eller 5 mm stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum af undersøgelsen), der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. TTP blev estimeret og analyseret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden. Som planlagt blev data for dette endepunkt analyseret og indsamlet indtil den primære færdiggørelsesdato.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for PD (op til ca. 4 år 4 måneder)
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (op til ca. 4 år 4 måneder)
OS er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. OS blev analyseret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden. Som planlagt blev data for dette endepunkt analyseret og indsamlet indtil den primære færdiggørelsesdato.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (op til ca. 4 år 4 måneder)
Fase 2: Procentdel af deltagere med samlet respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil CR eller PR (Op til ca. 4 år 4 måneder)
Samlet svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST v1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner (ikke-lymfeknuder). Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i deres korte akse til <10 mm. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Som planlagt blev data for dette endepunkt analyseret og indsamlet indtil den primære færdiggørelsesdato.
Fra randomiseringsdatoen indtil CR eller PR (Op til ca. 4 år 4 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbejdspartnere

PharmaBio Development Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

4. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2011

Først opslået (Skøn)

11. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E7050-702
  • 2011-000773-31 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med E7050

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner