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E7050 em combinação com cetuximabe versus cetuximabe isolado no tratamento de carcinoma de células escamosas resistente à platina da cabeça e pescoço

3 de dezembro de 2021 atualizado por: Eisai Inc.

Um estudo aberto, multicêntrico, randomizado, de fase 1b/2 de E7050 em combinação com cetuximabe versus cetuximabe isolado no tratamento de carcinoma de células escamosas resistente à platina da cabeça e pescoço

O objetivo deste estudo é determinar se os participantes com carcinoma de células escamosas resistente à platina da cabeça e pescoço (SCCHN) que recebem E7050 administrado com cetuximabe ou cetuximabe sozinho experimentam maior benefício.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo aberto, multicêntrico e randomizado consistirá em uma Fase 1b: um período inicial de segurança com 3 doses crescentes de E7050 em combinação com cetuximabe; e uma porção da Fase 2: um período randomizado de 2 braços. Aproximadamente 95 participantes com carcinoma de células escamosas resistente à platina da cabeça e pescoço serão incluídos no estudo (10-15 participantes na fase 1b e 80 participantes na fase 2). Os participantes participarão apenas da Fase 1b ou da Fase 2 do estudo.

Na fase 2, os participantes receberão o tratamento do estudo (E7050 mais cetuximabe ou apenas cetuximabe) por aproximadamente seis ciclos de 28 dias (24 semanas). Além de 24 semanas, os participantes que estão experimentando benefício clínico podem continuar E7050 mais cetuximabe, cetuximabe sozinho ou E7050 sozinho (Grupo 1), ou podem continuar com cetuximabe sozinho (Grupo 2), dependendo do braço de tratamento de randomização original, enquanto houver benefício clínico é mantida e o tratamento é bem tolerado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

95

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33905
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, NW1 2BU
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Reino Unido, G12 0YN
  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia, 602-739
      • Seoul, Republica da Coréia, 138-736
      • Seoul, Republica da Coréia, 110-744
      • Seoul, Republica da Coréia, 120-752
      • Seoul, Republica da Coréia, 135-710
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 410-769
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Republica da Coréia, 519-763
  • Ucrânia
      • Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49102
      • Donetsk, Ucrânia, 83092
      • Donetsk, Ucrânia, 83003
      • Kharkiv, Ucrânia, 61024
      • Kyiv, Ucrânia, 3057
      • Sumy, Ucrânia, 40005

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Resistente à platina (definido como falha em responder ao tratamento com um agente de platina ou recorrência da doença após resposta inicial à platina dentro de 12 meses após a conclusão da terapia), SCCHN localmente avançado, recorrente e/ou metastático, que não pode ser tratado por ressecção cirúrgica ou radiação terapia
  • Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste (ECOG PS) de 0-2
  • A pressão arterial deve ser bem controlada. Os participantes não devem ter histórico de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; Função adequada do órgão final

Critério de exclusão

  • Tumores nasofaríngeos
  • E7050 previamente recebido, terapia antiangiogênica ou terapia antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (terapia antiangiogênica/EGFR anterior é permitida apenas na Fase 1b. Cetuximabe prévio é permitido se administrado em combinação com radiação
  • Presença de metástases cerebrais, a menos que o participante tenha recebido tratamento adequado pelo menos 4 semanas antes da randomização e esteja estável, assintomático e sem esteroides por pelo menos 4 semanas antes da randomização
  • A radioterapia paliativa não é permitida durante o período do estudo
  • Hemoptise clinicamente significativa
  • Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea ativa
  • Procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1, ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo
  • Hemorragia gastrointestinal clinicamente significativa dentro de 6 meses antes da primeira dose.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Comparador Ativo; Fase 1b: Coorte 1,2 e 3

Fase 1b:

Coorte 1; 200 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximabe Coorte 2; 300 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximabe Coorte 3; 400mg E7050 + 250mg/m2 cetuximabe

Fase 2: Braço 1; MTD E7050 + 250 mg de cetuximabe Braço 2; 250 mg de cetuximabe

Intervenções: Droga cetuximabe
Medicamento: E7050
E7050 administrado por via oral em 200, 300 ou 400 mg uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Golvatinibe
Medicamento: Cetuximabe
Cetuximabe é administrado em uma dose inicial de 400 mg/m2 administrada como uma infusão intravenosa (IV) de 2 horas no Dia 1 do Ciclo 1, seguida por uma dose de 250 mg/m2 administrada como uma infusão IV de 1 hora no Dia 8 , Dia 15 e Dia 22 do Ciclo 1, e Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Dia 22 de cada ciclo subsequente.
Comparador Ativo: Fase 2

Fase 2:

Braço 1; MTD E7050 + 250 mg/m2 cetuximabe Braço 2; 250 mg/m2 de cetuximabe
Medicamento: E7050
E7050 administrado por via oral em 200, 300 ou 400 mg uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Golvatinibe
Medicamento: Cetuximabe
Cetuximabe é administrado em uma dose inicial de 400 mg/m2 administrada como uma infusão intravenosa (IV) de 2 horas no Dia 1 do Ciclo 1, seguida por uma dose de 250 mg/m2 administrada como uma infusão IV de 1 hora no Dia 8 , Dia 15 e Dia 22 do Ciclo 1, e Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Dia 22 de cada ciclo subsequente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Prazo: Ciclo 1 (a duração do ciclo é igual a [=] 28 dias)
DLT:eventos adversos classificados como NCI CTCAEv4.0 ocorrendo em menos ou igual a (<=)28 dias após o tratamento. Eventos como: Não hematológicos: 1)Grau maior ou igual a (>=)3 neuropatia periférica; 2) Fadiga de grau 3 ou declínio de 2 pontos no status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental que persistiu por mais de (>) 7 dias; 3) Náuseas de Grau >=3, vômitos apesar do tratamento antiemético ideal; 4) Qualquer toxicidade não hematológica de Grau >=3, com exceções como alopecia, valores laboratoriais únicos fora da faixa normal, reação de hipersensibilidade. Hematológico 1) Neutropenia de grau 4 com duração >7 dias; 2) Neutropenia febril como febre >=38,5 graus Celsius com contagem absoluta de neutrófilos menor que (<)1,0*10^9 por litro (/L); 3) Trombocitopenia grau 3 com sangramento não traumático exigindo transfusão de plaquetas; 4) Trombocitopenia de grau 4 com/sem sangramento não traumático. Outros 1)Estudar morte relacionada com drogas; 2) Toxicidade que o comitê de escalonamento de dose acredita ser DLT que não foi coberto pelos critérios DLT acima.
Ciclo 1 (a duração do ciclo é igual a [=] 28 dias)
Fase 1b: Concentração plasmática de Golvatinibe quando administrado em combinação com Cetuximabe
Prazo: Ciclo 1: 0-48 horas pós-dose (cada ciclo = 28 dias)
Ciclo 1: 0-48 horas pós-dose (cada ciclo = 28 dias)
Fase 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de grau 3 ou superior
Prazo: Até 5 anos 11 meses
Os TEAEs são definidos como um evento adverso que tem uma data de início ou uma piora na gravidade desde o início (pré-golvatinibe), na primeira dose de golvatinibe ou após ela. A gravidade foi graduada de acordo com CTCAE v4.0. Grau 1 Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD) apropriadas para a idade. Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as AVD de autocuidado. Grau 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 Morte relacionada ao evento adverso.
Até 5 anos 11 meses
Fase 2: Número de participantes com valores de sinais vitais marcadamente anormais
Prazo: Até 4 anos 4 meses
Até 4 anos 4 meses
Fase 2: Número de participantes com achados de exames físicos acentuadamente anormais
Prazo: Até 4 anos 4 meses
O exame físico foi realizado e incluiu avaliação de 1) Aparência geral, 2) Cabeça; Olhos; Ouvidos; Nariz; Garganta (HEENT), 3) Pescoço, 4) Coração, 5) Peito (incluindo Pulmões), 6) Abdômen, 7) Extremidades, 8) Pele, 9) Linfonodos e 10) estado neurológico. Aqui, foi relatado o número de participantes com exames físicos marcadamente anormais.
Até 4 anos 4 meses
Fase 2: Número de participantes com valores marcadamente anormais de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até 4 anos 4 meses
Até 4 anos 4 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da data da randomização até o primeiro dos dois eventos a seguir: a data da DP ou a data da morte (Até aproximadamente 4 anos e 4 meses)
PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até o primeiro dos dois eventos a seguir: a data da DP ou a data da morte com base nos critérios de avaliação de resposta em tumor sólido (RECIST) v1.1. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% (%) ou aumento de 5 milímetros (mm) na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a menor soma no estudo) registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões. PFS foi estimado e analisado usando o método Kaplan Meier. Conforme planejado, os dados para este endpoint foram analisados ​​e coletados até a data de conclusão primária.
Da data da randomização até o primeiro dos dois eventos a seguir: a data da DP ou a data da morte (Até aproximadamente 4 anos e 4 meses)
Fase 2: Porcentagem de participantes com PFS na semana 12
Prazo: Na semana 12
A taxa de PFS na semana 12 é definida como a porcentagem de participantes que ainda estavam vivos sem progressão da doença em 12 semanas a partir da data de randomização. PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até o primeiro dos dois eventos a seguir: a data da DP ou a data da morte com base no RECIST v1.1. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% ou 5 mm na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a menor soma no estudo) registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões. A taxa de PFS foi estimada e analisada pelo método de Kaplan Meier.
Na semana 12
Fase 2: Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da DP (Até aproximadamente 4 anos e 4 meses)
TTP é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da DP com base no RECIST v1.1. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% ou 5 mm na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a menor soma no estudo) registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões. O TTP foi estimado e analisado pelo método de Kaplan Meier. Conforme planejado, os dados para este endpoint foram analisados ​​e coletados até a data de conclusão primária.
Desde a data da randomização até a data da DP (Até aproximadamente 4 anos e 4 meses)
Fase 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da data da randomização até a data do óbito (Até aproximadamente 4 anos e 4 meses)
OS é definido como o tempo desde a data de randomização até a data da morte. OS foi analisado usando o método Kaplan Meier. Conforme planejado, os dados para este endpoint foram analisados ​​e coletados até a data de conclusão primária.
Da data da randomização até a data do óbito (Até aproximadamente 4 anos e 4 meses)
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta geral
Prazo: Desde a data de randomização até CR ou PR (Até aproximadamente 4 anos e 4 meses)
A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base no RECIST v1.1. CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo (nódulos não linfáticos). Todos os linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto para <10 mm. A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. Conforme planejado, os dados para este endpoint foram analisados ​​e coletados até a data de conclusão primária.
Desde a data de randomização até CR ou PR (Até aproximadamente 4 anos e 4 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eisai Inc.

Colaboradores

PharmaBio Development Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de setembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

4 de setembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de abril de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de abril de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

11 de abril de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • E7050-702
  • 2011-000773-31 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

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