Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

E7050 в комбинации с цетуксимабом по сравнению с монотерапией цетуксимабом при лечении платинорезистентного плоскоклеточного рака головы и шеи

3 декабря 2021 г. обновлено: Eisai Inc.

Открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы 1b/2 E7050 в комбинации с цетуксимабом по сравнению с монотерапией цетуксимабом при лечении резистентного к платине плоскоклеточного рака головы и шеи

Цель этого исследования — определить, получают ли участники с резистентным к платине плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) либо E7050, вводимый с цетуксимабом, либо только цетуксимаб, большую пользу.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование будет состоять из фазы 1b: вводного периода безопасности с 3 возрастающими дозами E7050 в сочетании с цетуксимабом; и часть фазы 2: рандомизированный период с двумя группами. Приблизительно 95 участников с резистентным к платине плоскоклеточным раком головы и шеи будут включены в исследование (10-15 участников в части фазы 1b и 80 участников в части фазы 2). Участники будут участвовать только в Фазе 1b или Фазе 2 исследования.

На этапе 2 участники будут получать исследуемое лечение (E7050 плюс цетуксимаб или только цетуксимаб) примерно в течение шести 28-дневных циклов (24 недели). После 24 недель участники, у которых наблюдается клиническая польза, могут продолжать прием E7050 плюс цетуксимаб, только цетуксимаб или только E7050 (группа 1) или могут продолжать монотерапию цетуксимабом (группа 2), в зависимости от исходной группы рандомизации, до тех пор, пока не будет достигнута клиническая польза. сохраняется, лечение хорошо переносится.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 602-739
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 410-769
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Корея, Республика, 519-763
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Соединенное Королевство, G12 0YN
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33905
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
  • Украина
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49102
      • Donetsk, Украина, 83092
      • Donetsk, Украина, 83003
      • Kharkiv, Украина, 61024
      • Kyiv, Украина, 3057
      • Sumy, Украина, 40005

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Платинорезистентный (определяемый как отсутствие ответа на лечение препаратами платины или рецидив заболевания после первоначального ответа на препараты платины в течение 12 месяцев после завершения терапии), местно-распространенный, рецидивирующий и/или метастатический SCCHN, не поддающийся хирургической резекции или лучевой терапии терапия
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2
  • Артериальное давление должно хорошо контролироваться. Участники не должны иметь в анамнезе гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии; Адекватная функция конечного органа

Критерий исключения

  • Опухоли носоглотки
  • Ранее получавший E7050, антиангиогенную терапию или терапию против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (предварительная антиангиогенная/EGFR терапия разрешена только в фазе 1b). Предварительный прием цетуксимаба разрешен, если он применяется в сочетании с лучевой терапией.
  • Наличие метастазов в головной мозг, если только участник не получил адекватного лечения по крайней мере за 4 недели до рандомизации и не является стабильным, бессимптомным и не принимает стероиды в течение по крайней мере 4 недель до рандомизации.
  • Паллиативная лучевая терапия не допускается в течение всего периода исследования.
  • Клинически значимое кровохарканье
  • Серьезная незаживающая рана, язва или активный перелом кости
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
  • Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до первой дозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Активный компаратор; Фаза 1b: когорты 1, 2 и 3

Фаза 1б:

когорта 1; 200 мг E7050 + 250 мг/м2 цетуксимаба Когорта 2; 300 мг E7050 + цетуксимаб 250 мг/м2 Когорта 3; 400 мг E7050 + 250 мг/м2 цетуксимаба

Фаза 2: рука 1; MTD E7050 + 250 мг цетуксимаба Группа 2; 250 мг цетуксимаба

Вмешательства: препарат цетуксимаб
Лекарство: E7050
Е7050 назначают внутрь по 200, 300 или 400 мг один раз в сутки.
Другие имена:
  • Голватиниб
Лекарство: Цетуксимаб
Цетуксимаб вводят в начальной дозе 400 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии в 1-й день цикла 1, а затем в дозе 250 мг/м2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии на 8-й день. , 15-й день и 22-й день цикла 1, а также 1-й день, 8-й день, 15-й день и 22-й день каждого последующего цикла.
Активный компаратор: Фаза 2

Фаза 2:

Рука 1; MTD E7050 + 250 мг/м2 цетуксимаба Группа 2; цетуксимаб 250 мг/м2
Лекарство: E7050
Е7050 назначают внутрь по 200, 300 или 400 мг один раз в сутки.
Другие имена:
  • Голватиниб
Лекарство: Цетуксимаб
Цетуксимаб вводят в начальной дозе 400 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии в 1-й день цикла 1, а затем в дозе 250 мг/м2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии на 8-й день. , 15-й день и 22-й день цикла 1, а также 1-й день, 8-й день, 15-й день и 22-й день каждого последующего цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Цикл 1 (длительность цикла равна [=] 28 дням)
DLT: нежелательные явления, классифицированные как NCI CTCAEv4.0, возникающие менее или равные (<=) 28 дням после лечения. События как: Негематологические: 1) Степень выше или равная (>=)3 периферической невропатии; 2) усталость 3-й степени или снижение на 2 балла в восточной кооперативной онкологической группе, которое сохранялось более (>) 7 дней; 3) тошнота >=3 степени, рвота, несмотря на оптимальное противорвотное лечение; 4) Любая негематологическая токсичность степени >=3, за исключением алопеции, отдельных лабораторных показателей вне нормы, реакции гиперчувствительности. Гематологические 1) нейтропения 4 степени продолжительностью >7 дней; 2) Фебрильная нейтропения в виде лихорадки >=38,5 градусов Цельсия с абсолютным числом нейтрофилов менее (<)1,0*10^9 на литр (/л); 3) тромбоцитопения 3 степени с нетравматическим кровотечением, требующим переливания тромбоцитов; 4) Тромбоцитопения 4 степени с/без нетравматических кровотечений. Другое 1) Изучение смерти, связанной с наркотиками; 2) Токсичность, которую комитет по повышению дозы считал DLT, которая не охватывалась вышеуказанными критериями DLT.
Цикл 1 (длительность цикла равна [=] 28 дням)
Фаза 1b: Концентрация голватиниба в плазме крови при применении в комбинации с цетуксимабом
Временное ограничение: Цикл 1: 0-48 часов после введения дозы (каждый цикл = 28 дней)
Цикл 1: 0-48 часов после введения дозы (каждый цикл = 28 дней)
Фаза 2: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE) 3 степени или выше
Временное ограничение: До 5 лет 11 месяцев
TEAE определяются как неблагоприятное явление, которое имеет дату начала или ухудшение тяжести по сравнению с исходным уровнем (пре-голватиниб), во время или после первой дозы голватиниба. Тяжесть оценивалась в соответствии с CTCAE v4.0. 1 степень Легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень Умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни (ADL). Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL. 4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень Смерть, связанная с нежелательным явлением.
До 5 лет 11 месяцев
Фаза 2: количество участников с явно аномальными показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: До 4 лет 4 мес.
До 4 лет 4 мес.
Фаза 2: Количество участников с явно аномальными результатами физического осмотра
Временное ограничение: До 4 лет 4 мес.
Был проведен физикальный осмотр, который включал оценку 1) общего вида, 2) головы; Глаза; Уши; Нос; Горло (HEENT), 3) шея, 4) сердце, 5) грудь (включая легкие), 6) живот, 7) конечности, 8) кожа, 9) лимфатические узлы и 10) неврологический статус. Здесь сообщалось о количестве участников с явно аномальными физическими осмотрами.
До 4 лет 4 мес.
Фаза 2: количество участников с явно аномальными значениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 4 лет 4 мес.
До 4 лет 4 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до более раннего из следующих двух событий: дата БП или дата смерти (приблизительно до 4 лет 4 месяцев)
ВБП определяется как время от даты рандомизации до более раннего из следующих двух событий: дата БП или дата смерти на основании критериев оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) v1.1. PD определяется как увеличение по крайней мере на 20 процентов (%) или увеличение на 5 миллиметров (мм) суммы диаметров поражений-мишеней (взяв за основу наименьшую сумму в исследовании), зарегистрированное с момента начала лечения, или появление 1 или более новые поражения. ВБП оценивали и анализировали с использованием метода Каплана Мейера. Как и планировалось, данные для этой конечной точки были проанализированы и собраны до даты завершения основного исследования.
С даты рандомизации до более раннего из следующих двух событий: дата БП или дата смерти (приблизительно до 4 лет 4 месяцев)
Фаза 2: процент участников с ВБП на 12-й неделе
Временное ограничение: На 12 неделе
Показатель ВБП на 12-й неделе определяется как процент участников, которые все еще были живы без прогрессирования заболевания через 12 недель с даты рандомизации. ВБП определяется как время от даты рандомизации до более раннего из следующих двух событий: дата БП или дата смерти на основании RECIST v1.1. ПД определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% или на 5 мм (принимая за основу наименьшую сумму в исследовании), зарегистрированное с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений. Скорость ВБП оценивалась и анализировалась с использованием метода Каплана Мейера.
На 12 неделе
Фаза 2: Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты PD (приблизительно до 4 лет 4 месяцев)
TTP определяется как время от даты рандомизации до даты PD на основе RECIST v1.1. ПД определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% или на 5 мм (принимая за основу наименьшую сумму в исследовании), зарегистрированное с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений. TTP оценивали и анализировали с использованием метода Каплана Мейера. Как и планировалось, данные для этой конечной точки были проанализированы и собраны до даты завершения основного исследования.
С даты рандомизации до даты PD (приблизительно до 4 лет 4 месяцев)
Фаза 2: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти (примерно до 4 лет 4 месяцев)
ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти. ОС анализировали по методу Каплана Мейера. Как и планировалось, данные для этой конечной точки были проанализированы и собраны до даты завершения основного исследования.
С даты рандомизации до даты смерти (примерно до 4 лет 4 месяцев)
Фаза 2: Процент участников с общим ответом
Временное ограничение: С даты рандомизации до CR или PR (приблизительно до 4 лет 4 месяцев)
Общий уровень ответов определяется как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на основе RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (нелимфатических узлов). Все патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Как и планировалось, данные для этой конечной точки были проанализированы и собраны до даты завершения основного исследования.
С даты рандомизации до CR или PR (приблизительно до 4 лет 4 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Соавторы

PharmaBio Development Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7050-702
  • 2011-000773-31 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться