E7050 en association avec le cétuximab versus le cétuximab seul dans le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou résistant au platine
3 décembre 2021 mis à jour par: Eisai Inc.
Une étude ouverte, multicentrique, randomisée, de phase 1b/2 de l'E7050 en association avec le cétuximab versus le cétuximab seul dans le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou résistant au platine
Le but de cette étude est de déterminer si les participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou résistant au platine (SCCHN) qui reçoivent soit E7050 administré avec cetuximab, soit cetuximab seul, bénéficient davantage.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude ouverte, multicentrique et randomisée consistera en une phase 1b : une période de rodage de la sécurité avec 3 doses croissantes d'E7050 en association avec le cetuximab ; et une partie Phase 2 : une période randomisée à 2 bras. Environ 95 participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou résistant au platine seront inscrits à l'étude (10 à 15 participants dans la phase 1b et 80 participants dans la phase 2). Les participants ne participeront qu'à la phase 1b ou à la phase 2 de l'étude.
Dans la phase 2, les participants recevront le traitement à l'étude (E7050 plus cetuximab ou cetuximab seul) pendant environ six cycles de 28 jours (24 semaines). Au-delà de 24 semaines, les participants qui bénéficient d'un bénéfice clinique peuvent continuer E7050 plus cetuximab, cetuximab seul ou E7050 seul (bras 1), ou peuvent continuer cetuximab seul (bras 2), selon le bras de traitement de randomisation d'origine, aussi longtemps que le bénéfice clinique est soutenue et le traitement est bien toléré.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
95
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Busan, Corée, République de, 602-739
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Seoul, Corée, République de, 138-736
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Seoul, Corée, République de, 110-744
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Seoul, Corée, République de, 120-752
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Seoul, Corée, République de, 135-710
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Gyeonggi-do
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Goyang-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 410-769
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Jeollanam-do
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Hwasun, Jeollanam-do, Corée, République de, 519-763
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Greater London
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London, Greater London, Royaume-Uni, NW1 2BU
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
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Strathclyde
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Glasgow, Strathclyde, Royaume-Uni, G12 0YN
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Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
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Donetsk, Ukraine, 83092
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Donetsk, Ukraine, 83003
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Kharkiv, Ukraine, 61024
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Kyiv, Ukraine, 3057
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Sumy, Ukraine, 40005
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
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Florida
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33905
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
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Ohio
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Résistant au platine (défini comme une absence de réponse au traitement par un agent à base de platine ou une récidive de la maladie après une réponse initiale au platine dans les 12 mois suivant la fin du traitement), SCCHN localement avancé, récurrent et/ou métastatique, qui ne peut être traité par résection chirurgicale ou radiothérapie thérapie
- Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0-2
- La tension artérielle doit être bien contrôlée. Les participants ne doivent avoir aucun antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ; Fonction adéquate des organes terminaux
Critère d'exclusion
- Tumeurs du nasopharynx
- A déjà reçu du E7050, un traitement anti-angiogénique ou un traitement anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (un traitement anti-angiogénique/EGFR antérieur est autorisé en phase 1b uniquement. Le cétuximab antérieur est autorisé s'il est administré en association avec une radiothérapie
- Présence de métastases cérébrales, sauf si le participant a reçu un traitement adéquat au moins 4 semaines avant la randomisation, et est stable, asymptomatique et sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la randomisation
- La radiothérapie palliative n'est pas autorisée pendant toute la durée de l'étude
- Hémoptysie cliniquement significative
- Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse active
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
- Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 6 mois précédant la première dose.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Comparateur actif ; Phase 1b : Cohortes 1, 2 et 3
Phase 1b : Cohorte 1 ; 200 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximab Cohorte 2 ; 300 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximab Cohorte 3 ; 400mg E7050 + 250mg/m2 cétuximab Phase 2 : Bras 1 ; MTD E7050 + 250 mg cetuximab Bras 2 ; 250 mg de cétuximab Interventions : Médicament cetuximab |
E7050 administré par voie orale à 200, 300 ou 400 mg une fois par jour.
Autres noms:
Le cétuximab est administré à une dose initiale de 400 mg/m2 administrée en perfusion intraveineuse (IV) de 2 heures au jour 1 du cycle 1, suivie d'une dose de 250 mg/m2 administrée en perfusion IV d'une heure au jour 8 , Jour 15 et Jour 22 du cycle 1, et Jour 1, Jour 8, Jour 15 et Jour 22 de chaque cycle suivant.
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Comparateur actif: Phase 2
Phase 2: Bras 1 ; MTD E7050 + 250 mg/m2 cétuximab Bras 2 ; 250 mg/m2 de cétuximab |
E7050 administré par voie orale à 200, 300 ou 400 mg une fois par jour.
Autres noms:
Le cétuximab est administré à une dose initiale de 400 mg/m2 administrée en perfusion intraveineuse (IV) de 2 heures au jour 1 du cycle 1, suivie d'une dose de 250 mg/m2 administrée en perfusion IV d'une heure au jour 8 , Jour 15 et Jour 22 du cycle 1, et Jour 1, Jour 8, Jour 15 et Jour 22 de chaque cycle suivant.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1b : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Délai: Cycle 1 (la durée du cycle est égale à [=] 28 jours)
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DLT : événements indésirables classés NCI CTCAEv4.0 survenant moins de ou égal à (<=) 28 jours après le traitement. 2) Fatigue de grade 3 ou déclin de 2 points de l'état de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est qui a persisté pendant plus de (>) 7 jours ; 3) Nausées de grade >=3, vomissements malgré un traitement antiémétique optimal ; 4) Toute toxicité non hématologique de grade > = 3, avec des exceptions telles que l'alopécie, des valeurs de laboratoire uniques hors de la plage normale, une réaction d'hypersensibilité.
Hématologique 1) Neutropénie de grade 4 durant > 7 jours ; 2) Neutropénie fébrile sous forme de fièvre> = 38,5 degrés Celsius avec un nombre absolu de neutrophiles inférieur à (<) 1,0 * 10 ^ 9
par litre(/L); 3) Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement non traumatique nécessitant une transfusion de plaquettes ; 4) Thrombocytopénie de grade 4 avec/sans saignement non traumatique.
Autre 1) Étudier les décès liés à la drogue ; 2) Toxicité que le comité d'escalade de dose croyait être DLT qui n'était pas couverte par les critères DLT ci-dessus.
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Cycle 1 (la durée du cycle est égale à [=] 28 jours)
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Phase 1b : Concentration plasmatique du golvatinib lorsqu'il est administré en association avec le cetuximab
Délai: Cycle 1 : 0-48 heures après l'administration (chaque cycle = 28 jours)
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Cycle 1 : 0-48 heures après l'administration (chaque cycle = 28 jours)
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Phase 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) de grade 3 ou plus
Délai: Jusqu'à 5 ans 11 mois
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Les EIAT sont définis comme un événement indésirable qui a une date d'apparition ou une aggravation de la gravité par rapport au départ (pré-golvatinib), pendant ou après la première dose de golvatinib.
La gravité a été classée selon CTCAE v4.0.
Grade 1 Doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée.
Niveau 2 Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l'âge.
Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels AVQ.
Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.
Grade 5 Décès lié à un événement indésirable.
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Jusqu'à 5 ans 11 mois
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Phase 2 : Nombre de participants avec des valeurs de signes vitaux nettement anormales
Délai: Jusqu'à 4 ans 4 mois
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Jusqu'à 4 ans 4 mois
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Phase 2 : Nombre de participants présentant des résultats d'examens physiques nettement anormaux
Délai: Jusqu'à 4 ans 4 mois
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Un examen physique a été effectué et comprenait une évaluation de 1) l'apparence générale, 2) la tête ; Yeux; Oreilles; Nez; Gorge (HEENT), 3) Cou, 4) Cœur, 5) Poitrine (y compris les poumons), 6) Abdomen, 7) Extrémités, 8) Peau, 9) Ganglions lymphatiques et 10) état neurologique.
Ici, le nombre de participants présentant des examens physiques nettement anormaux a été signalé.
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Jusqu'à 4 ans 4 mois
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Phase 2 : Nombre de participants présentant des valeurs d'électrocardiogramme (ECG) nettement anormales
Délai: Jusqu'à 4 ans 4 mois
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Jusqu'à 4 ans 4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'au premier des deux événements suivants : la date de la maladie de Parkinson ou la date du décès (jusqu'à environ 4 ans et 4 mois)
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le premier des deux événements suivants : la date de la MP ou la date du décès selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % (%) ou de 5 millimètres (mm) de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
La SSP a été estimée et analysée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
Comme prévu, les données pour ce paramètre ont été analysées et recueillies jusqu'à la date d'achèvement primaire.
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À partir de la date de randomisation jusqu'au premier des deux événements suivants : la date de la maladie de Parkinson ou la date du décès (jusqu'à environ 4 ans et 4 mois)
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Phase 2 : Pourcentage de participants avec PFS à la semaine 12
Délai: À la semaine 12
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Le taux de SSP à la semaine 12 est défini comme le pourcentage de participants qui étaient encore en vie sans progression de la maladie à 12 semaines à compter de la date de randomisation.
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le premier des deux événements suivants : la date de la MP ou la date du décès selon RECIST v1.1.
La DP est définie comme une augmentation d'au moins 20 % ou 5 mm de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude) enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Le taux de SSP a été estimé et analysé à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
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À la semaine 12
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Phase 2 : Temps de progression (TTP)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de PD (jusqu'à environ 4 ans 4 mois)
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Le TTP est défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de PD basé sur RECIST v1.1.
La DP est définie comme une augmentation d'au moins 20 % ou 5 mm de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude) enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Le TTP a été estimé et analysé à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
Comme prévu, les données pour ce paramètre ont été analysées et recueillies jusqu'à la date d'achèvement primaire.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de PD (jusqu'à environ 4 ans 4 mois)
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Phase 2 : Survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès (jusqu'à environ 4 ans et 4 mois)
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès.
La SG a été analysée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
Comme prévu, les données pour ce paramètre ont été analysées et recueillies jusqu'à la date d'achèvement primaire.
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De la date de randomisation jusqu'à la date du décès (jusqu'à environ 4 ans et 4 mois)
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Phase 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la RC ou la RP (jusqu'à environ 4 ans et 4 mois)
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Le taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base de RECIST v1.1.
La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (ganglions non lymphatiques).
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de leur petit axe à < 10 mm.
La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence.
Comme prévu, les données pour ce paramètre ont été analysées et recueillies jusqu'à la date d'achèvement primaire.
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la RC ou la RP (jusqu'à environ 4 ans et 4 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 septembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
31 janvier 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
4 septembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 avril 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 avril 2011
Première publication (Estimation)
11 avril 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 janvier 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2021
Dernière vérification
1 décembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- E7050-702
- 2011-000773-31 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
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