E7050 联合西妥昔单抗与单独西妥昔单抗治疗铂类耐药头颈部鳞状细胞癌的比较
2021年12月3日 更新者：Eisai Inc.
E7050 联合西妥昔单抗与单独西妥昔单抗治疗铂类耐药头颈部鳞状细胞癌的开放标签、多中心、随机、1b/2 期研究
本研究的目的是确定接受 E7050 联合西妥昔单抗或单独接受西妥昔单抗治疗的铂类耐药鳞状细胞癌 (SCCHN) 患者是否获益更大。
研究概览
详细说明
这项开放标签、多中心、随机研究将包括 1b 期：安全磨合期，使用 3 次递增剂量的 E7050 联合西妥昔单抗；和第 2 阶段部分：随机的 2 臂期。 大约 95 名患有铂耐药头颈部鳞状细胞癌的参与者将参加该研究（10 至 15 名参与者参加 1b 期部分，80 名参与者参加 2 期部分）。 参与者将仅参与研究的第 1b 阶段或第 2 阶段部分。
在第 2 阶段，参与者将接受大约六个 28 天周期（24 周）的研究治疗（E7050 加西妥昔单抗或单独西妥昔单抗）。 超过 24 周后，出现临床获益的参与者可以继续使用 E7050 加西妥昔单抗、单独使用西妥昔单抗或单独使用 E7050（第 1 组），或者可以继续单独使用西妥昔单抗（第 2 组），具体取决于最初的随机化治疗组，只要临床获益持续且治疗耐受性良好。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
95
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Dnipropetrovsk、乌克兰、49102
-
Donetsk、乌克兰、83092
-
Donetsk、乌克兰、83003
-
Kharkiv、乌克兰、61024
-
Kyiv、乌克兰、3057
-
Sumy、乌克兰、40005
-
-
-
-
-
Busan、大韩民国、602-739
-
Seoul、大韩民国、138-736
-
Seoul、大韩民国、110-744
-
Seoul、大韩民国、120-752
-
Seoul、大韩民国、135-710
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si、Gyeonggi-do、大韩民国、410-769
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun、Jeollanam-do、大韩民国、519-763
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85715
-
-
Florida
-
Fort Myers、Florida、美国、33905
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
-
-
Ohio
-
Toledo、Ohio、美国、43623
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
-
-
-
-
Greater London
-
London、Greater London、英国、NW1 2BU
-
-
Greater Manchester
-
Manchester、Greater Manchester、英国、M20 4BX
-
-
Strathclyde
-
Glasgow、Strathclyde、英国、G12 0YN
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 铂类耐药（定义为对铂类药物治疗无反应或在完成治疗后 12 个月内对铂类药物产生初步反应后疾病复发）、局部晚期、复发性和/或转移性 SCCHN，无法通过手术切除或放疗治疗治疗
- 0-2 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS)
- 血压必须得到很好的控制。 参与者必须没有高血压危象或高血压脑病病史；适当的终末器官功能
排除标准
- 鼻咽肿瘤
- 以前接受过 E7050、抗血管生成疗法或抗表皮生长因子受体 (EGFR) 疗法（仅在 1b 阶段允许先前的抗血管生成/EGFR 疗法。 如果与放疗联合给药，则允许预先使用西妥昔单抗
- 存在脑转移，除非参与者在随机分组前至少 4 周接受了充分的治疗，并且在随机分组前至少 4 周稳定、无症状且停用类固醇
- 在整个研究期间不允许进行姑息性放疗
- 有临床意义的咯血
- 严重的不愈合伤口、溃疡或活动性骨折
- 第 1 天前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 首次给药前 6 个月内有临床意义的胃肠道出血。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：有源比较器；阶段 1b：队列 1、2 和 3
阶段 1b： 队列 1； 200 mg E7050 + 250 mg/m2 西妥昔单抗队列 2； 300 mg E7050 + 250 mg/m2 西妥昔单抗队列 3； 400 毫克 E7050 + 250 毫克/平方米西妥昔单抗 第 2 阶段：第 1 臂； MTD E7050 + 250 mg 西妥昔单抗第 2 组； 250 毫克西妥昔单抗 干预措施：药物西妥昔单抗 |
E7050 每天一次口服 200、300 或 400 毫克。
其他名称：
西妥昔单抗在第 1 周期的第 1 天以 400 mg/m2 的初始剂量作为 2 小时静脉内 (IV) 输注给药，随后在第 8 天以 250 mg/m2 的剂量作为 1 小时静脉输注给药、第 1 周期的第 15 天和第 22 天，以及每个后续周期的第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天。
|
|
有源比较器：阶段2
阶段2： 手臂 1； MTD E7050 + 250 mg/m2 西妥昔单抗组 2； 250 mg/m2 西妥昔单抗 |
E7050 每天一次口服 200、300 或 400 毫克。
其他名称：
西妥昔单抗在第 1 周期的第 1 天以 400 mg/m2 的初始剂量作为 2 小时静脉内 (IV) 输注给药，随后在第 8 天以 250 mg/m2 的剂量作为 1 小时静脉输注给药、第 1 周期的第 15 天和第 22 天，以及每个后续周期的第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1b 阶段：根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版 (NCI CTCAE v4.0)，具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：周期 1（周期长度等于 [=] 28 天）
|
DLT：分级为 NCI CTCAEv4.0 的不良事件发生在治疗后小于或等于（<=）28 天。事件为：非血液学：1）大于或等于（>=）3 级周围神经病变； 2）东部合作肿瘤组体能状态3级疲劳或2分下降持续大于（>）7天； 3)≥3级恶心、呕吐，尽管进行了最佳止吐治疗； 4)任何>=3级的非血液学毒性，脱发、单个实验室值超出正常范围、超敏反应除外。
血液学 1) 4 级中性粒细胞减少持续 >7 天； 2) 发热性中性粒细胞减少症，如发烧 >=38.5 摄氏度且中性粒细胞绝对计数小于 (<)1.0*10^9
每升(/L)； 3）3级血小板减少伴非外伤性出血需要输注血小板； 4) 伴有/不伴有非外伤性出血的 4 级血小板减少症。
其他 1）研究药物相关死亡； 2) 剂量递增委员会认为是上述 DLT 标准未涵盖的 DLT 的毒性。
|
周期 1（周期长度等于 [=] 28 天）
|
|
1b 期：戈伐替尼与西妥昔单抗联合给药时的血浆浓度
大体时间：第 1 周期：给药后 0-48 小时（每个周期 = 28 天）
|
第 1 周期：给药后 0-48 小时（每个周期 = 28 天）
|
|
|
第 2 阶段：出现 3 级或更高级别治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：长达 5 年 11 个月
|
TEAE 被定义为在戈伐替尼首次给药时或之后具有发生日期或严重程度从基线（戈伐替尼前）恶化的不良事件。
根据 CTCAE v4.0 对严重程度进行分级。
1 级轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。
2 级中度；指示最小的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的日常生活工具活动 (ADL)。
3 级严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我护理 ADL。
4 级 危及生命的后果；表示紧急干预。
5 级 与不良事件相关的死亡。
|
长达 5 年 11 个月
|
|
第 2 阶段：生命体征值明显异常的参与者人数
大体时间：长达 4 年 4 个月
|
长达 4 年 4 个月
|
|
|
第二阶段：体格检查结果明显异常的参与者人数
大体时间：长达 4 年 4 个月
|
进行身体检查，包括评估 1) 一般外观，2) 头部；眼睛；耳朵;鼻子;喉咙 (HEENT)、3) 颈部、4) 心脏、5) 胸部（包括肺）、6) 腹部、7) 四肢、8) 皮肤、9) 淋巴结和 10) 神经系统状态。
在这里，报告了身体检查明显异常的参与者人数。
|
长达 4 年 4 个月
|
|
第 2 阶段：心电图 (ECG) 值明显异常的参与者人数
大体时间：长达 4 年 4 个月
|
长达 4 年 4 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到以下两个事件中较早的事件：PD 日期或死亡日期（最长约 4 年 4 个月）
|
PFS 定义为从随机化日期到以下两个事件中较早事件的时间：PD 日期或基于实体肿瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的死亡日期。
PD 定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和至少增加 20% (%) 或增加 5 毫米 (mm)（以研究中的最小总和为参考）或出现 1 个或更多新病灶。
使用 Kaplan Meier 方法估计和分析 PFS。
按照计划，该终点的数据被分析和收集到主要完成日期。
|
从随机化日期到以下两个事件中较早的事件：PD 日期或死亡日期（最长约 4 年 4 个月）
|
|
第 2 阶段：第 12 周 PFS 参与者的百分比
大体时间：在第 12 周
|
第 12 周的 PFS 率定义为自随机化之日起第 12 周时仍然活着且没有疾病进展的参与者百分比。
PFS 定义为从随机化日期到以下两个事件中较早事件的时间：PD 日期或基于 RECIST v1.1 的死亡日期。
PD 定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和（以研究中的最小总和作为参考）至少增加 20% 或增加 5 mm，或出现 1 个或多个新病灶。
使用 Kaplan Meier 方法估计和分析 PFS 率。
|
在第 12 周
|
|
第 2 阶段：进展时间 (TTP)
大体时间：从随机分组之日到 PD 之日（最长约 4 年 4 个月）
|
TTP 定义为从随机化日期到基于 RECIST v1.1 的 PD 日期的时间。
PD 定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和（以研究中的最小总和作为参考）至少增加 20% 或增加 5 mm，或出现 1 个或多个新病灶。
使用 Kaplan Meier 方法估计和分析 TTP。
按照计划，该终点的数据被分析和收集到主要完成日期。
|
从随机分组之日到 PD 之日（最长约 4 年 4 个月）
|
|
第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组之日到死亡之日（最长约 4 年 4 个月）
|
OS 定义为从随机化日期到死亡日期的时间。
使用 Kaplan Meier 方法分析 OS。
按照计划，该终点的数据被分析和收集到主要完成日期。
|
从随机分组之日到死亡之日（最长约 4 年 4 个月）
|
|
第 2 阶段：总体响应的参与者百分比
大体时间：从随机分组之日起至 CR 或 PR（最多约 4 年 4 个月）
|
总体反应率定义为根据 RECIST v1.1 具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。
CR 定义为所有目标和非目标病变（非淋巴结）消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
按照计划，该终点的数据被分析和收集到主要完成日期。
|
从随机分组之日起至 CR 或 PR（最多约 4 年 4 个月）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年9月19日
初级完成 (实际的)
2016年1月31日
研究完成 (实际的)
2017年9月4日
研究注册日期
首次提交
2011年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月8日
首次发布 (估计)
2011年4月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月3日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.