E7050 i kombinasjon med Cetuximab versus Cetuximab alene i behandling av platina-resistent plateepitelkarsinom i hode og nakke
3. desember 2021 oppdatert av: Eisai Inc.
En åpen, multisenter, randomisert, fase 1b/2-studie av E7050 i kombinasjon med Cetuximab versus Cetuximab alene i behandling av platinaresistent plateepitelkarsinom i hode og nakke
Hensikten med denne studien er å finne ut om deltakere med platina-resistent plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) som får enten E7050 administrert med cetuximab eller cetuximab alene opplever større fordel.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne åpne, multisenter, randomiserte studien vil bestå av en fase 1b: en sikkerhetsinnkjøringsperiode med 3 stigende doser av E7050 i kombinasjon med cetuximab; og en fase 2-del: en randomisert 2-armsperiode. Omtrent 95 deltakere med platina-resistent plateepitelkarsinom i hode og nakke vil bli registrert i studien (10-15 deltakere i fase 1b-delen og 80 deltakere i fase 2-delen). Deltakerne vil kun delta i enten fase 1b- eller fase 2-delen av studien.
I fase 2-delen vil deltakerne motta studiebehandling (E7050 pluss cetuximab eller cetuximab alene) i omtrent seks 28-dagers sykluser (24 uker). Utover 24 uker kan deltakere som opplever kliniske fordeler fortsette med E7050 pluss cetuximab, cetuximab alene eller E7050 alene (arm 1), eller kan fortsette cetuximab alene (arm 2), avhengig av den opprinnelige randomiseringsbehandlingsarmen, så lenge det er klinisk nytte. er vedvarende og behandlingen tolereres godt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
95
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33905
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43623
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 602-739
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
-
Seoul, Korea, Republikken, 120-752
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 410-769
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Korea, Republikken, 519-763
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannia, NW1 2BU
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannia, M20 4BX
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Storbritannia, G12 0YN
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
-
Donetsk, Ukraina, 83092
-
Donetsk, Ukraina, 83003
-
Kharkiv, Ukraina, 61024
-
Kyiv, Ukraina, 3057
-
Sumy, Ukraina, 40005
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Platinaresistent (definert som manglende respons på behandling med et platinamiddel eller tilbakefall av sykdom etter initial respons på platina innen 12 måneder etter fullført behandling), lokalt avansert, tilbakevendende og/eller metastatisk SCCHN, som ikke kan behandles ved kirurgisk reseksjon eller stråling terapi
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-2
- Blodtrykket må være godt kontrollert. Deltakerne må ikke ha noen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Tilstrekkelig endeorganfunksjon
Eksklusjonskriterier
- Nasofaryngeale svulster
- Tidligere mottatt E7050, anti-angiogene terapi eller anti-epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) terapi (tidligere anti-angiogene/EGFR terapi er kun tillatt i fase 1b. Tidligere cetuximab er tillatt dersom det administreres i kombinasjon med stråling
- Tilstedeværelse av hjernemetastaser, med mindre deltakeren har mottatt adekvat behandling minst 4 uker før randomisering, og er stabil, asymptomatisk og steroidfri i minst 4 uker før randomisering
- Palliativ strålebehandling er ikke tillatt i hele studieperioden
- Klinisk signifikant hemoptyse
- Alvorlig ikke-helende sår, sår eller aktivt benbrudd
- Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
- Klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 6 måneder før første dose.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv komparator; Fase 1b: Kohort 1,2 og 3
Fase 1b: Kohort 1; 200 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximab Kohort 2; 300 mg E7050 + 250 mg/m2 cetuximab Kohort 3; 400mg E7050 + 250mg/m2 cetuximab Fase 2: Arm 1; MTD E7050 + 250 mg cetuximab arm 2; 250 mg cetuximab Intervensjoner: Legemiddel cetuximab |
E7050 gitt oralt med 200, 300 eller 400 mg en gang daglig.
Andre navn:
Cetuximab gis med en startdose på 400 mg/m2 gitt som en 2-timers intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av syklus 1, etterfulgt av en dose på 250 mg/m2 gitt som en 1-times IV-infusjon på dag 8 , dag 15 og dag 22 av syklus 1, og dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 i hver påfølgende syklus.
|
|
Aktiv komparator: Fase 2
Fase 2: Arm 1; MTD E7050 + 250 mg/m2 cetuximab Arm 2; 250 mg/m2 cetuximab |
E7050 gitt oralt med 200, 300 eller 400 mg en gang daglig.
Andre navn:
Cetuximab gis med en startdose på 400 mg/m2 gitt som en 2-timers intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av syklus 1, etterfulgt av en dose på 250 mg/m2 gitt som en 1-times IV-infusjon på dag 8 , dag 15 og dag 22 av syklus 1, og dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 i hver påfølgende syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Tidsramme: Syklus 1 (Sykluslengde er lik [=] 28 dager)
|
DLT:bivirkninger gradert som NCI CTCAEv4.0 som forekommer mindre enn eller lik (<=)28 dager etter behandling.Hendelser som: Ikke-hematologiske: 1)Grad større enn eller lik (>=)3 perifer nevropati; 2) Grad 3 tretthet eller 2 poeng nedgang i prestasjonsstatus for østlig kooperativ onkologigruppe som vedvarte i mer enn (>)7 dager; 3) Grad >=3 kvalme, oppkast til tross for optimal antiemetisk behandling; 4) Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad >=3, med unntak som alopecia, enkeltlaboratorieverdier utenfor normalt område, overfølsomhetsreaksjon.
Hematologisk 1)Nøytropeni grad 4 som varer >7 dager; 2)Febril nøytropeni som feber >=38,5 grader celsius med absolutt nøytrofiltall mindre enn (<)1,0*10^9
per liter(/L); 3) Grad 3 trombocytopeni med ikke-traumatisk blødning som krever blodplatetransfusjon; 4) Grad 4 trombocytopeni med/uten ikke-traumatisk blødning.
Annet 1) Studer narkotikarelatert død; 2)Toksisitet som doseeskaleringskomiteen mente var DLT som ikke ble dekket av ovennevnte DLT-kriterier.
|
Syklus 1 (Sykluslengde er lik [=] 28 dager)
|
|
Fase 1b: Plasmakonsentrasjon av golvatinib når det gis i kombinasjon med Cetuximab
Tidsramme: Syklus 1: 0-48 timer etter dose (hver syklus=28 dager)
|
Syklus 1: 0-48 timer etter dose (hver syklus=28 dager)
|
|
|
Fase 2: Antall deltakere med grad 3 eller høyere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inntil 5 år 11 måneder
|
TEAE er definert som en bivirkning som har en startdato, eller en forverring i alvorlighetsgrad fra baseline (pre-golvatinib), på eller etter den første dosen av golvatinib.
Alvorlighetsgraden ble gradert i henhold til CTCAE v4.0.
Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert.
Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL).
Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrensende egenomsorg ADL.
Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.
Grad 5 Død relatert til uønsket hendelse.
|
Inntil 5 år 11 måneder
|
|
Fase 2: Antall deltakere med markert unormale vitale tegnverdier
Tidsramme: Inntil 4 år 4 måneder
|
Inntil 4 år 4 måneder
|
|
|
Fase 2: Antall deltakere med markert unormale fysiske undersøkelser
Tidsramme: Inntil 4 år 4 måneder
|
Fysisk undersøkelse ble utført og inkluderte evaluering av 1) Generelt utseende, 2) Hode; Øyne; ører; Nese; Hals (HEENT), 3) nakke, 4) hjerte, 5) bryst (inkludert lunger), 6) mage, 7) ekstremiteter, 8) hud, 9) lymfeknuter og 10) nevrologisk status.
Her ble det rapportert om antall deltakere med markant unormale fysiske undersøkelser.
|
Inntil 4 år 4 måneder
|
|
Fase 2: Antall deltakere med markert unormale elektrokardiogramverdier (EKG)
Tidsramme: Inntil 4 år 4 måneder
|
Inntil 4 år 4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den første av følgende to hendelser: PD-datoen eller dødsdatoen (opptil ca. 4 år 4 måneder)
|
PFS er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den tidligere av følgende to hendelser: datoen for PD eller dødsdatoen basert på responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST) v1.1.
PD er definert som en økning på minst 20 prosent (%) eller 5 millimeter (mm) økning i summen av diametre av mållesjoner (tar som referanse den minste summen i studien) registrert siden behandlingen startet eller utseendet på 1 eller flere nye lesjoner.
PFS ble estimert og analysert ved hjelp av Kaplan Meier-metoden.
Som planlagt ble data for dette endepunktet analysert og samlet inn til primær fullføringsdato.
|
Fra randomiseringsdatoen til den første av følgende to hendelser: PD-datoen eller dødsdatoen (opptil ca. 4 år 4 måneder)
|
|
Fase 2: Prosentandel av deltakere med PFS ved uke 12
Tidsramme: I uke 12
|
PFS-rate ved uke 12 er definert som prosentandelen av deltakerne som fortsatt var i live uten sykdomsprogresjon ved 12 uker fra randomiseringsdatoen.
PFS er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den tidligere av følgende to hendelser: datoen for PD eller dødsdatoen basert på RECIST v1.1.
PD er definert som en økning på minst 20 % eller 5 mm økning i summen av diametre av mållesjoner (med den minste summen i studien som referanse) registrert siden behandlingen startet eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
PFS-hastigheten ble estimert og analysert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.
|
I uke 12
|
|
Fase 2: Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for PD (opptil ca. 4 år 4 måneder)
|
TTP er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for PD basert på RECIST v1.1.
PD er definert som en økning på minst 20 % eller 5 mm økning i summen av diametre av mållesjoner (med den minste summen i studien som referanse) registrert siden behandlingen startet eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
TTP ble estimert og analysert ved hjelp av Kaplan Meier-metoden.
Som planlagt ble data for dette endepunktet analysert og samlet inn til primær fullføringsdato.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for PD (opptil ca. 4 år 4 måneder)
|
|
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (opptil ca. 4 år 4 måneder)
|
OS er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen.
OS ble analysert ved hjelp av Kaplan Meier-metoden.
Som planlagt ble data for dette endepunktet analysert og samlet inn til primær fullføringsdato.
|
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (opptil ca. 4 år 4 måneder)
|
|
Fase 2: Andel deltakere med samlet respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til CR eller PR (opptil ca. 4 år 4 måneder)
|
Samlet svarfrekvens er definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST v1.1.
CR er definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner (ikke-lymfeknuter).
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i sin korte akse til <10 mm.
PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Som planlagt ble data for dette endepunktet analysert og samlet inn til primær fullføringsdato.
|
Fra randomiseringsdatoen til CR eller PR (opptil ca. 4 år 4 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. september 2011
Primær fullføring (Faktiske)
31. januar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
4. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. april 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2011
Først lagt ut (Anslag)
11. april 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2021
Sist bekreftet
1. desember 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- E7050-702
- 2011-000773-31 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .