B 細胞 Elispot アッセイの in vitro 標準化
フェーズ 1、調査開始、B 細胞 Elispot アッセイの in-vitro 標準化
調査の概要
詳細な説明
HLA 抗原に対する感作は、固形臓器移植に対する主な障壁です。 現在、HLA 感作は、HLA 抗原のパネル (細胞表面または固相マトリックス上に提示されるかどうか) に対して患者の血清を検査し、陽性反応の割合を計算することによって監視されています。 このような結果は、感作の相対的な幅を示すものではありますが、その「深さ」、つまり特定の抗体の相対的な強度については示さず、また、特定の HLA 指向性抗体を製造できる記憶 B 細胞/形質細胞に関する情報も提供しません。
これは、ヒト白血球抗原 (HLA) 特異的抗体を産生する B 細胞を列挙するための in vitro アッセイの使用を評価および最適化する単一施設の研究です。 提案されたアッセイは、特定のサイトカイン産生メモリー T 細胞の計数に使用される原理、ELISPOT アッセイに基づいています。 研究者らは現在、私たちの研究室で T 細胞 ELISPOT アッセイを使用しています。
研究者らは、提案されたアッセイが、高感作患者における移植の長期転帰にとって重要な生物学的に関連した免疫測定を提供すると信じている。
高感作患者には、移植レシピエントの中で高リスクの患者グループが含まれます。 提案されたアッセイは、DSA を産生する (または産生可能な) 記憶細胞と形質細胞の運命を予測するように設計されています。 したがって、特にドナーに対する免疫系の体液性アームの活性化の予測と早期検出が可能になるはずです。 これにより、早期介入と同種移植片の保存が促進される可能性があります。 最適化後のクリニックまたは標準治療の透析来院中に、3 本の血液チューブが 8 ～ 12 週間の間隔で 2 回採取されます。 脱感作療法を受ける被験者は、分析のために 2 年間にわたって 3 本のチューブから 7 回血液を採取されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 被験者はNU/NMHで固形臓器移植の対象としてリストされるべきである
- 被験者は性別を問わず 18 歳以上である必要があります
- 被験者はHLA抗原の以前の感作歴を持っている必要があります
- 被験者は、NUの移植免疫学研究室で以前に検査された抗体特異性を文書化している必要があります
- 被験者は研究、同意、HIPAA プロセスを理解し、インフォームドコンセントを与えることができなければなりません。
除外基準:
- 18歳未満の被験者
- 感作歴のない被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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血液: 減感作を受けています
移植対象者は、指定された時点で血液を投与します。
HLA 抗原に対する感作は移植の障壁となります。
米国のいくつかの施設では、患者を IV 免疫グロブリン (IVIg) と血漿交換 (PP) で治療して循環 HLA 指向性抗体レベルを低下させる脱感作プロトコールを採用しています。
検査機関は、循環ドナー特異的抗体 (DSA) レベルに関する情報を医師に提供します。
これらの結果は、移植を続行するかどうかの主な指標となります。
しかし、DSA を産生する B 細胞の運命については情報がありません。
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3 本の血液チューブ (10 ml の緑色の上部 3 本) を指定の時点で 7 回 (研究では合計 210 ml) 採取します: 1) 登録、2) 予想される脱感作の中間点、3) 移植前、4)移植後 3 か月、5) 移植後 6 か月、6) 移植後 12 か月、および 7) 移植後 24 か月。
8〜12週間の間隔で、3本の血液チューブ（上部の10mlの緑色の3本）を2回（研究用に合計60ml）採取します。
クリニック受診時または別の標準治療透析受診時に採取できます。
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血液: 減感作を受けていない
移植対象者は、指定された時点で血液を投与します。
HLA 抗原に対する感作は移植の障壁となります。
米国のいくつかの施設では、患者を IV 免疫グロブリン (IVIg) と血漿交換 (PP) で治療して循環 HLA 指向性抗体レベルを低下させる脱感作プロトコールを採用しています。
検査機関は、循環ドナー特異的抗体 (DSA) レベルに関する情報を医師に提供します。
これらの結果は、移植を続行するかどうかの主な指標となります。
しかし、DSA を産生する B 細胞の運命については情報がありません。
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3 本の血液チューブ (10 ml の緑色の上部 3 本) を指定の時点で 7 回 (研究では合計 210 ml) 採取します: 1) 登録、2) 予想される脱感作の中間点、3) 移植前、4)移植後 3 か月、5) 移植後 6 か月、6) 移植後 12 か月、および 7) 移植後 24 か月。
8〜12週間の間隔で、3本の血液チューブ（上部の10mlの緑色の3本）を2回（研究用に合計60ml）採取します。
クリニック受診時または別の標準治療透析受診時に採取できます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脱感作プロトコルの有効性を監視するために、HLA 特異的メモリー B 細胞を数えるための in vitro アッセイを最適化します。
時間枠：登録（ベースライン）、脱感作の中間点（高用量 IVIg を受けた場合のみ）。移植前。移植後3、6、12、24か月目。
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B 細胞は、IgG および破傷風抗体 (対照として) およびフロー PRA アッセイで検出されたものに対応する HLA 特異的抗体を産生する能力についてテストされます。
脱感作を受けていない被験者の場合、8～12週間の間隔で3本のチューブ（30ml）を2回採取します（合計60mlの血液を採取します）。
脱感作療法を受けている被験者では、7 か所で 3 本のチューブ (30 ml) の血液が採取されます。登録、脱感作の予想中間点、移植前、移植後 3、6、12、および 24 か月後 (合計 210 ml の採血)。
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登録（ベースライン）、脱感作の中間点（高用量 IVIg を受けた場合のみ）。移植前。移植後3、6、12、24か月目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フローサイトメトリーで測定した抗体強度と、臓器移植を待っている、または臓器移植を促進するための脱感作処置を受けている高感作患者の循環中のメモリーB細胞の数との関係を評価します。
時間枠：登録（ベースライン）、脱感作の中間点（高用量 IVIg を受けた場合のみ）。移植前。移植後3、6、12、24か月目。
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B細胞は、刺激を受けずに、またはCpG、抗CD40-L、IL-10およびIL-4のカクテルで刺激されてテストされます。
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登録（ベースライン）、脱感作の中間点（高用量 IVIg を受けた場合のみ）。移植前。移植後3、6、12、24か月目。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Anat Tambur, DMD, PhD、Northwestern University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- STU00027653 1682-05
- 0037-370-285V-AT (その他の識別子：Northwestern University Internal Tracking Number)
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