A B sejt Elispot Assays in vitro standardizálása
1. fázis, a vizsgálat megkezdése, a B-sejt-eliszpot vizsgálatok in vitro szabványosítása
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A HLA-antigénekkel szembeni érzékenység a szilárd szervátültetés fő akadálya. Jelenleg a HLA-szenzitizációt úgy figyelik, hogy a betegek szérumát tesztelik a HLA-antigének paneljével szemben (akár a sejtfelszínen, akár a szilárd fázisú mátrixokon jelennek meg), és kiszámítják a pozitív válaszok százalékát. Az ilyen eredmények a szenzibilizáció relatív szélességét jelzik, de nem a "mélységről" - a specifikus antitestek relatív erősségéről, sem a memória B-sejtekről / plazmasejtekről, amelyek képesek specifikus HLA-irányított antitestet előállítani.
Ez egy egyközpontú vizsgálat, amely az in vitro vizsgálat alkalmazásának értékelésére és optimalizálására szolgál a humán leukocita antigéneket (HLA) specifikus antitesteket termelő B-sejtek számbavételére. A javasolt vizsgálati eljárás a specifikus citokintermelő memória T-sejtek számbavételére használt elveken – egy ELISPOT-vizsgálaton – alapul. A kutatók jelenleg a T-sejt ELISPOT tesztet használják laboratóriumunkban.
A kutatók úgy vélik, hogy a javasolt vizsgálat biológiailag releváns immunológiai intézkedéseket fog nyújtani, amelyek kulcsfontosságúak a transzplantáció hosszú távú kimeneteléhez erősen érzékeny betegek esetében.
Az erősen érzékeny betegek a transzplantációban részesülők nagy kockázatú betegcsoportját foglalják magukban. A javasolt vizsgálat célja a DSA-t termelő (vagy képes előállítani) memória- és plazmasejtek sorsának előrejelzése. Így lehetővé kell tennie az immunrendszer humorális karjának aktiválódásának előrejelzését és korai felismerését, különösen a donor ellen. Ez viszont korai beavatkozást és az allograft megőrzését ösztönözheti. Három cső vért vesznek le kétszer, 8-12 hetes különbséggel, a klinikai vagy a szokásos ápolási dialízis látogatások során az optimalizálást követően. A deszenzitizáción átesett alanyoktól két éven keresztül hétszer három cső vért vesznek az elemzéshez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szilárd szervátültetésre szánt alanyokat fel kell tüntetni a NU/NMH-nál
- Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük, bármelyik nemtől
- Az alanyoknak rendelkezniük kell HLA-antigénekkel való előzetes szenzibilizációval
- Az alanyoknak dokumentált antitest-specifitással kell rendelkezniük, amelyet korábban a NU transzplantációs immunológiai laborjában teszteltek
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálatot, a beleegyezéseket, a HIPAA folyamatot, és képesek legyenek tájékozott beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
- 18 évnél fiatalabb alanyok
- Szenzibilizációs előzményekkel nem rendelkező alanyok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Vér: deszenzitizáció alatt áll
A transzplantált személyek meghatározott időpontokban adnak vért.
A HLA-antigénekkel szembeni szenzibilizáció a transzplantáció gátja.
Számos egyesült államokbeli intézmény rendelkezik deszenzitizációs protokollokkal, amelyek során a betegeket IV immunglobulinokkal (IVIg) és plazmaferézissel (PP) kezelik a keringő HLA által irányított antitestszintek csökkentése érdekében.
A laboratóriumok tájékoztatást nyújtanak az orvosoknak a keringő donor-specifikus antitestek (DSA) szintjéről.
Ezek az eredmények a fő mutatói annak, hogy folytassuk-e a transzplantációt.
A DSA-t termelő B-sejtek sorsáról azonban nincs információ.
|
Három cső vért vesznek (három 10 ml-es zöld tetejű), 7 alkalommal (összesen 210 ml a vizsgálathoz) a megadott időpontokban: 1) beiratkozás, 2) a deszenzitizáció várható felezőpontja, 3) a transzplantáció előtt, 4) három hónappal a transzplantáció után, 5) hat hónappal a transzplantáció után, 6) 12 hónappal a transzplantáció után és 7) 24 hónappal a transzplantáció után.
Három cső vért vesznek le (három 10 ml-es zöld tetejű) kétszer (összesen 60 ml a vizsgálathoz), 8-12 hét különbséggel.
Kirajzolható a klinika látogatása során vagy külön standard ellátási dialízis látogatás során.
|
|
Vér: NEM esik át deszenzibilizáción
A transzplantált személyek meghatározott időpontokban adnak vért.
A HLA-antigénekkel szembeni szenzibilizáció a transzplantáció gátja.
Számos egyesült államokbeli intézmény rendelkezik deszenzitizációs protokollokkal, amelyek során a betegeket IV immunglobulinokkal (IVIg) és plazmaferézissel (PP) kezelik a keringő HLA által irányított antitestszintek csökkentése érdekében.
A laboratóriumok tájékoztatást nyújtanak az orvosoknak a keringő donor-specifikus antitestek (DSA) szintjéről.
Ezek az eredmények a fő mutatói annak, hogy folytassuk-e a transzplantációt.
A DSA-t termelő B-sejtek sorsáról azonban nincs információ.
|
Három cső vért vesznek (három 10 ml-es zöld tetejű), 7 alkalommal (összesen 210 ml a vizsgálathoz) a megadott időpontokban: 1) beiratkozás, 2) a deszenzitizáció várható felezőpontja, 3) a transzplantáció előtt, 4) három hónappal a transzplantáció után, 5) hat hónappal a transzplantáció után, 6) 12 hónappal a transzplantáció után és 7) 24 hónappal a transzplantáció után.
Három cső vért vesznek le (három 10 ml-es zöld tetejű) kétszer (összesen 60 ml a vizsgálathoz), 8-12 hét különbséggel.
Kirajzolható a klinika látogatása során vagy külön standard ellátási dialízis látogatás során.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egy in vitro vizsgálat optimalizálása a HLA-specifikus memória B-sejtek számbavételére, a deszenzitizációs protokollok hatékonyságának nyomon követése érdekében.
Időkeret: Beiratkozás (alapvonal), a deszenzitizáció felezőpontja (csak nagy dózisú IVIg kezelés esetén); transzplantáció előtt; 3, 6, 12 és 24 hónappal a transzplantáció után.
|
A B-sejteket teszteljük IgG és tetanusz antitestek (kontrollként) és HLA-specifikus antitestek termelésére, amelyek megfelelnek a flow PRA vizsgálattal kimutatottnak.
Azoknál az alanyoknál, akiknél nem esik át deszenzitizáció, kétszer 3 cső (30 ml) vért vesznek (összesen 60 ml vért vesznek), 8-12 hét különbséggel.
A deszenzibilizáción átesett személyeknél 3 cső (30 ml) vért vesznek 7 ponton; beiratkozás, a deszenzitizáció várható felezőpontja, a transzplantáció előtt, 3, 6, 12 és 24 hónappal a transzplantáció után (összesen 210 ml vért vettek).
|
Beiratkozás (alapvonal), a deszenzitizáció felezőpontja (csak nagy dózisú IVIg kezelés esetén); transzplantáció előtt; 3, 6, 12 és 24 hónappal a transzplantáció után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje az áramlási citometriával mért antitest-erősség és a keringésben lévő memória B-sejtek száma közötti összefüggéseket a szervátültetésre váró, szervátültetésre váró vagy a szervátültetést elősegítő deszenzitizációs eljárásokon áteső betegek keringésében lévő memória B-sejtek száma között.
Időkeret: Beiratkozás (alapvonal), a deszenzitizáció felezőpontja (csak nagy dózisú IVIg kezelés esetén); transzplantáció előtt; 3, 6, 12 és 24 hónappal a transzplantáció után.
|
A B-sejteket stimulálatlanul, vagy CpG, anti-CD40-L, IL-10 és IL-4 koktéljával stimulálják.
|
Beiratkozás (alapvonal), a deszenzitizáció felezőpontja (csak nagy dózisú IVIg kezelés esetén); transzplantáció előtt; 3, 6, 12 és 24 hónappal a transzplantáció után.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anat Tambur, DMD, PhD, Northwestern University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STU00027653 1682-05
- 0037-370-285V-AT (Egyéb azonosító: Northwestern University Internal Tracking Number)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .