Een in vitro standaardisatie van B-cel Elispot-assays
Een fase 1, door onderzoek geïnitieerd, in vitro standaardisatie van B-cel Elispot-assays
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sensibilisatie voor HLA-antigenen is de belangrijkste barrière voor transplantatie van solide organen. Momenteel wordt HLA-sensibilisatie gecontroleerd door het serum van patiënten te testen tegen een panel van HLA-antigenen (ongeacht of deze zich op het celoppervlak of op vaste fase-matrices zullen presenteren) en het percentage positieve reacties te berekenen. Een dergelijk resultaat geeft een indicatie van de relatieve breedte van sensibilisatie, maar niet op de "diepte" - de relatieve sterkte van specifieke antilichamen, noch geeft het enige informatie over de geheugen-B-cellen / plasmacellen die een specifiek HLA-gericht antilichaam kunnen produceren.
Dit is een studie in één centrum om het gebruik van in-vitro-assay te evalueren en te optimaliseren om B-cellen te tellen die humane leukocytenantigenen (HLA)-specifieke antilichamen produceren. De voorgestelde test is gebaseerd op principes die worden gebruikt voor het tellen van specifieke cytokine-producerende geheugen-T-cellen - een ELISPOT-test. De onderzoekers gebruiken momenteel de T-cel ELISPOT-assay in ons laboratorium.
De onderzoekers zijn van mening dat de voorgestelde test biologisch relevante immuunmaatregelen zal opleveren die cruciaal zijn voor het langetermijnresultaat van transplantatie bij zeer gesensibiliseerde patiënten.
Zeer gesensibiliseerde patiënten vormen een patiëntengroep met een hoog risico onder de ontvangers van transplantaties. De voorgestelde test is ontworpen om het lot te voorspellen van DSA die geheugen- en plasmacellen produceert (of kan produceren). Het zou dus voorspelling en vroege detectie van activering van de humorale arm van het immuunsysteem mogelijk moeten maken, met name tegen de donor. Dit kan op zijn beurt aanleiding geven tot vroegtijdige interventie en behoud van het allotransplantaat. Drie buisjes bloed zullen twee keer worden afgenomen, met een tussenpoos van 8-12 weken, tijdens klinische of standaarddialysebezoeken na optimalisatie. Bij proefpersonen die desensibilisatie ondergaan, worden in de loop van twee jaar zeven keer drie buisjes bloed afgenomen voor de analyse.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerpen moeten worden vermeld voor solide-orgaantransplantatie bij NU/NMH
- Onderwerpen moeten > of = tot 18 jaar oud zijn, ongeacht het geslacht
- Proefpersonen moeten een voorgeschiedenis hebben van eerdere sensibilisatie van HLA-antigenen
- Onderwerpen moeten gedocumenteerde antilichaamspecificiteit hebben die eerder is getest in het laboratorium voor transplantatieimmunologie op NU
- Proefpersonen moeten in staat zijn om het onderzoek, de toestemmingen en het HIPAA-proces te begrijpen en geïnformeerde toestemming te kunnen geven.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen jonger dan 18 jaar
- Proefpersonen zonder sensibilisatiegeschiedenis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Bloed: desensibilisatie ondergaan
Getransplanteerde proefpersonen geven bloed op bepaalde tijdstippen.
Sensibilisatie voor HLA-antigenen is een barrière voor transplantatie.
Verschillende Amerikaanse instellingen hebben protocollen voor desensibilisatie waarbij patiënten worden behandeld met IV-immunoglobulinen (IVIg) en plasmaferese (PP) om circulerende HLA-gerichte antilichaamniveaus te verminderen.
Labs bieden artsen informatie over circulerende niveaus van donorspecifieke antilichamen (DSA).
Deze resultaten zijn de belangrijkste indicator om door te gaan met transplantatie.
Er wordt echter geen informatie gegeven over het lot van de B-cellen die de DSA produceren.
|
Er zullen drie buisjes bloed worden afgenomen (drie 10 ml groene dop), 7 keer (totaal 210 ml voor onderzoek) op de aangegeven tijdstippen: 1) inschrijving, 2) verwacht middelpunt van desensibilisatie, 3) voorafgaand aan transplantatie, 4) drie maanden na transplantatie, 5) zes maanden na transplantatie, 6) 12 maanden na transplantatie en 7) 24 maanden na transplantatie.
Er worden drie buisjes bloed afgenomen (drie groene dopjes van 10 ml) tweemaal (60 ml totaal voor onderzoek), met een tussenpoos van 8-12 weken.
Kan worden getrokken tijdens een bezoek aan de kliniek of tijdens een afzonderlijk standaarddialysebezoek.
|
|
Bloed: GEEN desensibilisatie ondergaan
Getransplanteerde proefpersonen geven bloed op bepaalde tijdstippen.
Sensibilisatie voor HLA-antigenen is een barrière voor transplantatie.
Verschillende Amerikaanse instellingen hebben protocollen voor desensibilisatie waarbij patiënten worden behandeld met IV-immunoglobulinen (IVIg) en plasmaferese (PP) om circulerende HLA-gerichte antilichaamniveaus te verminderen.
Labs bieden artsen informatie over circulerende niveaus van donorspecifieke antilichamen (DSA).
Deze resultaten zijn de belangrijkste indicator om door te gaan met transplantatie.
Er wordt echter geen informatie gegeven over het lot van de B-cellen die de DSA produceren.
|
Er zullen drie buisjes bloed worden afgenomen (drie 10 ml groene dop), 7 keer (totaal 210 ml voor onderzoek) op de aangegeven tijdstippen: 1) inschrijving, 2) verwacht middelpunt van desensibilisatie, 3) voorafgaand aan transplantatie, 4) drie maanden na transplantatie, 5) zes maanden na transplantatie, 6) 12 maanden na transplantatie en 7) 24 maanden na transplantatie.
Er worden drie buisjes bloed afgenomen (drie groene dopjes van 10 ml) tweemaal (60 ml totaal voor onderzoek), met een tussenpoos van 8-12 weken.
Kan worden getrokken tijdens een bezoek aan de kliniek of tijdens een afzonderlijk standaarddialysebezoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het optimaliseren van een in-vitro-assay om HLA-specifieke geheugen-B-cellen op te sommen om de werkzaamheid van desensibilisatieprotocollen te controleren.
Tijdsspanne: Registratie (baseline), middelpunt van desensibilisatie (alleen bij hoge dosis IVIg); voorafgaand aan transplantatie; 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie.
|
B-cellen zullen worden getest op hun vermogen om IgG- en tetanus-antilichamen (als controles) en HLA-specifieke antilichamen te produceren die overeenkomen met die welke worden gedetecteerd door de flow-PRA-assay.
Bij proefpersonen die geen desensibilisatie ondergaan, worden tweemaal 3 buisjes (30 ml) bloed afgenomen (totaal 60 ml bloed afgenomen) met een tussenpoos van 8-12 weken.
Bij proefpersonen die desensibilisatie ondergaan, worden 3 buisjes (30 ml) bloed afgenomen op 7 punten; inschrijving, verwacht middenpunt van desensibilisatie, voorafgaand aan transplantatie, 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie (in totaal 210 ml bloed afgenomen).
|
Registratie (baseline), middelpunt van desensibilisatie (alleen bij hoge dosis IVIg); voorafgaand aan transplantatie; 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de relaties tussen antilichaamsterkte, gemeten door flowcytometrie, aantal geheugen-B-cellen in omloop van zeer gesensibiliseerde patiënten die wachten op orgaantransplantatie of desensibilisatieprocedures ondergaan om orgaantransplantatie te vergemakkelijken.
Tijdsspanne: Registratie (baseline), middelpunt van desensibilisatie (alleen bij hoge dosis IVIg); voorafgaand aan transplantatie; 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie.
|
B-cellen worden ongestimuleerd getest of gestimuleerd met een cocktail van CpG, anti-CD40-L, IL-10 en IL-4.
|
Registratie (baseline), middelpunt van desensibilisatie (alleen bij hoge dosis IVIg); voorafgaand aan transplantatie; 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anat Tambur, DMD, PhD, Northwestern University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- STU00027653 1682-05
- 0037-370-285V-AT (Andere identificatie: Northwestern University Internal Tracking Number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .