Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стандартизация анализов В-клеток Elispot in-vitro

19 апреля 2013 г. обновлено: Anat Tambur, Northwestern University

Фаза 1, начатые исследования, стандартизация in-vitro анализов В-клеток Elispot

Это исследование проводится, потому что врач-исследователь пытается разработать новый тест, который поможет врачам-трансплантологам контролировать пациентов с высокой панелью реактивных антител (PRA). Тест будет использоваться для мониторинга PRA пациентов, когда врачи пытаются снизить его с помощью процесса, известного как десенсибилизация. Десенсибилизация снижает высокий уровень PRA и позволяет пациентам получать трансплантаты. Это одноцентровое исследование для оценки и оптимизации использования нового лабораторного теста для обнаружения и измерения функционирования иммунной системы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сенсибилизация к антигенам HLA является основным препятствием для трансплантации паренхиматозных органов. В настоящее время сенсибилизацию HLA контролируют путем тестирования сыворотки пациентов на панель антигенов HLA (независимо от того, будут ли они представлены на клеточной поверхности или на твердофазных матрицах) и расчета % положительных ответов. Такой результат указывает на относительную широту сенсибилизации, но не на ее "глубину" - относительную силу специфических антител, а также не дает никакой информации о В-клетках памяти/плазматических клетках, которые могут продуцировать специфическое HLA-направленное антитело.

Это одноцентровое исследование для оценки и оптимизации использования анализа in vitro для подсчета В-клеток, продуцирующих антитела, специфичные к человеческим лейкоцитарным антигенам (HLA). Предлагаемый анализ основан на принципах, используемых для подсчета Т-клеток памяти, продуцирующих специфические цитокины, - анализе ELISPOT. Исследователи в настоящее время используют анализ ELISPOT Т-клеток в нашей лаборатории.

Исследователи считают, что предлагаемый анализ обеспечит биологически значимые иммунные показатели, которые имеют решающее значение для долгосрочного исхода трансплантации у высокочувствительных пациентов.

Высокосенсибилизированные пациенты составляют группу пациентов с высоким риском среди реципиентов трансплантата. Предлагаемый анализ предназначен для предсказания судьбы DSA, продуцирующих (или способных продуцировать) клетки памяти и плазматические клетки. Таким образом, это должно позволить прогнозировать и раннее обнаружение активации гуморального звена иммунной системы, особенно против донора. Это, в свою очередь, может способствовать раннему вмешательству и сохранению аллотрансплантата. Три пробирки крови будут взяты дважды, с интервалом 8-12 недель, во время диализных посещений клиники или стандартного лечения после оптимизации. У субъектов, проходящих десенсибилизацию, семь раз в течение двух лет берут три пробирки крови для анализа.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

19

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Любые субъекты из списка ожидания на трансплантацию почки, поджелудочной железы или сердца > или = до 18 лет и любого пола. Субъекты должны быть в состоянии понять исследование, форму информированного согласия, процесс HIPPA и быть готовыми дать информированное согласие.

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны быть внесены в список для трансплантации паренхиматозных органов в NU/NMH.
  • Субъекты должны быть > или = до 18 лет, любого пола
  • Субъекты должны иметь в анамнезе предшествующую сенсибилизацию антигенами HLA.
  • Субъекты должны иметь задокументированную специфичность антител, ранее протестированную в лаборатории трансплантационной иммунологии в НУ.
  • Субъекты должны быть в состоянии понять исследование, согласие, процесс HIPAA и быть в состоянии дать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Субъекты моложе 18 лет
  • Субъекты без истории сенсибилизации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Кровь: проходит десенсибилизацию
Субъекты трансплантации сдают кровь в определенные моменты времени. Сенсибилизация к антигенам HLA является барьером для трансплантации. В нескольких учреждениях США есть протоколы десенсибилизации, при которых пациентов лечат внутривенными иммуноглобулинами (IVIg) и плазмаферезом (PP) для снижения уровня циркулирующих HLA-направленных антител. Лаборатории предоставляют врачам информацию об уровнях циркулирующих донор-специфических антител (DSA). Эти результаты являются основным индикатором целесообразности проведения трансплантации. Однако нет информации о судьбе В-клеток, продуцирующих DSA.
Процедура: Розыгрыш крови
Будут взяты три пробирки с кровью (три по 10 мл — зеленая вершина), 7 раз (всего 210 мл для исследования) в указанные моменты времени: 1) зачисление, 2) предполагаемая середина десенсибилизации, 3) перед трансплантацией, 4) через три месяца после трансплантации, 5) через шесть месяцев после трансплантации, 6) через 12 месяцев после трансплантации и 7) через 24 месяца после трансплантации.
Процедура: Розыгрыш крови
Будут взяты три пробирки с кровью (три по 10 мл с зеленой крышкой) дважды (всего 60 мл для исследования) с интервалом 8-12 недель. Может быть вычерчен во время визита в клинику или во время отдельного визита для проведения диализа.
Кровь: НЕ проходит десенсибилизацию
Субъекты трансплантации сдают кровь в определенные моменты времени. Сенсибилизация к антигенам HLA является барьером для трансплантации. В нескольких учреждениях США есть протоколы десенсибилизации, при которых пациентов лечат внутривенными иммуноглобулинами (IVIg) и плазмаферезом (PP) для снижения уровня циркулирующих HLA-направленных антител. Лаборатории предоставляют врачам информацию об уровнях циркулирующих донор-специфических антител (DSA). Эти результаты являются основным индикатором целесообразности проведения трансплантации. Однако нет информации о судьбе В-клеток, продуцирующих DSA.
Процедура: Розыгрыш крови
Будут взяты три пробирки с кровью (три по 10 мл — зеленая вершина), 7 раз (всего 210 мл для исследования) в указанные моменты времени: 1) зачисление, 2) предполагаемая середина десенсибилизации, 3) перед трансплантацией, 4) через три месяца после трансплантации, 5) через шесть месяцев после трансплантации, 6) через 12 месяцев после трансплантации и 7) через 24 месяца после трансплантации.
Процедура: Розыгрыш крови
Будут взяты три пробирки с кровью (три по 10 мл с зеленой крышкой) дважды (всего 60 мл для исследования) с интервалом 8-12 недель. Может быть вычерчен во время визита в клинику или во время отдельного визита для проведения диализа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оптимизировать анализ in-vitro для подсчета HLA-специфических В-клеток памяти для контроля эффективности протоколов десенсибилизации.
Временное ограничение: Зачисление (исходный уровень), середина десенсибилизации (только при получении высоких доз IVIg); перед трансплантацией; через 3, 6, 12 и 24 месяца после трансплантации.
В-клетки будут проверены на их способность продуцировать IgG и противостолбнячные антитела (в качестве контроля) и HLA-специфические антитела, соответствующие антителам, обнаруженным с помощью проточного анализа PRA. У субъектов, не подвергающихся десенсибилизации, берут 3 пробирки (30 мл) крови дважды (всего берут 60 мл крови) с интервалом 8-12 недель. У субъектов, проходящих десенсибилизацию, берут 3 пробирки (30 мл) крови в 7 точках; зачисление, предполагаемая середина десенсибилизации, до трансплантации, через 3, 6, 12 и 24 месяца после трансплантации (всего взято 210 мл крови).
Зачисление (исходный уровень), середина десенсибилизации (только при получении высоких доз IVIg); перед трансплантацией; через 3, 6, 12 и 24 месяца после трансплантации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить взаимосвязь между силой антител, измеренной с помощью проточной цитометрии, количеством В-клеток памяти в кровотоке у высокосенсибилизированных пациентов, ожидающих трансплантации органов или подвергающихся процедурам десенсибилизации для облегчения трансплантации органов.
Временное ограничение: Зачисление (исходный уровень), середина десенсибилизации (только при получении высоких доз IVIg); перед трансплантацией; через 3, 6, 12 и 24 месяца после трансплантации.
В-клетки будут протестированы нестимулированными или стимулированными смесью CpG, анти-CD40-L, IL-10 и IL-4.
Зачисление (исходный уровень), середина десенсибилизации (только при получении высоких доз IVIg); перед трансплантацией; через 3, 6, 12 и 24 месяца после трансплантации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwestern University

Следователи

  • Главный следователь: Anat Tambur, DMD, PhD, Northwestern University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 апреля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2013 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • STU00027653 1682-05
  • 0037-370-285V-AT (Другой идентификатор: Northwestern University Internal Tracking Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться