Une standardisation in vitro des dosages Elispot des lymphocytes B
A Phase 1, Initié par l'investigation, Standardisation in vitro des dosages Elispot des lymphocytes B
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sensibilisation aux antigènes HLA est le principal obstacle à la transplantation d'organes solides. Actuellement, la sensibilisation HLA est surveillée en testant le sérum des patients contre un panel d'antigènes HLA (que ceux-ci soient présentés sur la surface cellulaire ou sur des matrices en phase solide) et en calculant le % de réponses positives. Un tel résultat donne une indication de l'ampleur relative de la sensibilisation mais pas de sa "profondeur" - la force relative des anticorps spécifiques, et ne fournit aucune information concernant les cellules B mémoire / plasmocytes qui peuvent fabriquer un anticorps spécifique dirigé contre HLA.
Il s'agit d'une étude monocentrique visant à évaluer et à optimiser l'utilisation du test in vitro pour dénombrer les cellules B produisant des anticorps spécifiques aux antigènes leucocytaires humains (HLA). Le test proposé est basé sur les principes utilisés pour le dénombrement de cellules T mémoire spécifiques productrices de cytokines - un test ELISPOT. Les chercheurs utilisent actuellement le test ELISPOT des lymphocytes T dans notre laboratoire.
Les chercheurs pensent que le test proposé fournira des mesures immunitaires biologiquement pertinentes qui sont cruciales pour le résultat à long terme de la transplantation chez les patients hautement sensibilisés.
Les patients hautement sensibilisés englobent un groupe de patients à haut risque parmi les receveurs de greffe. Le test proposé est conçu pour prédire le sort des DSA produisant (ou capables de produire) des plasmocytes et des plasmocytes. Ainsi, il devrait permettre de prédire et de détecter précocement l'activation du bras humoral du système immunitaire, spécifiquement contre le donneur. Ceci, à son tour, peut inciter à une intervention précoce et à la préservation de l'allogreffe. Trois tubes de sang seront prélevés deux fois, à 8-12 semaines d'intervalle, lors des visites de dialyse à la clinique ou aux soins standard après l'optimisation. Les sujets subissant une désensibilisation auront trois tubes de sang prélevés sept fois au cours de deux ans pour l'analyse.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent être répertoriés pour une greffe d'organe solide au NU / NMH
- Les sujets doivent être > ou = à 18 ans, quel que soit le sexe
- Les sujets doivent avoir des antécédents de sensibilisation antérieure aux antigènes HLA
- Les sujets doivent avoir documenté la spécificité des anticorps préalablement testés au laboratoire d'immunologie des greffes à NU
- Les sujets doivent être capables de comprendre l'étude, les consentements, le processus HIPAA et être en mesure de donner un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Sujets de moins de 18 ans
- Sujets sans antécédent de sensibilisation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Sang : en cours de désensibilisation
Les sujets transplantés donnent du sang à des moments précis.
La sensibilisation aux antigènes HLA est un obstacle à la greffe.
Plusieurs institutions américaines ont des protocoles de désensibilisation où les patients sont traités avec des immunoglobulines IV (IVIg) et une plasmaphérèse (PP) pour réduire les niveaux d'anticorps circulants dirigés contre HLA.
Les laboratoires fournissent aux médecins des informations sur les niveaux d'anticorps spécifiques au donneur (DSA) circulants.
Ces résultats sont le principal indicateur de l'opportunité de procéder à une greffe.
Cependant, aucune information n'est donnée sur le devenir des lymphocytes B qui produisent le DSA.
|
Trois tubes de sang seront prélevés (trois bouchons verts de 10 ml), 7 fois (total de 210 ml pour l'étude) aux moments indiqués : 1) inscription, 2) point médian prévu de la désensibilisation, 3) avant la greffe, 4) trois mois après la greffe, 5) six mois après la greffe, 6) 12 mois après la greffe et 7) 24 mois après la greffe.
Trois tubes de sang seront prélevés (trois bouchons verts de 10 ml) deux fois (60 ml au total pour l'étude), à 8-12 semaines d'intervalle.
Peut être dessiné lors d'une visite à la clinique ou lors d'une visite de dialyse standard séparée.
|
|
Sang : PAS en cours de désensibilisation
Les sujets transplantés donnent du sang à des moments précis.
La sensibilisation aux antigènes HLA est un obstacle à la greffe.
Plusieurs institutions américaines ont des protocoles de désensibilisation où les patients sont traités avec des immunoglobulines IV (IVIg) et une plasmaphérèse (PP) pour réduire les niveaux d'anticorps circulants dirigés contre HLA.
Les laboratoires fournissent aux médecins des informations sur les niveaux d'anticorps spécifiques au donneur (DSA) circulants.
Ces résultats sont le principal indicateur de l'opportunité de procéder à une greffe.
Cependant, aucune information n'est donnée sur le devenir des lymphocytes B qui produisent le DSA.
|
Trois tubes de sang seront prélevés (trois bouchons verts de 10 ml), 7 fois (total de 210 ml pour l'étude) aux moments indiqués : 1) inscription, 2) point médian prévu de la désensibilisation, 3) avant la greffe, 4) trois mois après la greffe, 5) six mois après la greffe, 6) 12 mois après la greffe et 7) 24 mois après la greffe.
Trois tubes de sang seront prélevés (trois bouchons verts de 10 ml) deux fois (60 ml au total pour l'étude), à 8-12 semaines d'intervalle.
Peut être dessiné lors d'une visite à la clinique ou lors d'une visite de dialyse standard séparée.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Optimiser un test in vitro pour dénombrer les cellules B mémoire spécifiques au HLA afin de surveiller l'efficacité des protocoles de désensibilisation.
Délai: Inscription (ligne de base), point médian de la désensibilisation (seulement en cas de réception d'IgIV à forte dose) ; avant la greffe ; 3, 6, 12 et 24 mois après la greffe.
|
Les cellules B seront testées pour leur capacité à produire des anticorps IgG et antitétaniques (comme contrôles) et des anticorps spécifiques HLA correspondant à ceux détectés par le test PRA en flux.
Chez les sujets ne subissant pas de désensibilisation, 3 tubes (30 ml) de sang seront prélevés deux fois (total de 60 ml de sang prélevé) à 8-12 semaines d'intervalle.
Chez les sujets en désensibilisation 3 tubes (30 ml) de sang seront prélevés en 7 points ; inscription, point médian anticipé de la désensibilisation, avant la greffe, 3, 6, 12 et 24 mois après la greffe (total de 210 ml de sang prélevé).
|
Inscription (ligne de base), point médian de la désensibilisation (seulement en cas de réception d'IgIV à forte dose) ; avant la greffe ; 3, 6, 12 et 24 mois après la greffe.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer les relations entre la force des anticorps, mesurée par cytométrie en flux, le nombre de cellules B mémoire en circulation de patients hautement sensibilisés en attente de greffe d'organe ou subissant des procédures de désensibilisation pour faciliter la greffe d'organe.
Délai: Inscription (ligne de base), point médian de la désensibilisation (seulement en cas de réception d'IgIV à forte dose) ; avant la greffe ; 3, 6, 12 et 24 mois après la greffe.
|
Les lymphocytes B seront testés non stimulés ou stimulés avec un cocktail de CpG, anti-CD40-L, IL-10 et IL-4.
|
Inscription (ligne de base), point médian de la désensibilisation (seulement en cas de réception d'IgIV à forte dose) ; avant la greffe ; 3, 6, 12 et 24 mois après la greffe.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anat Tambur, DMD, PhD, Northwestern University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- STU00027653 1682-05
- 0037-370-285V-AT (Autre identifiant: Northwestern University Internal Tracking Number)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .