Uma padronização in vitro de ensaios Elispot de células B
Fase 1, Investigação Iniciada, Padronização In-vitro de Ensaios Elispot de Células B
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sensibilização aos antígenos HLA é a principal barreira ao transplante de órgãos sólidos. Atualmente, a sensibilização HLA é monitorada testando-se o soro dos pacientes contra um painel de antígenos HLA (quer sejam apresentados na superfície celular ou em matrizes de fase sólida) e calculando-se a % de respostas positivas. Tal resultado dá indicação da amplitude relativa da sensibilização, mas não da "profundidade" - a força relativa de anticorpos específicos, nem fornece qualquer informação sobre as células B de memória / células plasmáticas que podem fabricar um anticorpo específico direcionado ao HLA.
Este é um estudo de centro único para avaliar e otimizar o uso de ensaio in vitro para enumerar células B produtoras de anticorpos específicos de antígenos leucocitários humanos (HLA). O ensaio proposto é baseado em princípios usados para a enumeração de células T de memória produtoras de citocinas específicas - um ensaio ELISPOT. Os investigadores estão atualmente usando o ensaio ELISPOT de células T em nosso laboratório.
Os investigadores acreditam que o ensaio proposto fornecerá medidas imunológicas biologicamente relevantes que são cruciais para o resultado a longo prazo do transplante em pacientes altamente sensibilizados.
Pacientes altamente sensibilizados abrangem um grupo de pacientes de alto risco entre os receptores de transplante. O ensaio proposto é projetado para prever o destino da produção de DSA (ou capaz de produzir) memória e células plasmáticas. Assim, deve permitir prever e detectar precocemente a ativação do braço humoral do sistema imunológico, especificamente contra o doador. Isso, por sua vez, pode levar à intervenção precoce e à preservação do aloenxerto. Três tubos de sangue serão coletados duas vezes, com 8 a 12 semanas de intervalo, durante as visitas clínicas ou de diálise padrão após a otimização. Indivíduos submetidos à dessensibilização terão três tubos de sangue coletados sete vezes ao longo de dois anos para análise.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ser listados para transplante de órgãos sólidos no NU/NMH
- Os indivíduos devem ter > ou = a 18 anos de idade, de ambos os sexos
- Os indivíduos devem ter histórico de sensibilização prévia de antígenos HLA
- Os indivíduos devem ter documentado a especificidade do anticorpo previamente testado no laboratório de imunologia de transplante em NU
- Os participantes devem ser capazes de entender o estudo, os consentimentos, o processo da HIPAA e ser capazes de dar consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com menos de 18 anos de idade
- Indivíduos sem histórico de sensibilização
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Sangue: passando por dessensibilização
Os indivíduos transplantados doam sangue em pontos de tempo especificados.
A sensibilização aos antígenos HLA é uma barreira ao transplante.
Várias instituições dos EUA têm protocolos de dessensibilização em que os pacientes são tratados com imunoglobulinas IV (IVIg) e plasmaférese (PP) para reduzir os níveis circulantes de anticorpos direcionados ao HLA.
Os laboratórios fornecem aos médicos informações sobre os níveis de anticorpos específicos do doador (DSA) circulantes.
Esses resultados são o principal indicativo da realização do transplante.
No entanto, nenhuma informação é fornecida sobre o destino das células B que produzem o DSA.
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Três tubos de sangue serão colhidos (três tubos de 10 ml de tampa verde), 7 vezes (total de 210 ml para estudo) nos pontos de tempo indicados: 1) inscrição, 2) ponto médio antecipado de dessensibilização, 3) antes do transplante, 4) três meses pós-transplante, 5) seis meses pós-transplante, 6) 12 meses pós-transplante e 7) 24 meses pós-transplante.
Três tubos de sangue serão coletados (três tubos de 10 ml com tampa verde) duas vezes (total de 60 ml para estudo), com intervalo de 8 a 12 semanas.
Pode ser desenhado durante a visita clínica ou visita de diálise padrão separada.
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Sangue: NÃO passando por dessensibilização
Os indivíduos transplantados doam sangue em pontos de tempo especificados.
A sensibilização aos antígenos HLA é uma barreira ao transplante.
Várias instituições dos EUA têm protocolos de dessensibilização em que os pacientes são tratados com imunoglobulinas IV (IVIg) e plasmaférese (PP) para reduzir os níveis circulantes de anticorpos direcionados ao HLA.
Os laboratórios fornecem aos médicos informações sobre os níveis de anticorpos específicos do doador (DSA) circulantes.
Esses resultados são o principal indicativo da realização do transplante.
No entanto, nenhuma informação é fornecida sobre o destino das células B que produzem o DSA.
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Três tubos de sangue serão colhidos (três tubos de 10 ml de tampa verde), 7 vezes (total de 210 ml para estudo) nos pontos de tempo indicados: 1) inscrição, 2) ponto médio antecipado de dessensibilização, 3) antes do transplante, 4) três meses pós-transplante, 5) seis meses pós-transplante, 6) 12 meses pós-transplante e 7) 24 meses pós-transplante.
Três tubos de sangue serão coletados (três tubos de 10 ml com tampa verde) duas vezes (total de 60 ml para estudo), com intervalo de 8 a 12 semanas.
Pode ser desenhado durante a visita clínica ou visita de diálise padrão separada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Otimizar um ensaio in vitro para enumerar células B de memória específicas de HLA para monitorar a eficácia dos protocolos de dessensibilização.
Prazo: Inscrição (linha de base), ponto médio de dessensibilização (somente se receber alta dose de IVIg); antes do transplante; 3, 6, 12 e 24 meses pós-transplante.
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As células B serão testadas quanto à sua capacidade de produzir anticorpos IgG e antitétano (como controles) e anticorpos específicos para HLA correspondentes aos detectados pelo ensaio de fluxo PRA.
Em indivíduos não submetidos a dessensibilização, 3 tubos (30 ml) de sangue serão coletados duas vezes (total de 60 ml de sangue coletado) com 8 a 12 semanas de intervalo.
Em indivíduos submetidos a dessensibilização serão colhidos 3 tubos (30 ml) de sangue em 7 pontos; inscrição, ponto médio antecipado de dessensibilização, antes do transplante, 3, 6, 12 e 24 meses após o transplante (total de 210 ml de sangue colhido).
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Inscrição (linha de base), ponto médio de dessensibilização (somente se receber alta dose de IVIg); antes do transplante; 3, 6, 12 e 24 meses pós-transplante.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avalie as relações entre a força do anticorpo, medida por citometria de fluxo, número de células B de memória em circulação de pacientes altamente sensibilizados aguardando transplante de órgão ou submetidos a procedimentos de dessensibilização para facilitar o transplante de órgão.
Prazo: Inscrição (linha de base), ponto médio de dessensibilização (somente se receber alta dose de IVIg); antes do transplante; 3, 6, 12 e 24 meses pós-transplante.
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As células B serão testadas não estimuladas ou estimuladas com um coquetel de CpG, anti-CD40-L, IL-10 e IL-4.
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Inscrição (linha de base), ponto médio de dessensibilização (somente se receber alta dose de IVIg); antes do transplante; 3, 6, 12 e 24 meses pós-transplante.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anat Tambur, DMD, PhD, Northwestern University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- STU00027653 1682-05
- 0037-370-285V-AT (Outro identificador: Northwestern University Internal Tracking Number)
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