B-solujen Elispot-määritysten standardointi in vitro
Vaihe 1, aloitettu tutkimus, B-solu-elispot-määritysten standardointi in vitro
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Herkistyminen HLA-antigeeneille on tärkein este kiinteiden elinten siirroille. Tällä hetkellä HLA-herkistymistä seurataan testaamalla potilaiden seerumia HLA-antigeenien paneelia vastaan (esitetäänkö ne solun pinnalla vai kiinteän faasin matriiseilla) ja laskemalla positiivisten vasteiden prosenttiosuus. Tällainen tulos antaa viitteitä herkistymisen suhteellisesta leveydestä, mutta ei sen "syvyydestä" - spesifisten vasta-aineiden suhteellisesta voimakkuudesta, eikä se anna mitään tietoa muisti-B-soluista/plasmasoluista, jotka voivat valmistaa spesifistä HLA-ohjattua vasta-ainetta.
Tämä on yhden keskuksen tutkimus, jossa arvioidaan ja optimoidaan in vitro -määrityksen käyttö ihmisen leukosyyttiantigeenejä (HLA) spesifisiä vasta-aineita tuottavien B-solujen laskemiseksi. Ehdotettu määritys perustuu periaatteisiin, joita käytetään spesifisten sytokiinia tuottavien muisti-T-solujen laskemiseen - ELISPOT-määritys. Tutkijat käyttävät tällä hetkellä laboratoriossamme T-solu ELISPOT -määritystä.
Tutkijat uskovat, että ehdotettu määritys tarjoaa biologisesti merkityksellisiä immuunitoimenpiteitä, jotka ovat ratkaisevia elinsiirron pitkäaikaisen tuloksen kannalta erittäin herkillä potilailla.
Erittäin herkistyneet potilaat sisältävät suuren riskin potilasryhmän elinsiirtojen saajien joukossa. Ehdotettu määritys on suunniteltu ennustamaan DSA:ta tuottavien (tai tuottamaan kykenevien) muisti- ja plasmasolujen kohtalo. Siten sen pitäisi mahdollistaa immuunijärjestelmän humoraalisen käsivarren aktivaation ennustaminen ja varhainen havaitseminen, erityisesti luovuttajaa vastaan. Tämä puolestaan voi edistää varhaista puuttumista ja allograftin säilyttämistä. Optimoinnin jälkeen otetaan kolme veriputkea kahdesti, 8-12 viikon välein, klinikalla tai normaalihoitodialyysikäyntien aikana. Desensibilisaatiossa olevilta koehenkilöiltä otetaan kolme veriputkia seitsemän kertaa kahden vuoden aikana analyysiä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt tulee listata kiinteän elimen siirtoa varten NU/NMH:ssa
- Tutkittavien tulee olla > tai = enintään 18-vuotiaita, kummasta tahansa sukupuolesta
- Koehenkilöillä tulee olla aikaisempaa HLA-antigeenien herkistymistä
- Koehenkilöillä tulee olla dokumentoitu vasta-ainespesifisyys, joka on testattu aiemmin NU:n transplantaatin immunologialaboratoriossa
- Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään tutkimusta, suostumuksia ja HIPAA-prosessia ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat koehenkilöt
- Kohteet, joilla ei ole herkistyshistoriaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Veri: Meneillään desensibilisaatioon
Elinsiirtohenkilöt antavat verta määrättyinä ajankohtina.
Herkistyminen HLA-antigeeneille on este siirrolle.
Useilla yhdysvaltalaisilla laitoksilla on desensibilisaatiokäytäntöjä, joissa potilaita hoidetaan IV-immunoglobuliineilla (IVIg) ja plasmafereesillä (PP) kiertävien HLA-ohjattujen vasta-aineiden tasojen vähentämiseksi.
Laboratoriot tarjoavat lääkäreille tietoa verenkierrossa olevien luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) tasoista.
Nämä tulokset ovat tärkein indikaattori siitä, kannattaako elinsiirtoa jatkaa.
DSA:ta tuottavien B-solujen kohtalosta ei kuitenkaan anneta tietoa.
|
Otetaan kolme veriputkea (kolme 10 ml-vihreä yläosa), 7 kertaa (yhteensä 210 ml tutkimukseen) ilmoitettuina ajankohtina: 1) ilmoittautuminen, 2) odotettu herkkyyden poiston puoliväli, 3) ennen siirtoa, 4) kolme kuukautta siirrosta, 5) kuusi kuukautta siirrosta, 6) 12 kuukautta siirron jälkeen ja 7) 24 kuukautta siirron jälkeen.
Otetaan kolme veriputkia (kolme 10 ml:n vihreä yläosa) kahdesti (60 ml yhteensä tutkimukseen) 8-12 viikon välein.
Voidaan piirtää klinikkakäynnin tai erillisen hoitodialyysikäynnin aikana.
|
|
Veri: EI ole desensibilisaatiossa
Elinsiirtohenkilöt antavat verta määrättyinä ajankohtina.
Herkistyminen HLA-antigeeneille on este siirrolle.
Useilla yhdysvaltalaisilla laitoksilla on desensibilisaatioprotokollat, joissa potilaita hoidetaan IV-immunoglobuliineilla (IVIg) ja plasmafereesillä (PP) kiertävien HLA-ohjattujen vasta-aineiden tasojen vähentämiseksi.
Laboratoriot tarjoavat lääkäreille tietoa verenkierrossa olevien luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) tasoista.
Nämä tulokset ovat tärkein indikaattori siitä, kannattaako elinsiirtoa jatkaa.
DSA:ta tuottavien B-solujen kohtalosta ei kuitenkaan anneta tietoa.
|
Otetaan kolme veriputkea (kolme 10 ml-vihreä yläosa), 7 kertaa (yhteensä 210 ml tutkimukseen) ilmoitettuina ajankohtina: 1) ilmoittautuminen, 2) odotettu herkkyyden poiston puoliväli, 3) ennen siirtoa, 4) kolme kuukautta siirrosta, 5) kuusi kuukautta siirrosta, 6) 12 kuukautta siirron jälkeen ja 7) 24 kuukautta siirron jälkeen.
Otetaan kolme veriputkia (kolme 10 ml:n vihreä yläosa) kahdesti (60 ml yhteensä tutkimukseen) 8-12 viikon välein.
Voidaan piirtää klinikkakäynnin tai erillisen hoitodialyysikäynnin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
In vitro -määrityksen optimoimiseksi HLA-spesifisten muisti-B-solujen laskemiseksi, jotta voidaan seurata herkkyyttä vähentävien protokollien tehokkuutta.
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen (perustaso), herkkyyden vähentämisen keskipiste (vain jos saa suuren IVIg-annoksen); ennen elinsiirtoa; 3, 6, 12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
B-soluista testataan niiden kyky tuottaa IgG- ja tetanusvasta-aineita (kontrollina) ja HLA-spesifisiä vasta-aineita, jotka vastaavat flow PRA -määrityksellä havaittuja.
Potilailta, joille ei tehdä herkkyyttä, otetaan 3 putkea (30 ml) verta kahdesti (yhteensä 60 ml verta otettu) 8-12 viikon välein.
Koehenkilöiltä, joille tehdään herkkyyshoito, otetaan 3 putkea (30 ml) verta 7 pisteestä; Ilmoittautuminen, odotettu herkkyyden vähentämisen puoliväli, ennen siirtoa, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen (yhteensä otettu 210 ml verta).
|
Ilmoittautuminen (perustaso), herkkyyden vähentämisen keskipiste (vain jos saa suuren IVIg-annoksen); ennen elinsiirtoa; 3, 6, 12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi virtaussytometrialla mitatun vasta-ainevoimakkuuden ja verenkierrossa olevien muisti-B-solujen lukumäärän välisiä suhteita erittäin herkistyneillä potilailla, jotka odottavat elinsiirtoa tai joille tehdään herkkyyshoitotoimenpiteitä elinsiirron helpottamiseksi.
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen (perustaso), herkkyyden vähentämisen keskipiste (vain jos saa suuren IVIg-annoksen); ennen elinsiirtoa; 3, 6, 12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
B-solut testataan stimuloimattomina tai niitä stimuloidaan CpG:n, anti-CD40-L:n, IL-10:n ja IL-4:n cocktaililla.
|
Ilmoittautuminen (perustaso), herkkyyden vähentämisen keskipiste (vain jos saa suuren IVIg-annoksen); ennen elinsiirtoa; 3, 6, 12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anat Tambur, DMD, PhD, Northwestern University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00027653 1682-05
- 0037-370-285V-AT (Muu tunniste: Northwestern University Internal Tracking Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .