En in vitro standardisering av B-celle Elispot-analyser
En fase 1, undersøkelsesinitiert, in vitro standardisering av B-celle Elispot-analyser
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sensibilisering for HLA-antigener er hovedbarrieren for transplantasjon av solide organer. For tiden overvåkes HLA-sensibilisering ved å teste pasientens serum mot et panel av HLA-antigener (enten disse vil bli presentert på celleoverflaten eller på fastfasematriser) og beregne prosentandelen av positive responser. Et slikt resultat gir indikasjon på den relative bredden av sensibilisering, men ikke på "dybden" - den relative styrken til spesifikke antistoffer, og gir heller ingen informasjon om minne B-celler / plasmaceller som kan produsere et spesifikt HLA-rettet antistoff.
Dette er en enkeltsenterstudie for å evaluere og optimalisere bruken av in vitro-analyse for å telle opp B-celler som produserer humane leukocyttantigener (HLA)-spesifikke antistoffer. Den foreslåtte analysen er basert på prinsipper som brukes for telling av spesifikke cytokinproduserende minne T-celler - en ELISPOT-analyse. Etterforskerne bruker for tiden T-celle ELISPOT-analysen i laboratoriet vårt.
Etterforskerne mener at den foreslåtte analysen vil gi biologisk relevante immuntiltak som er avgjørende for det langsiktige resultatet av transplantasjon hos svært sensibiliserte pasienter.
Høysensibiliserte pasienter omfatter en høyrisikopasientgruppe blant transplanterte. Den foreslåtte analysen er utformet for å forutsi skjebnen til DSA-produserende (eller i stand til å produsere) minne- og plasmaceller. Dermed bør den tillate prediksjon og tidlig påvisning av aktivering av den humorale armen til immunsystemet, spesielt mot giveren. Dette kan igjen føre til tidlig intervensjon og bevaring av allotransplantatet. Tre rør med blod vil bli tatt to ganger, med 8-12 ukers mellomrom, under klinikk- eller standarddialysebesøk etter optimalisering. Personer som gjennomgår desensibilisering vil få tre rør med blod tappet syv ganger i løpet av to år for analysen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner bør være oppført for solid organtransplantasjon ved NU/NMH
- Forsøkspersonene bør være > eller = til 18 år, uansett kjønn
- Personer bør ha tidligere sensibilisering av HLA-antigener
- Forsøkspersonene bør ha dokumentert antistoffspesifisitet tidligere testet ved transplantasjonsimmunologilaboratoriet ved NU
- Forsøkspersonene bør være i stand til å forstå studien, samtykker, HIPAA-prosessen og kunne gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner yngre enn 18 år
- Emner uten sensibiliseringshistorie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Blod: Gjennomgår desensibilisering
Transplantasjonspersoner gir blod på bestemte tidspunkter.
Sensibilisering for HLA-antigener er en barriere for transplantasjon.
Flere amerikanske institusjoner har protokoller for desensibilisering der pasienter behandles med IV-immunoglobuliner (IVIg) og plasmaferese (PP) for å redusere sirkulerende HLA-rettede antistoffnivåer.
Labs gir leger informasjon om sirkulerende donorspesifikke antistoffnivåer (DSA).
Disse resultatene er hovedindikatoren om man skal fortsette med transplantasjon.
Det gis imidlertid ingen informasjon om skjebnen til B-cellene som produserer DSA.
|
Tre rør med blod vil bli trukket (tre 10 ml-grønn topp), 7 ganger (totalt 210 ml for undersøkelse) på de angitte tidspunktene: 1) registrering, 2) forventet midtpunkt av desensibilisering, 3) før transplantasjon, 4) tre måneder etter transplantasjon, 5) seks måneder etter transplantasjon, 6) 12 måneder etter transplantasjon og 7) 24 måneder etter transplantasjon.
Tre rør med blod vil bli trukket (tre 10 ml-grønn topp) to ganger (60 ml totalt for studie), med 8-12 ukers mellomrom.
Kan tegnes under klinikkbesøk eller separat standarddialysebesøk.
|
|
Blod: Gjennomgår IKKE desensibilisering
Transplantasjonspersoner gir blod på bestemte tidspunkter.
Sensibilisering for HLA-antigener er en barriere for transplantasjon.
Flere amerikanske institusjoner har protokoller for desensibilisering der pasienter behandles med IV-immunoglobuliner (IVIg) og plasmaferese (PP) for å redusere sirkulerende HLA-rettede antistoffnivåer.
Labs gir leger informasjon om sirkulerende donorspesifikke antistoffnivåer (DSA).
Disse resultatene er hovedindikatoren om man skal fortsette med transplantasjon.
Det gis imidlertid ingen informasjon om skjebnen til B-cellene som produserer DSA.
|
Tre rør med blod vil bli trukket (tre 10 ml-grønn topp), 7 ganger (totalt 210 ml for undersøkelse) på de angitte tidspunktene: 1) registrering, 2) forventet midtpunkt av desensibilisering, 3) før transplantasjon, 4) tre måneder etter transplantasjon, 5) seks måneder etter transplantasjon, 6) 12 måneder etter transplantasjon og 7) 24 måneder etter transplantasjon.
Tre rør med blod vil bli trukket (tre 10 ml-grønn topp) to ganger (60 ml totalt for studie), med 8-12 ukers mellomrom.
Kan tegnes under klinikkbesøk eller separat standarddialysebesøk.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å optimalisere en in vitro-analyse for å telle HLA-spesifikke minne B-celler for å overvåke effektiviteten til desensibiliseringsprotokoller.
Tidsramme: Registrering (baseline), midtpunkt av desensibilisering (bare hvis du mottar høy dose IVIg); før transplantasjon; 3, 6, 12 og 24 måneder etter transplantasjon.
|
B-celler vil bli testet for deres evne til å produsere IgG- og stivkrampeantistoffer (som kontroller) og HLA-spesifikke antistoffer som tilsvarer de som påvises av flow-PRA-analysen.
Hos personer som ikke gjennomgår desensibilisering, vil 3 rør (30 ml) med blod bli tatt to ganger (totalt 60 ml blod tatt) med 8-12 ukers mellomrom.
Hos personer som gjennomgår desensibilisering vil 3 rør (30 ml) med blod tas på 7 punkter; registrering, forventet midtpunkt av desensibilisering, før transplantasjon, 3, 6, 12 og 24 måneder etter transplantasjon (totalt 210 ml blod tatt).
|
Registrering (baseline), midtpunkt av desensibilisering (bare hvis du mottar høy dose IVIg); før transplantasjon; 3, 6, 12 og 24 måneder etter transplantasjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer forholdet mellom antistoffstyrke, målt ved flowcytometri, antall minne B-celler i sirkulasjon hos svært sensibiliserte pasienter som venter på organtransplantasjon eller som gjennomgår desensibiliseringsprosedyrer for å lette organtransplantasjon.
Tidsramme: Registrering (baseline), midtpunkt av desensibilisering (bare hvis du mottar høy dose IVIg); før transplantasjon; 3, 6, 12 og 24 måneder etter transplantasjon.
|
B-celler vil bli testet ustimulert eller stimulert med en cocktail av CpG, anti-CD40-L, IL-10 og IL-4.
|
Registrering (baseline), midtpunkt av desensibilisering (bare hvis du mottar høy dose IVIg); før transplantasjon; 3, 6, 12 og 24 måneder etter transplantasjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anat Tambur, DMD, PhD, Northwestern University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- STU00027653 1682-05
- 0037-370-285V-AT (Annen identifikator: Northwestern University Internal Tracking Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .