En in vitro-standardisering av B-cell Elispot-analyser
En fas 1, undersökningsinitierad, in vitro-standardisering av B-cells Elispot-analyser
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sensibilisering mot HLA-antigener är den främsta barriären för transplantation av fasta organ. För närvarande övervakas HLA-sensibilisering genom att testa patientens serum mot en panel av HLA-antigener (oavsett om de kommer att presenteras på cellytan eller på fastfasmatriser) och beräkna procentandelen positiva svar. Ett sådant resultat ger en indikation på den relativa bredden av sensibilisering men inte på det "djupet" - den relativa styrkan hos specifika antikroppar, och det ger inte heller någon information om minnes B-celler / plasmaceller som kan tillverka en specifik HLA-riktad antikropp.
Detta är en enda centrumstudie för att utvärdera och optimera användningen av in vitro-analys för att räkna upp B-celler som producerar humana leukocytantigener (HLA)-specifika antikroppar. Den föreslagna analysen är baserad på principer som används för räkning av specifika cytokinproducerande minnes-T-celler - en ELISPOT-analys. Utredarna använder för närvarande T-cell ELISPOT-analysen i vårt laboratorium.
Utredarna tror att den föreslagna analysen kommer att ge biologiskt relevanta immunåtgärder som är avgörande för det långsiktiga resultatet av transplantation hos högsensibiliserade patienter.
Högsensibiliserade patienter omfattar en högriskpatientgrupp bland transplantationsmottagare. Den föreslagna analysen är utformad för att förutsäga ödet för DSA-producerande (eller kapabla att producera) minnes- och plasmaceller. Således bör det möjliggöra förutsägelse och tidig upptäckt av aktivering av den humorala armen av immunsystemet, specifikt mot donatorn. Detta kan i sin tur leda till tidigt ingripande och bevarande av allotransplantatet. Tre provrör med blod kommer att tas två gånger, med 8-12 veckors mellanrum, under dialysbesök på klinik eller standardvård efter optimering. Försökspersoner som genomgår desensibilisering kommer att få tre provrör med blod uttagna sju gånger under loppet av två år för analysen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner bör listas för solid organtransplantation vid NU/NMH
- Försökspersonerna bör vara > eller = till 18 år, båda könen
- Försökspersonerna bör ha tidigare haft sensibilisering av HLA-antigener
- Försökspersonerna bör ha dokumenterad antikroppsspecificitet som tidigare testats vid transplantationsimmunologilabbet vid NU
- Försökspersonerna bör vara kapabla att förstå studien, samtycken, HIPAA-processen och kunna ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner yngre än 18 år
- Ämnen utan sensibiliseringshistorik
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Blod: Genomgår desensibilisering
Transplantationspersoner ger blod vid bestämda tidpunkter.
Sensibilisering mot HLA-antigener är en barriär för transplantation.
Flera amerikanska institutioner har protokoll för desensibilisering där patienter behandlas med IV-immunoglobuliner (IVIg) och plasmaferes (PP) för att minska cirkulerande HLA-riktade antikroppsnivåer.
Laboratorier ger läkare information om nivåer av cirkulerande donatorspecifika antikroppar (DSA).
Dessa resultat är den viktigaste indikatorn på om man ska fortsätta med transplantation.
Däremot ges ingen information om ödet för de B-celler som producerar DSA.
|
Tre rör med blod kommer att tas (tre 10 ml-grön topp), 7 gånger (totalt 210 ml för studier) vid de angivna tidpunkterna: 1) inskrivning, 2) förväntad mittpunkt av desensibilisering, 3) före transplantation, 4) tre månader efter transplantation, 5) sex månader efter transplantation, 6) 12 månader efter transplantation och 7) 24 månader efter transplantation.
Tre rör med blod kommer att tas (tre 10 ml-grön topp) två gånger (60 ml totalt för studie), med 8-12 veckors mellanrum.
Kan ritas under klinikbesök eller separat standarddialysbesök.
|
|
Blod: Genomgår INTE desensibilisering
Transplantationspersoner ger blod vid bestämda tidpunkter.
Sensibilisering mot HLA-antigener är en barriär för transplantation.
Flera amerikanska institutioner har protokoll för desensibilisering där patienter behandlas med IV-immunoglobuliner (IVIg) och plasmaferes (PP) för att minska cirkulerande HLA-riktade antikroppsnivåer.
Laboratorier ger läkare information om nivåer av cirkulerande donatorspecifika antikroppar (DSA).
Dessa resultat är den viktigaste indikatorn på om man ska fortsätta med transplantation.
Däremot ges ingen information om ödet för de B-celler som producerar DSA.
|
Tre rör med blod kommer att tas (tre 10 ml-grön topp), 7 gånger (totalt 210 ml för studier) vid de angivna tidpunkterna: 1) inskrivning, 2) förväntad mittpunkt av desensibilisering, 3) före transplantation, 4) tre månader efter transplantation, 5) sex månader efter transplantation, 6) 12 månader efter transplantation och 7) 24 månader efter transplantation.
Tre rör med blod kommer att tas (tre 10 ml-grön topp) två gånger (60 ml totalt för studie), med 8-12 veckors mellanrum.
Kan ritas under klinikbesök eller separat standarddialysbesök.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att optimera en in vitro-analys för att räkna upp HLA-specifika minnes-B-celler för att övervaka effektiviteten av desensibiliseringsprotokoll.
Tidsram: Inskrivning (baslinje), mittpunkt av desensibilisering (endast om man får hög dos IVIg); före transplantation; 3, 6, 12 och 24 månader efter transplantationen.
|
B-celler kommer att testas med avseende på deras förmåga att producera IgG- och stelkrampsantikroppar (som kontroller) och HLA-specifika antikroppar motsvarande de som detekteras av flow PRA-analysen.
Hos försökspersoner som inte genomgår desensibilisering kommer 3 rör (30 ml) blod att tas två gånger (totalt 60 ml blod tas) med 8-12 veckors mellanrum.
Hos patienter som genomgår desensibilisering tas 3 rör (30 ml) blod vid 7 punkter; inskrivning, förväntad mittpunkt av desensibilisering, före transplantation, 3, 6, 12 och 24 månader efter transplantation (totalt 210 ml blod tagits).
|
Inskrivning (baslinje), mittpunkt av desensibilisering (endast om man får hög dos IVIg); före transplantation; 3, 6, 12 och 24 månader efter transplantationen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera sambanden mellan antikroppsstyrka, mätt med flödescytometri, antal minnes-B-celler i omlopp hos högsensibiliserade patienter som väntar på organtransplantation eller som genomgår desensibiliseringsprocedurer för att underlätta organtransplantation.
Tidsram: Inskrivning (baslinje), mittpunkt av desensibilisering (endast om man får hög dos IVIg); före transplantation; 3, 6, 12 och 24 månader efter transplantationen.
|
B-celler kommer att testas ostimulerade eller stimulerade med en cocktail av CpG, anti-CD40-L, IL-10 och IL-4.
|
Inskrivning (baslinje), mittpunkt av desensibilisering (endast om man får hög dos IVIg); före transplantation; 3, 6, 12 och 24 månader efter transplantationen.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anat Tambur, DMD, PhD, Northwestern University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- STU00027653 1682-05
- 0037-370-285V-AT (Annan identifierare: Northwestern University Internal Tracking Number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .