血液疾患に対する全身照射/フルダラビンベースの切除的ハプロ同一移植
2015年12月10日 更新者：Northside Hospital, Inc.
血液悪性腫瘍患者に対する全身放射線照射に基づく骨髄破壊的コンディショニングと、部分的に HLA 不一致の末梢血幹細胞の移植の第 II 相試験
この研究では、患者はフルダラビンと全身照射（TBI）からなる骨髄破壊的準備療法を受け、その後、部分的に一致する血縁ドナーからのT細胞が豊富な動員末梢血幹細胞（PBSC）同種移植を受ける。
すべての患者は、タクロリムスおよびMMFによる標準的な移植後の免疫抑制に加えて、移植後Cyを受けます。
治療プロトコールは、ブスルファンの代わりに外傷性脳損傷を使用することを除いて、以前の研究と本質的に同一である。
研究者らは、この変更により、移植の有効性を維持しながら、HCのリスクが大幅に減少すると仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
歴史的に、ハプロ同一性 HSCT は移植片拒絶および重度の移植片対宿主病 (GVHD) の重大なリスクと関連しており、治療に関連した高い死亡率と不良転帰につながります。 T細胞を徹底的に枯渇させた集中的に条件付けされた移植片レシピエントでは、生着不全とGVHDのリスクが軽減される可能性があるが、これらの患者における重篤な感染症や長期にわたる免疫不全による死亡のリスクは依然として高い。 最近、ジョンズ・ホプキンス大学の研究者らは、非骨髄破壊的準備レジメンを利用したハプロ同一移植への新しいアプローチを実証し、その後にT細胞を豊富に含む骨髄注入と高用量のシクロホスファミド（Cy）、タクロリムス、MMFによる移植後の免疫抑制を行った。 臨床研究では、このアプローチは安全で効果的であり、移植片拒絶反応、GVHD、および治療関連死亡率の発生率が低いことが示されています。 これらの患者、特に高リスク骨髄性悪性腫瘍の患者における治療失敗の主な原因は再発です。
高リスク患者における再発リスクを軽減するために、研究者らは2009年1月、幹細胞ソースとしてBMの代わりにブスルファンベースの前処置、移植後Cy、およびPBSCを利用した骨髄破壊的ハプロ同一HSCT研究を開始した。 これまでに移植された 15 人の患者の転帰は、生着率 100%、治療関連死亡率、再発および GVHD 率が低く、優れた生存率を示し、有望です。 この研究の予期せぬ結果は、評価可能な患者14人中7人にBKウイルス誘発性出血性膀胱炎（HC）が予想よりも高い割合で発生したことであった。 HC に起因する死亡はありませんでしたが、一部の患者では重大な罹患率と関連していました。
HC は同種移植療法の合併症として認識されています。 生着後に発生する遅発性 HC は、ほぼもっぱらポリオーマ BK ウイルス (BKV) の再活性化によるものです。 HC に関連する他の重要な危険因子には、ブスルファンに基づく前処置、急性 GVHD、HLA 不一致移植、および幹細胞源としての骨髄の使用が含まれます。 骨髄破壊的同種移植前の外傷性脳損傷に基づく前処置は、遡及的ランダム化試験と前向き無作為化試験の両方において、ブスルファンに基づく前処置よりも有意に少ないHCと関連している。
この研究には18人の患者が参加する予定である。 この研究の主要評価項目は HC の発生率です。 研究者らはまた、急性および慢性GVHDの発生率、生着、ドナーと宿主のキメラ現象の程度、移植関連の罹患率と死亡率、さらに無病生存率と全生存率も調査する予定である。 ルールを停止すると、望ましくない副作用や予期しない副作用のリスクが最小限に抑えられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 利用可能な適合血縁ドナーまたは非血縁ドナーが存在しない、または必要な期間内に入手できない適合血縁ドナーまたは非血縁ドナーが存在する
- 3/6 または 5/6 が一致する (HLA-A、B、DR) 関連ドナーの利用可能性
- ドナーは宿主対移植片の方向で陰性の HLA 交差一致を持っていなければなりません
- ドナーは動員された末梢血幹細胞を喜んで提供する必要があります
- 18 歳以上 60 歳以下
- カルノフスキーステータス >/= 70%
- 以下の高リスク悪性腫瘍のいずれかを患っている必要があります
- 慢性期の慢性骨髄性白血病（CML）、TKI耐性および/または不耐性
- CMLは加速段階にある
- 誘発後第2慢性期に入ったCML急性転化危機
- 2回目以降の完全寛解（CR）の急性骨髄性白血病（AML）
- AMLの一次誘発は失敗したが、その後CRになった
- 細胞遺伝学上のリスクが低い、または以前の血液疾患に起因する最初のCRのAML
- 骨髄芽球が5%未満であるが、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、またはFISHによる最小限の残存病変が持続しているAML
- 治療に関連する骨髄異形成症候群 (MDS)
- 7モノソミーまたは複雑な細胞遺伝学を有するMDS
- IPSS スコアが 1.5 以上の MDS
- 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)
- 2回目以降の完全寛解（CR）の急性リンパ性白血病/リンパ芽球性リンパ腫（ALL）
- 低リスク核型 [t(9;22) または bcr-abl 融合、t(4;11) またはその他の MLL 転座] を有し、1 回目の CR の ALL
- 骨髄芽球が5%未満であるが、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、またはFISHによる最小限の残存病変が持続するALL
- 過去に治療を受けた慢性リンパ性白血病（CLL）/前リンパ球性白血病（PLL）で、再発したことがある、またはプリン類似体を含む従来の用量療法に十分な反応が得られなかった患者、および移植医師の意見では、次の理由により強度を下げた移植から利益が得られる可能性は低いと考えられています。 1 つ以上の高リスクの特徴（すなわち、 巨大な腫瘍塊、B 症状、および/またはサルベージ化学療法に対する不十分な反応)
- -ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫（低悪性度、マントル細胞、および中悪性度/びまん性を含む）で、以前に治療を受けた疾患が再発したか、通常の用量療法または自家移植に適切に反応しなかった、かつ移植者の意見によると、医師は、1 つ以上の高リスクの特徴（すなわち、 巨大な腫瘍塊、B 症状、および/またはサルベージ化学療法に対する不十分な反応)
- 進行性骨髄線維症、原発性または後真性多血症/本態性血小板血症。 患者は以下の加速期特徴のうち 1 つ以上を備えている必要があり、全生存期間中央値 15 か月以内と関連しています。
- 血液または骨髄芽球 >/= 10%
- 血小板 < 50 x 10*9/L
- 17番染色体異常
除外基準:
- 患者は性別、人種、民族的背景に基づいて排除されません。
- 心機能低下: 左心室駆出率 < 45%
- 肺機能不良: FEV1 および FVD < 60% の予測値
- 肝機能不良: ビリルビン >/= 2.5 mg/dl (溶血、ギルバート病、または原発悪性腫瘍によるものではない)、AST/ALT > 3x ULN
- 腎機能不良: クレアチニン >/= 2.0 mg/dl またはクレアチニン クリアランス (クレアチニン クリアランスの計算値は許可されます) < 40 mL/min (従来のコッククロフト ゴート式に基づく): 140 歳 (歳) x 実際の体重と理想体重の小さい方(kg)/72 × 血清クレアチニン (mg/dl)
- HIV陽性
- 現在妊娠している、または適切な避妊を行っていない妊娠の可能性のある女性
- インフォームド・コンセントの提供や最適な治療とフォローアップを受けることが妨げられるような衰弱性の医学的または精神疾患を患っている患者。
- 過去の放射線治療により患者は外傷性脳損傷の対象外になった
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：骨髄破壊的ハプロ同一移植
ハプロ移植
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全身照射 1200cGy (-4、-3、-2、-1 日目に 150cGy を 1 日 2 回、6 時間の間隔で 8 回に分けて照射)。 フルダラビン 30 mg/m^2 を 1 日 1 回、-7、-6、-5 日目に 3 日間投与 シクロホスファミド 50 mg/kg を 1 日 1 回、+3 および +4 日目に投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後に出血性膀胱炎を経験した患者の割合
時間枠：6ヵ月
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1.1 高リスクの血液悪性腫瘍を有する患者における外傷性脳損傷に基づく骨髄破壊的ハプロ同一性HSCT後のBKウイルス関連出血性膀胱炎の発生率を推定すること。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サバイバル
時間枠：2年
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全生存期間 (OS) の推定値を取得するには
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2年
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移植後のドナーキメリズムのある参加者の割合
時間枠：30日目
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HSCT 後 30 日目の末梢血におけるドナーの造血キメラ現象を特徴付けます。
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30日目
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無病生存率（DFS）の割合
時間枠：2年
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2年
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非再発死亡率 (NRM) の割合
時間枠：2年
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2年
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再発率
時間枠：2年
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2年
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慢性移植片対宿主病の累積発生率
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Scott R Solomon, MD、Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Szydlo R, Goldman JM, Klein JP, Gale RP, Ash RC, Bach FH, Bradley BA, Casper JT, Flomenberg N, Gajewski JL, Gluckman E, Henslee-Downey PJ, Hows JM, Jacobsen N, Kolb HJ, Lowenberg B, Masaoka T, Rowlings PA, Sondel PM, van Bekkum DW, van Rood JJ, Vowels MR, Zhang MJ, Horowitz MM. Results of allogeneic bone marrow transplants for leukemia using donors other than HLA-identical siblings. J Clin Oncol. 1997 May;15(5):1767-77. doi: 10.1200/JCO.1997.15.5.1767.
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- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年4月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年7月1日
試験登録日
最初に提出
2011年4月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年4月15日
最初の投稿 (見積もり)
2011年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年12月10日
最終確認日
2015年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。