Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Totalkroppsbestråling/fludarabinbasert ablativ haploidentisk transplantasjon for hematologiske sykdommer

10. desember 2015 oppdatert av: Northside Hospital, Inc.

En fase II-studie av total kroppsbestråling-basert myeloablativ kondisjonering og transplantasjon av delvis HLA-mismatchede perifere blodstamceller for pasienter med hematologiske maligniteter

I denne studien vil pasienter motta et myeloablativt preparativt regime bestående av fludarabin og total kroppsbestråling (TBI), etterfulgt av en T-cellefylt, mobilisert perifert blodstamcelle (PBSC) allograft fra en delvis matchet relatert donor. Alle pasienter vil motta Cy i tillegg til standard immunsuppresjon etter transplantasjon med takrolimus og MMF. Behandlingsprotokollen vil i det vesentlige være identisk med den tidligere studien, med unntak av erstatning av TBI med Busulfan. Etterforskerne antar at denne endringen vil redusere risikoen for HC betydelig, samtidig som transplantasjonens effektivitet opprettholdes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Historisk har haploidentisk HSCT vært assosiert med betydelig risiko for graftavstøtning og alvorlig graft versus host sykdom (GVHD), noe som fører til høy behandlingsrelatert dødelighet og dårlige resultater. Risikoen for transplantasjonssvikt og GVHD kan reduseres hos intensivt kondisjonerte mottakere av transplantater som har blitt strengt utarmet for T-celler, men risikoen for alvorlig infeksjon og død fra langvarig immunkompromittering hos disse pasientene er fortsatt høy. Nylig demonstrerte etterforskere fra Johns Hopkins University en ny tilnærming til haploidentisk transplantasjon, ved å bruke et ikke-myeloablativt preparativt regime, etterfulgt av en T-celle-fylt benmargsinfusjon og post-transplantasjon immunsuppresjon med høydose cyklofosfamid (Cy), takrolimus og MMF. Kliniske studier har vist at denne tilnærmingen er trygg og effektiv med lav forekomst av graftavstøtning, GVHD og behandlingsrelatert dødelighet. Tilbakefall representerer hovedårsaken til behandlingssvikt hos disse pasientene, spesielt med høyrisiko myeloide maligniteter.

For å redusere denne tilbakefallsrisikoen hos høyrisikopasienter, startet etterforskerne en myeloablativ haploidentisk HSCT-studie i januar 2009 ved å bruke Busulfan-basert kondisjonering, post-transplantasjon Cy og PBSC, i stedet for BM, som stamcellekilde. Resultatene av de 15 pasientene som er transplantert til dags dato har vært lovende med 100 % engraftment, lave rater av behandlingsrelatert dødelighet, tilbakefall og GVHD, og ​​utmerket overlevelse. Et uventet utfall av studien var en høyere enn forventet forekomst av BK-virusindusert hemorragisk cystitt (HC) hos 7 av 14 evaluerbare pasienter. Selv om det ikke var noen dødsfall som kan tilskrives HC, var det assosiert med betydelig sykelighet hos noen pasienter.

HC er en anerkjent komplikasjon ved allogen transplantasjonsterapi. Sen innsettende HC, som oppstår etter engraftment, skyldes nesten utelukkende reaktivering av polyoma BK-virus (BKV). Andre viktige risikofaktorer assosiert med HC inkluderer Busulfan-basert kondisjonering, akutt GVHD, HLA-mismatchede transplantasjoner og bruk av benmarg som stamcellekilde. TBI-basert kondisjonering, før myeloablativ allogen transplantasjon, har vært assosiert med signifikant mindre HC enn Busulfan-basert kondisjonering i både retrospektive og prospektive randomiserte studier.

18 pasienter vil bli tildelt denne studien. Det primære endepunktet for denne studien er forekomsten av HC. Etterforskerne vil også undersøke forekomsten av akutt og kronisk GVHD, engraftment, grad av donor-vert-kimerisme, transplantasjonsrelatert sykelighet og dødelighet, samt sykdomsfri og total overlevelse. Stopperegler vil minimere risikoen for uønskede eller uventede bivirkninger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ingen tilgjengelig matchet relatert eller urelatert giver ELLER en matchet relatert eller urelatert giver som ikke er tilgjengelig i den nødvendige tidsrammen
  • Tilgjengelighet av en 3/6 eller 5/6 matchet (HLA-A, B, DR) relatert giver
  • Donor må ha en negativ HLA-kryss-match i retningen vert mot graft
  • Giver må være villig til å donere mobiliserte perifere blodstamceller
  • Alder 18 til </=60 år
  • Karnofsky-status >/= 70 %
  • Må ha en av følgende høyrisiko maligniteter
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) i kronisk fase, resistent og/eller intolerant mot TKI
  • CML i akselerert fase
  • CML-eksplosjonskrise som har gått inn i 2. kronisk fase etter induksjon
  • Akutt myelogen leukemi (AML) i 2. eller påfølgende fullstendig remisjon (CR)
  • AML primær induksjonssvikt, men senere i CR
  • AML i 1. CR med dårlig risiko cytogenetikk eller som oppstår fra tidligere hematologisk sykdom
  • AML med margeksplosjoner <5 %, men vedvarende minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri, cytogenetikk eller FISH
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) som er behandlingsrelatert
  • MDS som har monosomi 7 eller kompleks cytogenetikk
  • MDS med IPSS-score på 1,5 eller høyere
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Akutt lymfatisk leukemi/lymfoblastisk lymfom (ALL) i 2. eller påfølgende fullstendig remisjon (CR)
  • ALLE med dårlig risiko karyotype [t(9;22) eller bcr-abl fusjon, t(4;11) eller annen MLL translokasjon] og i 1. CR
  • ALLE med margeksploser < 5 %, men persistens av minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri, cytogenetikk eller FISH
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/prolymfocytisk leukemi (PLL) med tidligere behandlet sykdom som enten har fått tilbakefall eller ikke har respondert adekvat på konvensjonell doseterapi inkludert purinanaloger OG etter transplantasjonslegens oppfatning er usannsynlig å dra nytte av redusert intensitetstransplantasjon pga. tilstedeværelsen av en eller flere høyrisikofunksjoner (dvs. klumpete svulstmasser, B-symptomer og/eller utilstrekkelig respons på bergingskjemoterapi)
  • Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom (inkludert lavgradig, mantelcelle og middelsgradig/diffus) med tidligere behandlet sykdom som enten har fått tilbakefall eller ikke har respondert tilstrekkelig på konvensjonell dosebehandling eller autolog transplantasjon OG etter transplantasjonens oppfatning Det er usannsynlig at legen vil dra nytte av redusert intensitetstransplantasjon på grunn av tilstedeværelsen av ett eller flere høyrisikotrekk (dvs. klumpete svulstmasser, B-symptomer og/eller utilstrekkelig respons på bergingskjemoterapi)
  • Advance Myelofibrosis, Primær eller Post-Polycytemi Vera/essensiell trombocytemi. Pasienter må ha en av flere av følgende akselerasjonsfasefunksjoner, som har vært assosiert med en median total overlevelse på </= 15 måneder
  • Blod- eller benmargseksplosjoner >/= 10 %
  • Blodplater < 50 x 10*9/L
  • Kromosom 17 avvik

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter vil ikke bli ekskludert på grunnlag av kjønn, rase eller etnisk bakgrunn
  • Dårlig hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %
  • Dårlig lungefunksjon: FEV1 og FVD < 60 % predikert
  • Dårlig leverfunksjon: bilirubin >/= 2,5 mg/dl (ikke på grunn av hemolyse, Gilberts eller primær malignitet), ASAT/ALT > 3x ULN
  • Dårlig nyrefunksjon: Kreatinin >/= 2,0 mg/dl eller kreatininclearance (beregnet kreatininclearance er tillatt) < 40 mL/min basert på tradisjonell Cockcroft-Gault formel: 140-alder (år) x mindre av faktisk vekt vs. ideell kroppsvekt (kg)/72 x serumkreatinin (mg/dl)
  • HIV-positiv
  • Kvinner i fertil alder som for øyeblikket er gravide eller som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
  • Pasienter som har en svekkende medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil forhindre at de gir informert samtykke eller får optimal behandling og oppfølging.
  • Tidligere strålebehandling som gjør pasienten ikke kvalifisert for TBI

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Myeloablativ haploidentisk transplantasjon
Haplo-transplantasjon
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon

Total kroppsbestråling 1200cGy (150cGy gitt i 8 fraksjoner to ganger daglig med seks timers mellomrom på dagene -4, -3, -2 og -1.

Fludarabin 30 mg/m^2 gitt én gang daglig i 3 dager på dag -7, -6 og -5 Cyklofosfamid 50 mg/kg gitt én om dagen på dag +3 og +4

Andre navn:
  • Fludara
  • Cytoksan
  • TBI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som opplever hemorragisk blærebetennelse etter transplantasjon
Tidsramme: 6 måneder
1.1 Å estimere forekomsten av BK-virusassosiert hemorragisk cystitt etter en TBI-basert myeloablativ haploidentisk HSCT hos pasienter med høyrisiko hematologiske maligniteter.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: 2 år
For å få estimat av total overlevelse (OS)
2 år
Prosentandel av deltakere med donorkimerisme etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 30
Karakteriser donorhematopoietisk chimerisme i perifert blod på dag 30 etter HSCT.
Dag 30
Sykdomsfri overlevelse (DFS) prosentandel
Tidsramme: 2 år
2 år
Prosentandel av ikke-tilbakefallende dødelighet (NRM).
Tidsramme: 2 år
2 år
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 2 år
2 år
Kumulativ forekomst av kronisk graft-versus-vert-sykdom
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northside Hospital, Inc.

Samarbeidspartnere

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Scott R Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2011

Først lagt ut (Anslag)

18. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. januar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2015

Sist bekreftet

1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NSH 922

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Non-Hodgkins lymfom

Kliniske studier på Perifer blodstamcelletransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere