Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Total kropsbestråling/fludarabinbaseret ablativ haploidentisk transplantation for hæmatologiske sygdomme

10. december 2015 opdateret af: Northside Hospital, Inc.

Et fase II-forsøg med total kropsbestråling-baseret myeloablativ konditionering og transplantation af delvist HLA-mismatchede perifere blodstamceller til patienter med hæmatologiske maligniteter

I denne undersøgelse vil patienter modtage et myeloablativt præparativt regime bestående af fludarabin og total kropsbestråling (TBI), efterfulgt af et T-cellefyldt, mobiliseret perifert blodstamcelle (PBSC) allotransplantat fra en delvist matchet relateret donor. Alle patienter vil modtage Cy efter transplantation ud over standard immunsuppression efter transplantation med tacrolimus og MMF. Behandlingsprotokollen vil i det væsentlige være identisk med den tidligere undersøgelse, med undtagelse af substitution af TBI med Busulfan. Efterforskerne antager, at denne ændring vil reducere risikoen for HC betydeligt, samtidig med at transplantationens effektivitet bevares.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Historisk set har haploidentisk HSCT været forbundet med betydelige risici for graftafstødning og alvorlig graft versus host disease (GVHD), hvilket fører til høj behandlingsrelateret dødelighed og dårlige resultater. Risikoen for transplantationsfejl og GVHD kan være reduceret hos intensivt konditionerede modtagere af transplantater, der er blevet strengt udtømt for T-celler, men risikoen for alvorlig infektion og død som følge af langvarig immunkompromis hos disse patienter er fortsat høj. For nylig demonstrerede efterforskere fra Johns Hopkins University en ny tilgang til haploidentisk transplantation, ved at anvende et ikke-myeloablativt præparativt regime, efterfulgt af en T-celle-fyldt knoglemarvsinfusion og post-transplantation immunsuppression med højdosis cyclophosphamid (Cy), tacrolimus og MMF. Kliniske undersøgelser har vist, at denne tilgang er sikker og effektiv med en lav forekomst af graftafstødning, GVHD og behandlingsrelateret dødelighed. Tilbagefald repræsenterer hovedårsagen til behandlingssvigt hos disse patienter, især med højrisiko myeloid malignitet.

For at mindske denne tilbagefaldsrisiko hos højrisikopatienter indledte efterforskerne et myeloablativt haploidentisk HSCT-studie i januar 2009, hvor der blev brugt Busulfan-baseret konditionering, post-transplantation Cy og PBSC, i stedet for BM, som stamcellekilde. Resultaterne af de 15 patienter, der er transplanteret til dato, har været lovende med 100 % engraftment, lave rater af behandlingsrelateret dødelighed, tilbagefald og GVHD og fremragende overlevelsesrater. Et uventet resultat af undersøgelsen var en højere end forventet forekomst af BK-virus-induceret hæmorragisk blærebetændelse (HC), som forekom hos 7 ud af 14 evaluerbare patienter. Selvom der ikke var nogen dødsfald, der kunne tilskrives HC, var det forbundet med signifikant morbiditet hos nogle patienter.

HC er en anerkendt komplikation af allogen transplantationsterapi. Sen-debut HC, der opstår efter engraftment, skyldes næsten udelukkende reaktivering af polyoma BK virus (BKV). Andre vigtige risikofaktorer forbundet med HC omfatter Busulfan-baseret konditionering, akut GVHD, HLA-mismatchede transplantationer og brug af knoglemarv som stamcellekilde. TBI-baseret konditionering, før myeloablativ allogen transplantation, er blevet forbundet med signifikant mindre HC end Busulfan-baseret konditionering i både retrospektive og prospektive randomiserede forsøg.

Atten patienter vil blive tildelt denne undersøgelse. Det primære slutpunkt for denne undersøgelse er forekomsten af ​​HC. Efterforskerne vil også undersøge forekomsten af ​​akut og kronisk GVHD, engraftment, graden af ​​donor-vært-kimerisme, transplantationsrelateret morbiditet og dødelighed samt sygdomsfri og overordnet overlevelse. Stop regler vil minimere risikoen for uønskede eller uventede bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ingen tilgængelig matchet relateret eller urelateret donor ELLER en matchet relateret eller urelateret donor, der ikke er tilgængelig i den nødvendige tidsramme
  • Tilgængelighed af en 3/6 eller 5/6 matchet (HLA-A, B, DR) relateret donor
  • Donor skal have en negativ HLA-krydsmatch i værts- versus graft-retningen
  • Donor skal være villig til at donere mobiliserede perifere blodstamceller
  • Alder 18 til </=60 år
  • Karnofsky Status >/= 70 %
  • Skal have en af ​​følgende højrisiko maligniteter
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i kronisk fase, resistent og/eller intolerant over for TKI
  • CML i accelereret fase
  • CML blast krise, der er gået ind i 2. kronisk fase efter induktion
  • Akut myelogen leukæmi (AML) i 2. eller efterfølgende fuldstændig remission (CR)
  • AML primært induktionssvigt men efterfølgende i CR
  • AML i 1. CR med dårlig risiko cytogenetik eller som følge af forudgående hæmatologisk sygdom
  • AML med marvblaster <5 % men persistens af minimal resterende sygdom ved flowcytometri, cytogenetik eller FISH
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS), der er behandlingsrelateret
  • MDS, der har monosomi 7 eller kompleks cytogenetik
  • MDS med IPSS-score på 1,5 eller højere
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
  • Akut lymfatisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom (ALL) i 2. eller efterfølgende fuldstændig remission (CR)
  • ALLE med dårlig risiko karyotype [t(9;22) eller bcr-abl fusion, t(4;11) eller anden MLL translokation] og i 1. CR
  • ALLE med marvblaster < 5 %, men persistens af minimal resterende sygdom ved flowcytometri, cytogenetik eller FISH
  • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/prolymfocytisk leukæmi (PLL) med tidligere behandlet sygdom, der enten er vendt tilbage eller ikke har reageret tilstrækkeligt på konventionel dosisbehandling inklusive purinanaloger OG efter transplantationslægens opfattelse er usandsynligt at drage fordel af reduceret intensitetstransplantation pga. tilstedeværelsen af ​​en eller flere højrisiko-træk (dvs. voluminøse tumormasser, B-symptomer og/eller utilstrækkelig respons på redningskemoterapi)
  • Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom (inklusive lavgradigt, kappecelle- og mellemgradigt/diffust) med tidligere behandlet sygdom, som enten har fået tilbagefald eller ikke reagerer tilstrækkeligt på konventionel dosisbehandling eller autolog transplantation OG efter transplantationens opfattelse Det er usandsynligt, at lægen vil drage fordel af transplantation med reduceret intensitet på grund af tilstedeværelsen af ​​et eller flere højrisikotræk (dvs. voluminøse tumormasser, B-symptomer og/eller utilstrækkelig respons på redningskemoterapi)
  • Advance Myelofibrosis, Primær eller Post-Polycytæmi Vera/essentiel trombocytæmi. Patienter skal have en eller flere af følgende accelerationsfasefunktioner, som er blevet forbundet med en median samlet overlevelse på </= 15 måneder
  • Blod- eller knoglemarvssprængninger >/= 10 %
  • Blodplader < 50 x 10*9/L
  • Kromosom 17 afvigelser

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter vil ikke blive udelukket på grund af køn, race eller etnisk baggrund
  • Dårlig hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 %
  • Dårlig lungefunktion: FEV1 og FVD < 60 % forudsagt
  • Dårlig leverfunktion: bilirubin >/= 2,5 mg/dl (ikke på grund af hæmolyse, Gilberts eller primær malignitet), ASAT/ALT > 3x ULN
  • Dårlig nyrefunktion: Kreatinin >/= 2,0 mg/dl eller kreatininclearance (beregnet kreatininclearance er tilladt) < 40 mL/min baseret på traditionel Cockcroft-Gault formel: 140-alder (år) x mindre af faktisk vægt vs. ideal kropsvægt (kg)/72 x serumkreatinin (mg/dl)
  • HIV-positiv
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som i øjeblikket er gravide, eller som ikke praktiserer tilstrækkelig prævention
  • Patienter, som har en invaliderende medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som ville udelukke, at de giver informeret samtykke eller får optimal behandling og opfølgning.
  • Tidligere strålebehandling gør patienten ude af stand til at få TBI

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Myeloablativ haploidentisk transplantation
Haplo transplantation
Procedure: Perifer blodstamcelletransplantation

Total kropsbestråling 1200cGy (150cGy givet i 8 fraktioner to gange om dagen med seks timers mellemrum på dag -4, -3, -2 og -1.

Fludarabin 30 mg/m^2 givet én gang dagligt i 3 dage på dag -7, -6 og -5 Cyclophosphamid 50 mg/kg givet én om dagen på dag +3 og +4

Andre navne:
  • Fludara
  • Cytoxan
  • TBI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der oplever hæmoragisk blærebetændelse efter transplantation
Tidsramme: 6 måneder
1.1 At estimere forekomsten af ​​BK-virus-associeret hæmoragisk cystitis efter en TBI-baseret myeloablativ haploidentisk HSCT hos patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: 2 år
For at opnå estimat af den samlede overlevelse (OS)
2 år
Procentdel af deltagere med donorkimerisme efter transplantation
Tidsramme: Dag 30
Karakteriser donorhæmatopoietisk kimærisme i perifert blod på dag 30 efter HSCT.
Dag 30
Procentdel for sygdomsfri overlevelse (DFS).
Tidsramme: 2 år
2 år
Procentdel for ikke-relapsdødelighed (NRM).
Tidsramme: 2 år
2 år
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: 2 år
2 år
Kumulativ forekomst af kronisk graft-versus-host-sygdom
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northside Hospital, Inc.

Samarbejdspartnere

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Scott R Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2011

Først opslået (Skøn)

18. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. januar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NSH 922

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Non-Hodgkins lymfom

Kliniske forsøg med Perifer blodstamcelletransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner