Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Napromieniowanie całego ciała/ablacyjny przeszczep haploidentyczny oparty na fludarabinie w przypadku chorób hematologicznych

10 grudnia 2015 zaktualizowane przez: Northside Hospital, Inc.

Faza II próby kondycjonowania mieloablacyjnego opartego na napromieniowaniu całego ciała i przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej częściowo niedopasowanych pod względem HLA u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

W tym badaniu pacjenci otrzymają preparatywny schemat mieloablacyjny składający się z fludarabiny i napromieniowania całego ciała (TBI), a następnie alloprzeszczep pełnych limfocytów T, zmobilizowanych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) od częściowo dopasowanego spokrewnionego dawcy. Wszyscy pacjenci otrzymają potransplantacyjną Cyfrę oprócz standardowej immunosupresji po przeszczepie takrolimusem i MMF. Protokół leczenia będzie zasadniczo identyczny jak w poprzednim badaniu, z wyjątkiem zastąpienia busulfanu TBI. Badacze wysuwają hipotezę, że ta zmiana znacznie zmniejszy ryzyko HC, przy jednoczesnym utrzymaniu skuteczności przeszczepu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Historycznie haploidentyczny HSCT był związany ze znacznym ryzykiem odrzucenia przeszczepu i ciężkiej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), co prowadzi do wysokiej śmiertelności związanej z leczeniem i słabych wyników. Ryzyko niepowodzenia wszczepienia i GVHD może być zmniejszone u intensywnie kondycjonowanych biorców przeszczepów, które zostały rygorystycznie zubożone w limfocyty T, ale ryzyko poważnej infekcji i śmierci z powodu długotrwałego upośledzenia odporności u tych pacjentów pozostaje wysokie. Niedawno badacze z Johns Hopkins University zademonstrowali nowe podejście do haploidentycznej transplantacji, wykorzystując niemieloablacyjny schemat preparatywny, a następnie infuzję szpiku kostnego nasyconego limfocytami T i immunosupresję po przeszczepie za pomocą dużych dawek cyklofosfamidu (Cy), takrolimusu i MMF. Badania kliniczne wykazały, że to podejście jest bezpieczne i skuteczne przy niskiej częstości odrzucania przeszczepu, GVHD i śmiertelności związanej z leczeniem. Nawrót stanowi główną przyczynę niepowodzeń leczenia u tych pacjentów, zwłaszcza w przypadku nowotworów szpikowych wysokiego ryzyka.

Aby zmniejszyć ryzyko nawrotu u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, badacze rozpoczęli w styczniu 2009 r. mieloablacyjne haploidentyczne badanie HSCT z wykorzystaniem kondycjonowania opartego na busulfanie, potransplantacyjnej Cy i PBSC zamiast BM jako źródła komórek macierzystych. Wyniki 15 pacjentów, którym przeszczepiono do tej pory, były obiecujące ze 100% wszczepieniem, niskimi wskaźnikami śmiertelności związanej z leczeniem, nawrotami i GVHD oraz doskonałymi wskaźnikami przeżycia. Nieoczekiwanym wynikiem badania był wyższy niż oczekiwano odsetek krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego (HC) wywołanego wirusem BK, występującego u 7 z 14 ocenianych pacjentów. Chociaż nie było zgonów przypisywanych HC, wiązało się to ze znaczną chorobowością u niektórych pacjentów.

HC jest uznanym powikłaniem allogenicznej terapii transplantacyjnej. Późny początek HC, występujący po wszczepieniu, jest spowodowany prawie wyłącznie reaktywacją wirusa polioma BK (BKV). Inne ważne czynniki ryzyka związane z HC obejmują kondycjonowanie oparte na busulfanie, ostrą GVHD, niedopasowane przeszczepy HLA oraz wykorzystanie szpiku kostnego jako źródła komórek macierzystych. Kondycjonowanie oparte na TBI, przed mieloablacyjnym allogenicznym przeszczepem, było związane ze znacznie mniejszą ilością HC niż kondycjonowanie oparte na busulfanie zarówno w retrospektywnych, jak i prospektywnych randomizowanych badaniach.

Do tego badania zostanie włączonych osiemnastu pacjentów. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest częstość występowania HC. Badacze zbadają również częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD, wszczepienia, stopnia chimeryzmu dawcy-gospodarza, zachorowalności i śmiertelności związanej z przeszczepem, a także przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego. Zatrzymanie zasad zminimalizuje ryzyko wystąpienia niepożądanych lub nieoczekiwanych skutków ubocznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Northside Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Brak dostępnego dopasowanego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy LUB dopasowanego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy, który jest niedostępny w niezbędnych ramach czasowych
  • Dostępność dawcy spokrewnionego 3/6 lub 5/6 (HLA-A, B, DR)
  • Dawca musi mieć ujemne dopasowanie krzyżowe HLA w kierunku gospodarza względem przeszczepu
  • Dawca musi być chętny do oddania zmobilizowanych komórek macierzystych krwi obwodowej
  • Wiek od 18 do </=60 lat
  • Status Karnofskiego >/= 70%
  • Musi mieć jeden z następujących nowotworów złośliwych wysokiego ryzyka
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie przewlekłej, oporna i/lub nietolerująca TKI
  • CML w fazie akceleracji
  • Przełom blastyczny CML, który wszedł w drugą fazę przewlekłą po indukcji
  • Ostra białaczka szpikowa (AML) w drugiej lub kolejnej całkowitej remisji (CR)
  • Niepowodzenie pierwotnej indukcji AML, ale później w CR
  • AML w 1. CR z cytogenetyką niskiego ryzyka lub wynikającą z poprzedzającej choroby hematologicznej
  • AML z blastami szpiku <5%, ale utrzymywanie się minimalnej choroby resztkowej na podstawie cytometrii przepływowej, cytogenetyki lub FISH
  • Zespół mielodysplastyczny (MDS), który jest związany z leczeniem
  • MDS, który ma monosomię 7 lub złożoną cytogenetykę
  • MDS z wynikiem IPSS 1,5 lub wyższym
  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
  • Ostra białaczka limfocytowa/chłoniak limfoblastyczny (ALL) w drugiej lub kolejnej całkowitej remisji (CR)
  • ALL z kariotypem niskiego ryzyka [t(9;22) lub fuzja bcr-abl, t(4;11) lub inna translokacja MLL] oraz w 1 CR
  • ALL z blastami w szpiku < 5%, ale utrzymywaniem się minimalnej choroby resztkowej na podstawie cytometrii przepływowej, cytogenetyki lub FISH
  • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)/białaczka prolimfocytowa (PLL) z wcześniej leczoną chorobą, która albo nawróciła, albo nie zareagowała odpowiednio na leczenie konwencjonalnymi dawkami, w tym analogami puryn ORAZ w opinii lekarza transplantologa jest mało prawdopodobne, aby odniosła korzyść ze zmniejszonej intensywności przeszczepu z powodu na obecność jednej lub więcej cech wysokiego ryzyka (tj. masy guza, objawy B i/lub niewystarczająca odpowiedź na chemioterapię ratunkową)
  • chłoniak Hodgkina lub chłoniak nieziarniczy (w tym chłoniak o niskim stopniu złośliwości, z komórek płaszcza i stopień pośredni/rozlany) z wcześniej leczoną chorobą, która albo nawróciła, albo nie zareagowała odpowiednio na leczenie dawką konwencjonalną lub przeszczep autologiczny ORAZ w opinii przeszczepu jest mało prawdopodobne, aby lekarz odniósł korzyści z przeszczepu o zmniejszonej intensywności ze względu na obecność jednej lub więcej cech wysokiego ryzyka (tj. masy guza, objawy B i/lub niewystarczająca odpowiedź na chemioterapię ratunkową)
  • Zaawansowane zwłóknienie szpiku, pierwotna lub po czerwienicy prawdziwej / nadpłytkowość samoistna. Pacjenci muszą mieć jedną lub więcej z następujących cech fazy akceleracji, które są związane z medianą przeżycia całkowitego wynoszącą </= 15 miesięcy
  • Blasty krwi lub szpiku kostnego >/= 10%
  • Płytki krwi < 50 x 10*9/l
  • Aberracje chromosomu 17

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie będą wykluczani ze względu na płeć, pochodzenie rasowe lub etniczne
  • Słaba czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory < 45%
  • Słaba czynność płuc: FEV1 i FVD < 60% wartości należnej
  • Słaba czynność wątroby: bilirubina >/= 2,5 mg/dl (nie z powodu hemolizy, choroby Gilberta lub pierwotnego nowotworu złośliwego), AST/ALT > 3x GGN
  • Słaba czynność nerek: kreatynina >/= 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny (dozwolony jest wyliczony klirens kreatyniny) < 40 ml/min na podstawie tradycyjnego wzoru Cockcrofta-Gaulta: 140 lat (lat) x mniejsza masa rzeczywista vs masa idealna (kg)/72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)
  • HIV pozytywny
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są obecnie w ciąży lub nie stosują odpowiedniej antykoncepcji
  • Pacjenci cierpiący na jakąkolwiek wyniszczającą chorobę medyczną lub psychiatryczną, która uniemożliwiałaby im wyrażenie świadomej zgody lub otrzymanie optymalnego leczenia i obserwacji.
  • Wcześniejsza radioterapia czyni pacjenta niekwalifikującym się do TBI

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mieloablacyjny przeszczep haploidentyczny
Przeszczep haplo
Procedura: Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej

Napromieniowanie całego ciała 1200cGy (150cGy podane w 8 frakcjach dwa razy dziennie w odstępie sześciu godzin w dniach -4, -3, -2 i -1.

Fludarabina 30 mg/m^2 podawana raz dziennie przez 3 dni w dniach -7, -6 i -5 Cyklofosfamid 50 mg/kg podawana raz dziennie w dniach +3 i +4

Inne nazwy:
  • Fludara
  • Cytoksan
  • TBI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z krwotocznym zapaleniem pęcherza moczowego po przeszczepie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
1.1 Oszacowanie częstości występowania krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego związanego z wirusem BK po mieloablacyjnym haploidentycznym HSCT opartym na TBI u pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
Aby uzyskać oszacowanie całkowitego czasu przeżycia (OS)
2 lata
Odsetek uczestników z chimeryzmem dawcy po przeszczepie
Ramy czasowe: Dzień 30
Scharakteryzuj chimeryzm hematopoetyczny dawcy we krwi obwodowej w dniu 30 po HSCT.
Dzień 30
Procent przeżycia wolnego od choroby (DFS).
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Procent śmiertelności bez nawrotów (NRM).
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Skumulowana częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northside Hospital, Inc.

Współpracownicy

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Śledczy

  • Główny śledczy: Scott R Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 stycznia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NSH 922

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj