Koko kehon säteilytys/fludarabiinipohjainen ablatiivinen haploidenttinen siirto hematologisiin sairauksiin
Vaiheen II koe koko kehon säteilytykseen perustuvasta myeloablatiivisesta hoidosta ja osittain HLA:n kanssa yhteensopimattomien perifeeristen veren kantasolujen siirtämisestä potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Historiallisesti haploidenttiseen HSCT:hen on liitetty merkittäviä siirteen hylkimisreaktion ja vakavan käänteishyljintäsairauden (GVHD) riskejä, mikä on johtanut korkeaan hoitoon liittyvään kuolleisuuteen ja huonoihin tuloksiin. Siirrännäisen epäonnistumisen ja GVHD:n riski saattaa pienentyä intensiivisesti käsitellyillä siirteiden vastaanottajilla, joista T-solut on poistettu tiukasti, mutta vakavan infektion ja pitkäaikaisen immuunivasteen aiheuttaman kuoleman riski näillä potilailla on edelleen suuri. Johns Hopkinsin yliopiston tutkijat osoittivat äskettäin uuden lähestymistavan haploidenttiseen transplantaatioon, jossa käytettiin ei-myeloablatiivista preparatiivista hoito-ohjelmaa, jota seurasi T-solujen täynnä oleva luuydininfuusio ja transplantaation jälkeinen immunosuppressio suurella annoksella syklofosfamidia (Cy), takrolimuusia ja MMF:ää. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet tämän lähestymistavan turvalliseksi ja tehokkaaksi siirteen hylkimisreaktion, GVHD:n ja hoitoon liittyvän kuolleisuuden ollessa vähäinen. Relapsi on tärkein syy hoidon epäonnistumiseen näillä potilailla, erityisesti korkean riskin myelooisten pahanlaatuisten kasvainten kohdalla.
Tämän uusiutumisriskin vähentämiseksi korkean riskin potilailla tutkijat aloittivat myeloablatiivisen haploidenttisen HSCT-tutkimuksen tammikuussa 2009, jossa käytettiin kantasolulähteenä busulfaanipohjaista hoitoa, transplantaation jälkeistä Cy:ta ja PBSC:tä BM:n sijaan. Tähän mennessä siirrettyjen 15 potilaan tulokset ovat olleet lupaavia: 100-prosenttinen siirto, alhainen hoitoon liittyvä kuolleisuus, uusiutuminen ja GVHD sekä erinomaiset eloonjäämisluvut. Tutkimuksen odottamaton tulos oli odotettua suurempi BK-viruksen aiheuttama hemorraginen kystiitti (HC) 7:llä 14 arvioitavasta potilaasta. Vaikka HC:stä johtuvia kuolemantapauksia ei esiintynyt, se liittyi merkittävään sairastuvuuteen joillakin potilailla.
HC on tunnustettu allogeenisen siirtohoidon komplikaatio. Myöhään alkava HC, joka ilmenee siirron jälkeen, johtuu lähes yksinomaan polyooma BK -viruksen (BKV) uudelleenaktivoitumisesta. Muita tärkeitä HC:hen liittyviä riskitekijöitä ovat busulfaanipohjainen kuntoutus, akuutti GVHD, HLA-sopimattomat siirrot ja luuytimen käyttö kantasolulähteenä. TBI-pohjaiseen hoitoon ennen myeloablatiivista allogeenistä siirtoa on yhdistetty huomattavasti vähemmän HC:tä kuin busulfaanipohjaiseen hoitoon sekä retrospektiivisissä että prospektiivisissa satunnaistetuissa tutkimuksissa.
Tähän tutkimukseen otetaan 18 potilasta. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste on HC:n ilmaantuvuus. Tutkijat tarkastelevat myös akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuutta, siirtoa, luovuttaja-isäntäkimerismin astetta, siirtoon liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta sekä taudista vapaata ja kokonaiseloonjäämistä. Pysäytyssäännöt minimoivat ei-toivottujen tai odottamattomien sivuvaikutusten riskin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Northside Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei saatavilla vastaavaa samankaltaista tai riippumatonta luovuttajaa TAI vastaavaa sukua tai ei-sukulaista luovuttajaa, joka ei ole käytettävissä tarvittavan ajan kuluessa
- 3/6 tai 5/6 vastaavan luovuttajan (HLA-A, B, DR) saatavuus
- Luovuttajalla on oltava negatiivinen HLA-ristiyhteensopivuus isännän ja siirteen suunnassa
- Luovuttajan on oltava valmis luovuttamaan mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja
- Ikä 18 - </=60 vuotta
- Karnofskyn tila >/= 70 %
- Sinulla on oltava jokin seuraavista korkean riskin pahanlaatuisista kasvaimista
- Krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa vaiheessa, resistentti ja/tai intoleranssi TKI:lle
- KML kiihtyvässä vaiheessa
- KML-blastikriisi, joka on siirtynyt toiseen krooniseen vaiheeseen induktion jälkeen
- Akuutti myelooinen leukemia (AML) toisessa tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa (CR)
- AML:n primaarisen induktion epäonnistuminen, mutta myöhemmin CR:ssä
- AML 1. CR:ssä, jonka sytogenetiikka on huono tai joka johtuu aikaisemmasta hematologisesta sairaudesta
- AML, jossa luuydinblastit <5 %, mutta minimaalisen jäännössairauden pysyvyys virtaussytometrian, sytogenetiikan tai FISH:n perusteella
- Hoitoon liittyvä myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
- MDS, jolla on monosomia 7 tai monimutkainen sytogenetiikka
- MDS, jonka IPSS-pistemäärä on 1,5 tai suurempi
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
- Akuutti lymfosyyttinen leukemia/lymfoblastinen lymfooma (ALL) toisessa tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa (CR)
- KAIKKI, joilla on huonon riskin karyotyyppi [t(9;22) tai bcr-abl-fuusio, t(4;11) tai muu MLL-translokaatio] ja ensimmäisessä CR:ssä
- KAIKKI, joissa luuydinblastit < 5 %, mutta minimaalisen jäännössairauden pysyvyys virtaussytometrian, sytogenetiikan tai FISHin perusteella
- Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)/prolymfosyyttinen leukemia (PLL), jossa on aiemmin hoidettu sairaus, joka on joko uusiutunut tai joka ei ole vastannut riittävästi tavanomaiseen annoshoitoon, mukaan lukien puriinianalogit, JA elinsiirtolääkärin näkemyksen mukaan on epätodennäköistä, että se hyötyisi alentuneesta intensiteetistä yhden tai useamman suuren riskin ominaisuuden esiintymiseen (esim. suuret kasvainmassat, B-oireet ja/tai riittämätön vaste pelastavaan kemoterapiaan)
- Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfooma (mukaan lukien matala-asteinen, vaippasoluinen ja keskiasteinen/hajautunut) sairaus, johon liittyy aiemmin hoidettu sairaus, joka on joko uusiutunut tai joka ei ole reagoinut riittävästi tavanomaiseen annoshoitoon tai autologiseen siirtoon JA elinsiirron mielestä Lääkäri ei todennäköisesti hyödy alentuneen intensiteetin siirrosta yhden tai useamman suuren riskin vuoksi (esim. suuret kasvainmassat, B-oireet ja/tai riittämätön vaste pelastavaan kemoterapiaan)
- Edistynyt myelofibroosi, primaarinen tai post-polycythemia Vera/Essential trombosytemia. Potilailla on oltava yksi tai useampi seuraavista kiihtyvyysvaiheen ominaisuuksista, jotka on yhdistetty </= 15 kuukauden keskimääräiseen kokonaiseloonjäämiseen
- Veri- tai luuydinräjähdys >/= 10 %
- Verihiutaleet < 50 x 10*9/l
- Kromosomi 17 aberraatiot
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaita ei suljeta pois sukupuolen, rodun tai etnisen taustan perusteella
- Huono sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %
- Huono keuhkotoiminta: FEV1 ja FVD < 60 % ennustettu
- Maksan huono toiminta: bilirubiini >/= 2,5 mg/dl (ei johdu hemolyysistä, Gilbertin taudista tai primäärisestä pahanlaatuisuudesta), ASAT/ALT > 3 x ULN
- Huono munuaisten toiminta: Kreatiniini >/= 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma (laskettu kreatiniinipuhdistuma on sallittu) < 40 ml/min perinteisen Cockcroft-Gault-kaavan perusteella: 140-ikä (v) x pienempi todellinen paino vs. ihannepaino (kg) / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)
- HIV-positiivinen
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä
- Potilaat, joilla on jokin heikentävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi heidän tietoisen suostumuksensa tai optimaalisen hoidon ja seurannan.
- Aiempi sädehoito tekee potilaan kelpoisuuden TBI:lle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Myeloablatiivinen haploidenttinen siirto
Haplo-siirto
|
Kehon kokonaissäteilytys 1200cGy (150cGy annettuna 8 fraktiossa kahdesti päivässä kuuden tunnin välein päivinä -4, -3, -2 ja -1). Fludarabiini 30 mg/m^2 kerran päivässä 3 päivän ajan päivinä -7, -6 ja -5 Syklofosfamidi 50 mg/kg kerran päivässä päivinä +3 ja +4
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on verenvuotoinen kystiitti transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
1.1 Arvioida BK-virukseen liittyvän hemorragisen kystiitin ilmaantuvuus TBI-pohjaisen myeloablatiivisen haploidenttisen HSCT:n jälkeen potilailla, joilla on korkea riski hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
Saadaksesi arvion kokonaiseloonjäämisestä (OS)
|
2 vuosi
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on luovuttajakimerismi transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Luovuttajan hematopoieettinen kimerismi luonnehditaan ääreisveressä 30. päivänä HSCT:n jälkeen.
|
Päivä 30
|
|
Taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) prosenttiosuus
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
2 vuosi
|
|
|
Ei-relapsoituneen kuolleisuuden (NRM) prosenttiosuus
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
2 vuosi
|
|
|
Uusiutumisaste
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
2 vuosi
|
|
|
Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
2 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Scott R Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Szydlo R, Goldman JM, Klein JP, Gale RP, Ash RC, Bach FH, Bradley BA, Casper JT, Flomenberg N, Gajewski JL, Gluckman E, Henslee-Downey PJ, Hows JM, Jacobsen N, Kolb HJ, Lowenberg B, Masaoka T, Rowlings PA, Sondel PM, van Bekkum DW, van Rood JJ, Vowels MR, Zhang MJ, Horowitz MM. Results of allogeneic bone marrow transplants for leukemia using donors other than HLA-identical siblings. J Clin Oncol. 1997 May;15(5):1767-77. doi: 10.1200/JCO.1997.15.5.1767.
- Anasetti C, Amos D, Beatty PG, Appelbaum FR, Bensinger W, Buckner CD, Clift R, Doney K, Martin PJ, Mickelson E, et al. Effect of HLA compatibility on engraftment of bone marrow transplants in patients with leukemia or lymphoma. N Engl J Med. 1989 Jan 26;320(4):197-204. doi: 10.1056/NEJM198901263200401.
- Anasetti C, Beatty PG, Storb R, Martin PJ, Mori M, Sanders JE, Thomas ED, Hansen JA. Effect of HLA incompatibility on graft-versus-host disease, relapse, and survival after marrow transplantation for patients with leukemia or lymphoma. Hum Immunol. 1990 Oct;29(2):79-91. doi: 10.1016/0198-8859(90)90071-v.
- Kanda Y, Chiba S, Hirai H, Sakamaki H, Iseki T, Kodera Y, Karasuno T, Okamoto S, Hirabayashi N, Iwato K, Maruta A, Fujimori Y, Furukawa T, Mineishi S, Matsuo K, Hamajima N, Imamura M. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from family members other than HLA-identical siblings over the last decade (1991-2000). Blood. 2003 Aug 15;102(4):1541-7. doi: 10.1182/blood-2003-02-0430. Epub 2003 Apr 24.
- Kernan NA, Flomenberg N, Dupont B, O'Reilly RJ. Graft rejection in recipients of T-cell-depleted HLA-nonidentical marrow transplants for leukemia. Identification of host-derived antidonor allocytotoxic T lymphocytes. Transplantation. 1987 Jun;43(6):842-7.
- Kernan NA, Collins NH, Juliano L, Cartagena T, Dupont B, O'Reilly RJ. Clonable T lymphocytes in T cell-depleted bone marrow transplants correlate with development of graft-v-host disease. Blood. 1986 Sep;68(3):770-3.
- Aversa F, Tabilio A, Velardi A, Cunningham I, Terenzi A, Falzetti F, Ruggeri L, Barbabietola G, Aristei C, Latini P, Reisner Y, Martelli MF. Treatment of high-risk acute leukemia with T-cell-depleted stem cells from related donors with one fully mismatched HLA haplotype. N Engl J Med. 1998 Oct 22;339(17):1186-93. doi: 10.1056/NEJM199810223391702.
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- Zuckerman T, Rowe JM. Alternative donor transplantation in acute myeloid leukemia: which source and when? Curr Opin Hematol. 2007 Mar;14(2):152-61. doi: 10.1097/MOH.0b013e328017f64d.
- Mehta J, Singhal S, Gee AP, Chiang KY, Godder K, Rhee Fv Fv, DeRienzo S, O'Neal W, Lamb L, Henslee-Downey PJ. Bone marrow transplantation from partially HLA-mismatched family donors for acute leukemia: single-center experience of 201 patients. Bone Marrow Transplant. 2004 Feb;33(4):389-96. doi: 10.1038/sj.bmt.1704391.
- Lang P, Greil J, Bader P, Handgretinger R, Klingebiel T, Schumm M, Schlegel PG, Feuchtinger T, Pfeiffer M, Scheel-Walter H, Fuhrer M, Martin D, Niethammer D. Long-term outcome after haploidentical stem cell transplantation in children. Blood Cells Mol Dis. 2004 Nov-Dec;33(3):281-7. doi: 10.1016/j.bcmd.2004.08.017.
- Waller EK, Giver CR, Rosenthal H, Somani J, Langston AA, Lonial S, Roback JD, Li JM, Hossain MS, Redei I. Facilitating T-cell immune reconstitution after haploidentical transplantation in adults. Blood Cells Mol Dis. 2004 Nov-Dec;33(3):233-7. doi: 10.1016/j.bcmd.2004.08.009.
- Guinan EC, Boussiotis VA, Neuberg D, Brennan LL, Hirano N, Nadler LM, Gribben JG. Transplantation of anergic histoincompatible bone marrow allografts. N Engl J Med. 1999 Jun 3;340(22):1704-14. doi: 10.1056/NEJM199906033402202.
- Rizzieri DA, Koh LP, Long GD, Gasparetto C, Sullivan KM, Horwitz M, Chute J, Smith C, Gong JZ, Lagoo A, Niedzwiecki D, Dowell JM, Waters-Pick B, Liu C, Marshall D, Vredenburgh JJ, Gockerman J, Decastro C, Moore J, Chao NJ. Partially matched, nonmyeloablative allogeneic transplantation: clinical outcomes and immune reconstitution. J Clin Oncol. 2007 Feb 20;25(6):690-7. doi: 10.1200/JCO.2006.07.0953. Epub 2007 Jan 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NSH 922
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .