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基于全身照射/氟达拉滨的消融单倍相合移植治疗血液病

2015年12月10日 更新者:Northside Hospital, Inc.

血液系统恶性肿瘤患者的部分 HLA 不匹配外周血干细胞的基于全身照射的清髓性调节和移植的 II 期试验

在这项研究中,患者将接受由氟达拉滨和全身照射 (TBI) 组成的清髓性准备方案,然后是来自部分匹配的相关供体的 T 细胞充满、动员的外周血干细胞 (PBSC) 同种异体移植物。 除了用他克莫司和 MMF 进行的标准移植后免疫抑制外,所有患者还将接受移植后 Cy。 治疗方案将与之前的研究基本相同,除了用 TBI 代替白消安。 研究人员假设这种变化将显着降低 HC 的风险,同时保持移植的有效性。

研究概览

详细说明

从历史上看,半相合 HSCT 与移植物排斥和严重移植物抗宿主病 (GVHD) 的显着风险相关,导致高治疗相关死亡率和不良结果。 移植失败和 GVHD 的风险可能会在经过严格耗尽 T 细胞的移植物的强化条件接受者中降低,但这些患者因长期免疫妥协而导致严重感染和死亡的风险仍然很高。 最近,约翰霍普金斯大学的研究人员展示了一种新的半相合移植方法,利用非清髓性准备方案,然后进行 T 细胞充足的骨髓输注和移植后用高剂量环磷酰胺 (Cy)、他克莫司和 MMF 进行免疫抑制。 临床研究表明,这种方法安全有效,移植物排斥、GVHD 和治疗相关死亡率的发生率较低。 复发是这些患者治疗失败的主要原因,特别是对于高危髓系恶性肿瘤患者。

为了降低高危患者的这种复发风险,研究人员于 2009 年 1 月启动了一项清髓性半相合 HSCT 研究,利用基于白消安的调理、移植后 Cy 和 PBSC 而不是 BM 作为干细胞来源。 迄今为止移植的 15 名患者的结果令人鼓舞,植入率 100%,治疗相关死亡率、复发率和 GVHD 率低,存活率高。 该研究的一个意外结果是 14 名可评估患者中有 7 名发生 BK 病毒引起的出血性膀胱炎 (HC) 的发生率高于预期。 虽然没有死于 HC,但它与一些患者的显着发病率有关。

HC 是同种异体移植疗法公认的并发症。 植入后发生的迟发性 HC 几乎完全是由于多瘤 BK 病毒 (BKV) 的再激活。 与 HC 相关的其他重要风险因素包括基于白消安的调理、急性 GVHD、HLA 错配移植以及使用骨髓作为干细胞来源。 在回顾性和前瞻性随机试验中,在清髓性同种异体移植之前,基于 TBI 的调节与基于白消安的调节相比,HC 显着减少。

将有 18 名患者参与这项研究。 本研究的主要终点是 HC 的发生率。 研究人员还将检查急性和慢性 GVHD 的发生率、植入、供体-宿主嵌合程度、移植相关的发病率和死亡率,以及无病生存和总生存。 停止规则将最大限度地降低不良或意外副作用的风险。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Northside Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 没有可用的匹配相关或无关捐赠者或匹配的相关或无关捐赠者在必要的时间范围内不可用
  • 3/6 或 5/6 匹配(HLA-A、B、DR)相关供体的可用性
  • 供体在宿主与移植物方向上的 HLA 交叉配型必须为阴性
  • 捐赠者必须愿意捐赠动员的外周血干细胞
  • 18 至 </=60 岁
  • 卡诺夫斯基地​​位 >/= 70%
  • 必须患有以下高危恶性肿瘤之一
  • 慢性期慢性粒细胞白血病 (CML),对 TKI 耐药和/或不耐受
  • CML 处于加速期
  • 诱导后进入第二慢性期的 CML 母细胞危象
  • 第二次或随后完全缓解 (CR) 的急性髓性白血病 (AML)
  • AML 初次诱导失败但随后进入 CR
  • 第一次 CR 中的 AML,具有较差的风险细胞遗传学或由先前的血液病引起
  • AML,骨髓母细胞 <5%,但流式细胞术、细胞遗传学或 FISH 显示微小残留病灶持续存在
  • 与治疗相关的骨髓增生异常综合征 (MDS)
  • 具有 7 号单体或复杂细胞遗传学的 MDS
  • IPSS 评分为 1.5 或更高的 MDS
  • 慢性粒单核细胞白血病 (CMML)
  • 第二次或随后完全缓解 (CR) 的急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤 (ALL)
  • 具有低风险核型 [t(9;22) 或 bcr-abl 融合、t(4;11) 或其他 MLL 易位] 且在第一次 CR 中的 ALL
  • ALL,骨髓原始细胞 < 5%,但通过流式细胞术、细胞遗传学或 FISH 显示微小残留病持续存在
  • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/幼淋巴细胞白血病 (PLL) 既往治疗过的疾病已经复发或对包括嘌呤类似物在内的常规剂量治疗反应不佳,并且移植医师认为不太可能从降低的强度移植中获益,因为存在一个或多个高风险特征(即 巨大的肿瘤块、B 症状和/或对挽救性化疗反应不足)
  • 霍奇金或非霍奇金淋巴瘤(包括低度、套细胞和中度/弥漫性)先前治疗过的疾病已经复发或对常规剂量治疗或自体移植反应不充分,并且移植者认为由于存在一种或多种高风险特征(即,医生不太可能从强度降低的移植中受益) 巨大的肿瘤块、B 症状和/或对挽救性化疗反应不足)
  • 晚期骨髓纤维化、原发性或后真性红细胞增多症/原发性血小板增多症。 患者必须具有以下加速阶段特征中的一种或多种,​​这些特征与 </= 15 个月的中位总生存期相关
  • 血液或骨髓原始细胞 >/= 10%
  • 血小板 < 50 x 10*9/L
  • 17号染色​​体畸变

排除标准:

  • 患者不会因性别、种族或民族背景而被排除在外
  • 心功能差:左心室射血分数<45%
  • 肺功能差:FEV1 和 FVD < 60% 预计值
  • 肝功能不佳:胆红素 >/= 2.5 mg/dl(不是由于溶血、吉尔伯特病或原发性恶性肿瘤),AST/ALT > 3x ULN
  • 肾功能不佳:肌酐 >/= 2.0 mg/dl 或肌酐清除率(允许计算的肌酐清除率)< 40 mL/min,基于传统的 Cockcroft-Gault 公式:140 岁(岁)x 实际体重与理想体重的较小值(kg)/72 x 血清肌酐 (mg/dl)
  • 艾滋病毒阳性
  • 目前怀孕或未采取适当避孕措施的育龄妇女
  • 患有任何使他们虚弱的医学或精神疾病的患者,这些疾病会妨碍他们给予知情同意或他们接受最佳治疗和随访。
  • 先前的放射治疗使患者不符合 TBI 的条件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:清髓性单倍相合移植
单倍体移植

全身照射 1200cGy(150cGy,分 8 次,每天两次,间隔 6 小时,第 -4、-3、-2 和 -1 天。

氟达拉滨 30 mg/m^2,在第 -7、-6 和 -5 天,每天一次,连续 3 天 环磷酰胺 50 mg/kg,在第 +3 和 +4 天,每天一次

其他名称:
  • 氟达拉
  • 胞毒素
  • 脑外伤

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植后出现出血性膀胱炎的患者百分比
大体时间:6个月
1.1 评估高危血液系统恶性肿瘤患者接受基于 TBI 的清髓性半相合 HSCT 后 BK 病毒相关出血性膀胱炎的发生率。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生存
大体时间:2年
获得总生存期 (OS) 的估计值
2年
移植后具有供体嵌合体的参与者百分比
大体时间:第 30 天
在 HSCT 后第 30 天表征外周血中的供体造血嵌合体。
第 30 天
无病生存 (DFS) 百分比
大体时间:2年
2年
非复发死亡率 (NRM) 百分比
大体时间:2年
2年
复发率
大体时间:2年
2年
慢性移植物抗宿主病的累积发病率
大体时间:2年
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Scott R Solomon, MD、Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年4月1日

初级完成 (实际的)

2014年12月1日

研究完成 (实际的)

2015年7月1日

研究注册日期

首次提交

2011年4月14日

首先提交符合 QC 标准的

2011年4月15日

首次发布 (估计)

2011年4月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年1月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年12月10日

最后验证

2015年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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