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Total Body Irradiation/Trapianto Aploidentico Ablativo Basato su Fludarabina per Malattie Ematologiche

10 dicembre 2015 aggiornato da: Northside Hospital, Inc.

Uno studio di fase II sul condizionamento mieloablativo basato sull'irradiazione totale del corpo e sul trapianto di cellule staminali del sangue periferico parzialmente HLA-non corrispondenti per pazienti con neoplasie ematologiche

In questo studio, i pazienti riceveranno un regime preparativo mieloablativo costituito da fludarabina e irradiazione totale del corpo (TBI), seguito da un allotrapianto di cellule staminali del sangue periferico mobilizzate (PBSC) complete di cellule T da un donatore correlato parzialmente compatibile. Tutti i pazienti riceveranno Cy post-trapianto in aggiunta all'immunosoppressione post-trapianto standard con tacrolimus e MMF. Il protocollo di trattamento sarà essenzialmente identico allo studio precedente, ad eccezione della sostituzione di TBI per Busulfan. I ricercatori ipotizzano che questo cambiamento ridurrà significativamente il rischio di HC, pur mantenendo l'efficacia del trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Storicamente, l'HSCT aploidentico è stato associato a rischi significativi di rigetto del trapianto e grave malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), con conseguente elevata mortalità correlata al trattamento e scarsi risultati. Il rischio di fallimento dell'attecchimento e GVHD può essere ridotto nei riceventi intensamente condizionati di innesti che sono stati rigorosamente impoveriti di cellule T, ma i rischi di infezione grave e morte per compromissione immunitaria prolungata in questi pazienti rimangono elevati. Recentemente, i ricercatori della Johns Hopkins University hanno dimostrato un nuovo approccio al trapianto aploidentico, utilizzando un regime preparativo non mieloablativo, seguito da un'infusione di midollo osseo completa di cellule T e immunosoppressione post-trapianto con alte dosi di ciclofosfamide (Cy), tacrolimus e MMF. Studi clinici hanno dimostrato che questo approccio è sicuro ed efficace con una bassa incidenza di rigetto del trapianto, GVHD e mortalità correlata al trattamento. La recidiva rappresenta la principale causa di fallimento del trattamento in questi pazienti, in particolare con neoplasie mieloidi ad alto rischio.

Al fine di ridurre questo rischio di ricaduta nei pazienti ad alto rischio, i ricercatori hanno avviato uno studio HSCT mieloablativo aploidentico nel gennaio 2009 utilizzando il condizionamento a base di Busulfan, Cy post-trapianto e PBSC, invece di BM, come fonte di cellule staminali. I risultati dei 15 pazienti trapiantati fino ad oggi sono stati promettenti con il 100% di attecchimento, bassi tassi di mortalità correlata al trattamento, recidiva e GVHD ed eccellenti tassi di sopravvivenza. Un risultato inaspettato dello studio è stato un tasso superiore al previsto di cistite emorragica indotta da virus BK (HC) che si è verificato in 7 dei 14 pazienti valutabili. Anche se non ci sono stati decessi attribuibili a HC, è stato associato a significativa morbilità in alcuni pazienti.

L'HC è una complicanza riconosciuta della terapia di trapianto allogenico. L'insorgenza tardiva dell'HC, che si verifica dopo l'attecchimento, è dovuta quasi esclusivamente alla riattivazione del virus del polioma BK (BKV). Altri importanti fattori di rischio associati all'insufficienza cardiaca includono il condizionamento a base di busulfan, la GVHD acuta, i trapianti non corrispondenti di HLA e l'uso del midollo osseo come fonte di cellule staminali. Il condizionamento basato su TBI, prima del trapianto allogenico mieloablativo, è stato associato a una quantità significativamente inferiore di HC rispetto al condizionamento basato su Busulfan in studi randomizzati sia retrospettivi che prospettici.

Diciotto pazienti verranno accreditati a questo studio. L'endpoint primario di questo studio è l'incidenza di HC. Gli investigatori esamineranno anche l'incidenza di GVHD acuta e cronica, l'attecchimento, il grado di chimerismo donatore-ospite, la morbilità e la mortalità correlate al trapianto, nonché la sopravvivenza libera da malattia e globale. L'interruzione delle regole ridurrà al minimo il rischio di effetti collaterali indesiderati o imprevisti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Nessun donatore correlato o non correlato disponibile OPPURE un donatore correlato o non correlato che non è disponibile nel periodo di tempo necessario
  • Disponibilità di un donatore correlato 3/6 o 5/6 (HLA-A, B, DR).
  • Il donatore deve avere un cross-match HLA negativo nella direzione dell'ospite rispetto all'innesto
  • Il donatore deve essere disposto a donare cellule staminali del sangue periferico mobilizzate
  • Età da 18 a </=60 anni
  • Stato Karnofsky >/= 70%
  • Deve avere uno dei seguenti tumori maligni ad alto rischio
  • Leucemia Mieloide Cronica (LMC) in fase cronica, resistente e/o intollerante ai TKI
  • LMC in fase accelerata
  • Crisi blastica di LMC che è entrata nella seconda fase cronica dopo l'induzione
  • Leucemia mieloide acuta (AML) in 2a o successiva remissione completa (CR)
  • Fallimento dell'induzione primaria di AML ma successivamente in CR
  • AML in 1a CR con citogenetica a basso rischio o derivante da precedente malattia ematologica
  • AML con blasti midollari <5% ma persistenza di malattia residua minima mediante citometria a flusso, citogenetica o FISH
  • Sindrome mielodisplastica (MDS) correlata al trattamento
  • MDS con monosomia 7 o citogenetica complessa
  • MDS con punteggio IPSS di 1,5 o superiore
  • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
  • Leucemia linfocitica acuta/linfoma linfoblastico (ALL) in 2a o successiva remissione completa (CR)
  • LLA con cariotipo a basso rischio [t(9;22) o fusione bcr-abl, t(4;11) o altra traslocazione MLL] e nella 1a CR
  • LLA con blasti midollari < 5% ma persistenza di malattia residua minima mediante citometria a flusso, citogenetica o FISH
  • Leucemia linfocitica cronica (CLL)/leucemia prolinfocitica (PLL) con malattia precedentemente trattata che è recidivata o non ha risposto adeguatamente alla terapia a dosi convenzionali inclusi gli analoghi delle purine E secondo il medico del trapianto è improbabile che tragga beneficio da un trapianto a intensità ridotta a causa alla presenza di una o più caratteristiche ad alto rischio (es. masse tumorali voluminose, sintomi B e/o risposta inadeguata alla chemioterapia di salvataggio)
  • Linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin (inclusi linfoma di basso grado, a cellule mantellari e di grado intermedio/diffuso) con malattia trattata in precedenza che ha avuto una recidiva o non ha risposto adeguatamente alla terapia con dosi convenzionali o al trapianto autologo E secondo il parere del trapianto è improbabile che il medico tragga beneficio da un trapianto a intensità ridotta a causa della presenza di una o più caratteristiche ad alto rischio (es. masse tumorali voluminose, sintomi B e/o risposta inadeguata alla chemioterapia di salvataggio)
  • Mielofibrosi avanzata, primaria o post-policitemia vera/trombocitemia essenziale. I pazienti devono avere una o più delle seguenti caratteristiche di fase accelerata, che sono state associate a una sopravvivenza globale mediana di </= 15 mesi
  • Blasti di sangue o midollo osseo >/= 10%
  • Piastrine < 50 x 10*9/L
  • Aberrazioni del cromosoma 17

Criteri di esclusione:

  • I pazienti non saranno esclusi sulla base del sesso, della razza o dell'origine etnica
  • Scarsa funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%
  • Scarsa funzionalità polmonare: FEV1 e FVD <60% del predetto
  • Scarsa funzionalità epatica: bilirubina >/= 2,5 mg/dl (non dovuta a emolisi, malattia di Gilbert o tumore maligno primario), AST/ALT > 3x ULN
  • Scarsa funzionalità renale: creatinina >/= 2,0 mg/dl o clearance della creatinina (clearance della creatinina calcolata consentita) < 40 ml/min in base alla formula tradizionale di Cockcroft-Gault: 140 anni (anni) x minore del peso effettivo rispetto al peso corporeo ideale (kg)/72 x creatinina sierica (mg/dl)
  • HIV positivo
  • Donne in età fertile che sono attualmente in stato di gravidanza o che non praticano una contraccezione adeguata
  • Pazienti affetti da qualsiasi malattia medica o psichiatrica debilitante che precluderebbe il loro consenso informato o il trattamento e il follow-up ottimali.
  • Precedente terapia di irradiazione che rende il paziente non idoneo per trauma cranico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto Aploidentico Mieloablativo
Trapianto di aplo
Procedura: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico

Irradiazione corporea totale 1200 cGy (150 cGy somministrati in 8 frazioni due volte al giorno a distanza di sei ore nei giorni -4, -3, -2 e -1.

Fludarabina 30 mg/m^2 una volta al giorno per 3 giorni nei giorni -7, -6 e -5 Ciclofosfamide 50 mg/kg una volta al giorno nei giorni +3 e +4

Altri nomi:
  • Fludar
  • Cytoxan
  • Trauma cranico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con cistite emorragica post trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi
1.1 Stimare l'incidenza della cistite emorragica associata al virus BK a seguito di un trapianto aploidentico mieloablativo basato su TBI in pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza
Lasso di tempo: 2 anni
Per ottenere una stima della sopravvivenza globale (OS)
2 anni
Percentuale di partecipanti con chimerismo del donatore post-trapianto
Lasso di tempo: Giorno 30
Caratterizzare il chimerismo ematopoietico del donatore nel sangue periferico al giorno 30 dopo l'HSCT.
Giorno 30
Percentuale di sopravvivenza libera da malattia (DFS).
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Percentuale di mortalità non recidivante (NRM).
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tasso di ricaduta
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Incidenza cumulativa della malattia cronica del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northside Hospital, Inc.

Collaboratori

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Investigatori

  • Investigatore principale: Scott R Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2011

Primo Inserito (Stima)

18 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 gennaio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 dicembre 2015

Ultimo verificato

1 dicembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NSH 922

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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