Helkroppsbestrålning/fludarabinbaserad ablativ haploidentisk transplantation för hematologiska sjukdomar
En fas II-studie av total kroppsbestrålning-baserad myeloablativ konditionering och transplantation av partiellt HLA-felmatchade perifera blodstamceller för patienter med hematologiska maligniteter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Historiskt har haploidentisk HSCT associerats med betydande risker för transplantatavstötning och allvarlig transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD), vilket leder till hög behandlingsrelaterad dödlighet och dåliga resultat. Risken för transplantationssvikt och GVHD kan reduceras hos intensivt konditionerade mottagare av transplantat som har varit rigoröst uttömda på T-celler, men riskerna för allvarlig infektion och död på grund av långvarig immunförsämring hos dessa patienter är fortfarande hög. Nyligen visade utredare från Johns Hopkins University ett nytt tillvägagångssätt för haploidentisk transplantation, med användning av en icke-myeloablativ preparativ regim, följt av en T-cellsfylld benmärgsinfusion och eftertransplantation immunsuppression med högdos cyklofosfamid (Cy), takrolimus och MMF. Kliniska studier har visat att detta tillvägagångssätt är säkert och effektivt med låg förekomst av transplantatavstötning, GVHD och behandlingsrelaterad dödlighet. Återfall representerar den främsta orsaken till behandlingsmisslyckande hos dessa patienter, särskilt med högriskmyeloida maligniteter.
För att minska denna återfallsrisk hos högriskpatienter inledde utredarna en myeloablativ haploidentisk HSCT-studie i januari 2009 med Busulfan-baserad konditionering, Cy och PBSC efter transplantation, istället för BM, som stamcellskälla. Resultaten av de 15 patienter som hittills transplanterats har varit lovande med 100 % engraftment, låga frekvenser av behandlingsrelaterad dödlighet, återfall och GVHD, och utmärkta överlevnadsgrader. Ett oväntat resultat av studien var en högre än förväntat frekvens av BK-virus-inducerad hemorragisk cystit (HC) som uppträdde hos 7 av 14 utvärderbara patienter. Även om det inte fanns några dödsfall hänförliga till HC, var det associerat med signifikant sjuklighet hos vissa patienter.
HC är en erkänd komplikation av allogen transplantationsterapi. Sen insättande HC, som inträffar efter engraftment, beror nästan uteslutande på reaktivering av polyom BK-virus (BKV). Andra viktiga riskfaktorer förknippade med HC inkluderar Busulfan-baserad konditionering, akut GVHD, HLA-felmatchade transplantationer och användning av benmärg som stamcellskälla. TBI-baserad konditionering, före myeloablativ allogen transplantation, har associerats med signifikant mindre HC än Busulfan-baserad konditionering i både retrospektiva och prospektiva randomiserade studier.
Arton patienter kommer att tillfalla denna studie. Den primära slutpunkten för denna studie är förekomsten av HC. Utredarna kommer också att undersöka förekomsten av akut och kronisk GVHD, engraftment, grad av donator-värd chimerism, transplantationsrelaterad sjuklighet och dödlighet, såväl som sjukdomsfri och total överlevnad. Stoppa regler minimerar risken för oförutsedda eller oväntade biverkningar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Northside Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ingen tillgänglig matchad relaterad eller obesläktad givare ELLER en matchad relaterad eller icke-relaterad givare som inte är tillgänglig inom den tidsram som krävs
- Tillgänglighet för en 3/6 eller 5/6 matchad (HLA-A, B, DR) relaterad givare
- Donatorn måste ha en negativ HLA-korsmatchning i värden mot transplantatriktningen
- Givaren måste vara villig att donera mobiliserade perifera blodstamceller
- Ålder 18 till </=60 år
- Karnofsky Status >/= 70 %
- Måste ha en av följande maligniteter med hög risk
- Kronisk myelogen leukemi (KML) i kronisk fas, resistent och/eller intolerant mot TKI
- CML i accelererad fas
- CML-explosionskris som har gått in i den andra kroniska fasen efter induktion
- Akut myelogen leukemi (AML) i andra eller efterföljande fullständig remission (CR)
- AML primärt induktionsfel men därefter i CR
- AML i 1:a CR med dålig risk cytogenetik eller som härrör från föregående hematologisk sjukdom
- AML med märgsprängningar <5 % men kvarvarande minimal kvarvarande sjukdom genom flödescytometri, cytogenetik eller FISH
- Myelodysplastiskt syndrom (MDS) som är behandlingsrelaterat
- MDS som har monosomi 7 eller komplex cytogenetik
- MDS med IPSS-poäng på 1,5 eller högre
- Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
- Akut lymfatisk leukemi/lymfoblastisk lymfom (ALL) i 2:a eller efterföljande fullständig remission (CR)
- ALLA med lågriskkaryotyp [t(9;22) eller bcr-abl-fusion, t(4;11) eller annan MLL-translokation] och i 1:a CR
- ALLA med märgsprängningar < 5 % men kvarstående minimal kvarvarande sjukdom genom flödescytometri, cytogenetik eller FISH
- Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/prolymfocytisk leukemi (PLL) med tidigare behandlad sjukdom som antingen har återfallit eller inte svarat adekvat på konventionell dosbehandling inklusive purinanaloger OCH enligt transplantationsläkarens uppfattning är det osannolikt att dra nytta av reducerad intensitet på grund av transplantation. till närvaron av en eller flera högriskegenskaper (dvs. skrymmande tumörmassor, B-symtom och/eller otillräckligt svar på räddningskemoterapi)
- Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom (inklusive låggradigt, mantelcells- och mellangradigt/diffust) med tidigare behandlad sjukdom som antingen har återfallit eller inte svarat adekvat på konventionell dosbehandling eller autolog transplantation OCH enligt transplantatets uppfattning läkare kommer sannolikt inte att dra nytta av reducerad intensitetstransplantation på grund av närvaron av en eller flera högriskegenskaper (dvs. skrymmande tumörmassor, B-symtom och/eller otillräckligt svar på räddningskemoterapi)
- Advance Myelofibrosis, Primär eller Post-Polycytemi Vera/essentiell trombocytemi. Patienter måste ha en av flera av följande accelerationsfasfunktioner, som har associerats med en medianöverlevnad på </= 15 månader
- Blod- eller benmärgssprängningar >/= 10 %
- Blodplättar < 50 x 10*9/L
- Kromosom 17 avvikelser
Exklusions kriterier:
- Patienter kommer inte att uteslutas på grund av kön, ras eller etnisk bakgrund
- Dålig hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion < 45 %
- Dålig lungfunktion: FEV1 och FVD < 60 % förutspått
- Dålig leverfunktion: bilirubin >/= 2,5 mg/dl (inte på grund av hemolys, Gilberts eller primär malignitet), ASAT/ALAT > 3x ULN
- Dålig njurfunktion: Kreatinin >/= 2,0 mg/dl eller kreatininclearance (beräknat kreatininclearance är tillåtet) < 40 mL/min baserat på traditionell Cockcroft-Gault formel: 140-ålder (år) x mindre av faktisk vikt jämfört med ideal kroppsvikt (kg)/72 x serumkreatinin (mg/dl)
- Hivpositiv
- Kvinnor i fertil ålder som för närvarande är gravida eller som inte använder adekvat preventivmedel
- Patienter som har någon försvagande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra att de ger informerat samtycke eller att de får optimal behandling och uppföljning.
- Tidigare strålbehandling som gör patienten olämplig för TBI
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Myeloablativ haploidentisk transplantation
Haplo-transplantation
|
Total Body Bestrålning 1200cGy (150cGy ges i 8 fraktioner två gånger om dagen med sex timmars mellanrum på dagarna -4, -3, -2 och -1. Fludarabin 30 mg/m^2 ges en gång om dagen i 3 dagar på dagarna -7, -6 och -5 Cyklofosfamid 50 mg/kg ges en om dagen på dagarna +3 och +4
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som upplever hemorragisk cystit efter transplantation
Tidsram: 6 månader
|
1.1 Att uppskatta incidensen av BK-virusassocierad hemorragisk cystit efter en TBI-baserad myeloablativ haploidentisk HSCT hos patienter med högriskhematologiska maligniteter.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad
Tidsram: 2 år
|
För att få en uppskattning av total överlevnad (OS)
|
2 år
|
|
Andel deltagare med donatorchimerism efter transplantation
Tidsram: Dag 30
|
Karakterisera givarens hematopoetiska chimerism i perifert blod på dag 30 efter HSCT.
|
Dag 30
|
|
Procent för sjukdomsfri överlevnad (DFS).
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Non-relapsed Mortality (NRM) Procent
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Återfallsfrekvens
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Kumulativ incidens av kronisk graft-versus-host-sjukdom
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Scott R Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Szydlo R, Goldman JM, Klein JP, Gale RP, Ash RC, Bach FH, Bradley BA, Casper JT, Flomenberg N, Gajewski JL, Gluckman E, Henslee-Downey PJ, Hows JM, Jacobsen N, Kolb HJ, Lowenberg B, Masaoka T, Rowlings PA, Sondel PM, van Bekkum DW, van Rood JJ, Vowels MR, Zhang MJ, Horowitz MM. Results of allogeneic bone marrow transplants for leukemia using donors other than HLA-identical siblings. J Clin Oncol. 1997 May;15(5):1767-77. doi: 10.1200/JCO.1997.15.5.1767.
- Anasetti C, Amos D, Beatty PG, Appelbaum FR, Bensinger W, Buckner CD, Clift R, Doney K, Martin PJ, Mickelson E, et al. Effect of HLA compatibility on engraftment of bone marrow transplants in patients with leukemia or lymphoma. N Engl J Med. 1989 Jan 26;320(4):197-204. doi: 10.1056/NEJM198901263200401.
- Anasetti C, Beatty PG, Storb R, Martin PJ, Mori M, Sanders JE, Thomas ED, Hansen JA. Effect of HLA incompatibility on graft-versus-host disease, relapse, and survival after marrow transplantation for patients with leukemia or lymphoma. Hum Immunol. 1990 Oct;29(2):79-91. doi: 10.1016/0198-8859(90)90071-v.
- Kanda Y, Chiba S, Hirai H, Sakamaki H, Iseki T, Kodera Y, Karasuno T, Okamoto S, Hirabayashi N, Iwato K, Maruta A, Fujimori Y, Furukawa T, Mineishi S, Matsuo K, Hamajima N, Imamura M. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from family members other than HLA-identical siblings over the last decade (1991-2000). Blood. 2003 Aug 15;102(4):1541-7. doi: 10.1182/blood-2003-02-0430. Epub 2003 Apr 24.
- Kernan NA, Flomenberg N, Dupont B, O'Reilly RJ. Graft rejection in recipients of T-cell-depleted HLA-nonidentical marrow transplants for leukemia. Identification of host-derived antidonor allocytotoxic T lymphocytes. Transplantation. 1987 Jun;43(6):842-7.
- Kernan NA, Collins NH, Juliano L, Cartagena T, Dupont B, O'Reilly RJ. Clonable T lymphocytes in T cell-depleted bone marrow transplants correlate with development of graft-v-host disease. Blood. 1986 Sep;68(3):770-3.
- Aversa F, Tabilio A, Velardi A, Cunningham I, Terenzi A, Falzetti F, Ruggeri L, Barbabietola G, Aristei C, Latini P, Reisner Y, Martelli MF. Treatment of high-risk acute leukemia with T-cell-depleted stem cells from related donors with one fully mismatched HLA haplotype. N Engl J Med. 1998 Oct 22;339(17):1186-93. doi: 10.1056/NEJM199810223391702.
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- Zuckerman T, Rowe JM. Alternative donor transplantation in acute myeloid leukemia: which source and when? Curr Opin Hematol. 2007 Mar;14(2):152-61. doi: 10.1097/MOH.0b013e328017f64d.
- Mehta J, Singhal S, Gee AP, Chiang KY, Godder K, Rhee Fv Fv, DeRienzo S, O'Neal W, Lamb L, Henslee-Downey PJ. Bone marrow transplantation from partially HLA-mismatched family donors for acute leukemia: single-center experience of 201 patients. Bone Marrow Transplant. 2004 Feb;33(4):389-96. doi: 10.1038/sj.bmt.1704391.
- Lang P, Greil J, Bader P, Handgretinger R, Klingebiel T, Schumm M, Schlegel PG, Feuchtinger T, Pfeiffer M, Scheel-Walter H, Fuhrer M, Martin D, Niethammer D. Long-term outcome after haploidentical stem cell transplantation in children. Blood Cells Mol Dis. 2004 Nov-Dec;33(3):281-7. doi: 10.1016/j.bcmd.2004.08.017.
- Waller EK, Giver CR, Rosenthal H, Somani J, Langston AA, Lonial S, Roback JD, Li JM, Hossain MS, Redei I. Facilitating T-cell immune reconstitution after haploidentical transplantation in adults. Blood Cells Mol Dis. 2004 Nov-Dec;33(3):233-7. doi: 10.1016/j.bcmd.2004.08.009.
- Guinan EC, Boussiotis VA, Neuberg D, Brennan LL, Hirano N, Nadler LM, Gribben JG. Transplantation of anergic histoincompatible bone marrow allografts. N Engl J Med. 1999 Jun 3;340(22):1704-14. doi: 10.1056/NEJM199906033402202.
- Rizzieri DA, Koh LP, Long GD, Gasparetto C, Sullivan KM, Horwitz M, Chute J, Smith C, Gong JZ, Lagoo A, Niedzwiecki D, Dowell JM, Waters-Pick B, Liu C, Marshall D, Vredenburgh JJ, Gockerman J, Decastro C, Moore J, Chao NJ. Partially matched, nonmyeloablative allogeneic transplantation: clinical outcomes and immune reconstitution. J Clin Oncol. 2007 Feb 20;25(6):690-7. doi: 10.1200/JCO.2006.07.0953. Epub 2007 Jan 16.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NSH 922
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .