Celkové ozáření těla / ablativní haploidentická transplantace na bázi fludarabinu pro hematologická onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Žádný dostupný příbuzný nebo nepříbuzný dárce NEBO odpovídající příbuzný nebo nepříbuzný dárce, který není k dispozici v nezbytném časovém rámci
• Dostupnost dárce se shodou 3/6 nebo 5/6 (HLA-A, B, DR)
• Dárce musí mít negativní křížovou shodu HLA ve směru hostitel vs. štěp
• Dárce musí být ochoten darovat mobilizované kmenové buňky periferní krve
• Věk 18 až </=60 let
• Karnofského stav >/= 70 %
• Musí mít jednu z následujících vysoce rizikových malignit
• Chronická myeloidní leukémie (CML) v chronické fázi, rezistentní a/nebo netolerantní vůči TKI
• CML v akcelerované fázi
• CML blastická krize, která po indukci vstoupila do 2. chronické fáze
• Akutní myeloidní leukémie (AML) ve 2. nebo následné kompletní remisi (CR)
• Selhání primární indukce AML, ale následně v ČR
• AML v 1. ČR se špatnou rizikovou cytogenetikou nebo v důsledku předchozího hematologického onemocnění
• AML s blasty v kostní dřeni < 5 %, ale přetrváváním minimální reziduální choroby pomocí průtokové cytometrie, cytogenetiky nebo FISH
• Myelodysplastický syndrom (MDS), který souvisí s léčbou
• MDS, který má monosomii 7 nebo komplexní cytogenetiku
• MDS se skóre IPSS 1,5 nebo vyšším
• Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
• Akutní lymfocytární leukémie/lymfoblastický lymfom (ALL) ve 2. nebo následné kompletní remisi (CR)
• ALL s nízkorizikovým karyotypem [t(9;22) nebo fúze bcr-abl, t(4;11) nebo jiná translokace MLL] a v 1. ČR
• ALL s blasty kostní dřeně < 5 %, ale perzistence minimální reziduální choroby pomocí průtokové cytometrie, cytogenetiky nebo FISH
• Chronická lymfocytární leukémie (CLL)/prolymfocytární leukémie (PLL) s dříve léčeným onemocněním, které buď relabovalo, nebo nereagovalo adekvátně na konvenční dávkovou léčbu včetně purinových analogů A podle názoru lékaře transplantace je nepravděpodobné, že bude mít prospěch ze snížené intenzity transplantace kvůli na přítomnost jednoho nebo více vysoce rizikových prvků (tj. objemné nádorové hmoty, B symptomy a/nebo neadekvátní odpověď na záchrannou chemoterapii)
• Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom (včetně nízkého stupně, plášťových buněk a středního stupně/difuzní) s dříve léčeným onemocněním, které buď relabovalo, nebo nereagovalo adekvátně na konvenční dávkovou terapii nebo autologní transplantaci A podle názoru transplantátu Je nepravděpodobné, že by lékař měl prospěch z transplantace se sníženou intenzitou kvůli přítomnosti jednoho nebo více vysoce rizikových znaků (tj. objemné nádorové hmoty, B symptomy a/nebo neadekvátní odpověď na záchrannou chemoterapii)
• Pokročilá myelofibróza, primární nebo post-polycythemia vera/esenciální trombocytémie. Pacienti musí mít jeden nebo více z následujících rysů akcelerační fáze, které jsou spojeny s mediánem celkového přežití </= 15 měsíců
• Výbuchy krve nebo kostní dřeně >/= 10 %
• Trombocyty < 50 x 10*9/L
• Aberace chromozomu 17

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nebudou vyloučeni na základě pohlaví, rasy nebo etnického původu
• Špatná srdeční funkce: ejekční frakce levé komory < 45 %
• Špatná funkce plic: FEV1 a FVD < 60 % předpovězeno
• Špatná funkce jater: bilirubin >/= 2,5 mg/dl (ne v důsledku hemolýzy, Gilbertovy nebo primární malignity), AST/ALT > 3x ULN
• Špatná funkce ledvin: Kreatinin >/= 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu (vypočtená clearance kreatininu je povolena) < 40 ml/min na základě tradičního Cockcroft-Gaultova vzorce: 140 let (roků) x menší skutečná hmotnost oproti ideální tělesné hmotnosti (kg)/72 x sérový kreatinin (mg/dl)
• HIV pozitivní
• Ženy ve fertilním věku, které jsou v současné době těhotné nebo nepoužívají vhodnou antikoncepci
• Pacienti, kteří mají jakékoli vysilující lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by jim bránilo dát informovaný souhlas nebo dostávat optimální léčbu a sledování.
• Předchozí terapie ozařováním způsobila, že pacient nebyl způsobilý pro TBI