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Irradiation corporelle totale/transplantation haplo-identique ablative à base de fludarabine pour les maladies hématologiques

10 décembre 2015 mis à jour par: Northside Hospital, Inc.

Un essai de phase II sur le conditionnement myéloablatif basé sur l'irradiation corporelle totale et la transplantation de cellules souches sanguines périphériques partiellement incompatibles HLA pour les patients atteints d'hémopathies malignes

Dans cette étude, les patients recevront un régime préparatif myéloablatif composé de fludarabine et d'une irradiation corporelle totale (TBI), suivi d'une allogreffe de cellules souches du sang périphérique mobilisées et remplies de lymphocytes T provenant d'un donneur apparenté partiellement apparié. Tous les patients recevront du Cy post-greffe en plus de l'immunosuppression post-greffe standard avec du tacrolimus et du MMF. Le protocole de traitement sera essentiellement identique à l'étude précédente, à l'exception de la substitution du TBI au Busulfan. Les chercheurs émettent l'hypothèse que ce changement réduira considérablement le risque de HC, tout en maintenant l'efficacité de la greffe.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Historiquement, la GCSH haploidentique a été associée à des risques importants de rejet de greffe et de réaction grave du greffon contre l'hôte (GVHD), entraînant une mortalité élevée liée au traitement et de mauvais résultats. Le risque d'échec de la prise de greffe et de GVHD peut être réduit chez les receveurs soumis à un conditionnement intensif de greffons qui ont été rigoureusement appauvris en lymphocytes T, mais les risques d'infection grave et de décès par compromis immunitaire prolongé chez ces patients restent élevés. Récemment, des chercheurs de l'Université Johns Hopkins ont démontré une nouvelle approche de la transplantation haplo-identique, utilisant un régime de préparation non myéloablatif, suivi d'une perfusion de moelle osseuse remplie de lymphocytes T et d'une immunosuppression post-transplantation avec une dose élevée de cyclophosphamide (Cy), de tacrolimus et de MMF. Des études cliniques ont montré que cette approche est sûre et efficace avec une faible incidence de rejet de greffe, de GVHD et de mortalité liée au traitement. La rechute représente la principale cause d'échec du traitement chez ces patients, en particulier avec des tumeurs malignes myéloïdes à haut risque.

Afin de réduire ce risque de rechute chez les patients à haut risque, les chercheurs ont lancé une étude HSCT myéloablative haploidentique en janvier 2009 en utilisant le conditionnement à base de busulfan, le Cy post-transplantation et le PBSC, au lieu de BM, comme source de cellules souches. Les résultats des 15 patients transplantés à ce jour ont été prometteurs avec une greffe à 100 %, de faibles taux de mortalité liée au traitement, de rechute et de GVHD, et d'excellents taux de survie. Un résultat inattendu de l'étude était un taux plus élevé que prévu de cystite hémorragique (HC) induite par le virus BK chez 7 des 14 patients évaluables. Bien qu'il n'y ait eu aucun décès attribuable à l'HC, il a été associé à une morbidité significative chez certains patients.

L'HC est une complication reconnue de la thérapie de greffe allogénique. L'HC d'apparition tardive, survenant après la prise de greffe, est due presque exclusivement à la réactivation du virus du polyome BK (BKV). D'autres facteurs de risque importants associés à l'HC comprennent le conditionnement à base de busulfan, la GVHD aiguë, les greffes HLA incompatibles et l'utilisation de la moelle osseuse comme source de cellules souches. Le conditionnement à base de TBI, avant la greffe allogénique myéloablative, a été associé à significativement moins de HC que le conditionnement à base de Busulfan dans les essais randomisés rétrospectifs et prospectifs.

Dix-huit patients seront inscrits à cette étude. Le critère d'évaluation principal de cette étude est l'incidence de l'HC. Les chercheurs examineront également l'incidence de la GVHD aiguë et chronique, la prise de greffe, le degré de chimérisme donneur-hôte, la morbidité et la mortalité liées à la greffe, ainsi que la survie sans maladie et globale. Les règles d'arrêt minimiseront le risque d'effets secondaires indésirables ou inattendus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Aucun donneur apparenté ou non apparenté disponible OU un donneur apparenté ou non apparenté apparié qui n'est pas disponible dans le délai nécessaire
  • Disponibilité d'un donneur compatible 3/6 ou 5/6 (HLA-A, B, DR)
  • Le donneur doit avoir une compatibilité croisée HLA négative dans le sens hôte vs greffon
  • Le donneur doit être disposé à donner des cellules souches du sang périphérique mobilisées
  • Âge 18 à </= 60 ans
  • Statut Karnofsky >/= 70%
  • Doit avoir l'une des tumeurs malignes à haut risque suivantes
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique, résistante et/ou intolérante aux ITK
  • LMC en phase accélérée
  • Crise blastique de LMC qui est entrée dans la 2e phase chronique après l'induction
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) en 2e rémission complète ou ultérieure (CR)
  • Échec de l'induction primaire d'AML mais ultérieurement en RC
  • LAM en 1re RC avec une cytogénétique à faible risque ou résultant d'une maladie hématologique précédente
  • LAM avec blastes médullaires < 5 % mais persistance d'une maladie résiduelle minime par cytométrie en flux, cytogénétique ou FISH
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) lié au traitement
  • MDS avec monosomie 7 ou cytogénétique complexe
  • MDS avec un score IPSS de 1,5 ou plus
  • Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
  • Leucémie lymphoïde aiguë/lymphome lymphoblastique (LAL) en 2e rémission complète ou ultérieure (RC)
  • LAL avec caryotype à faible risque [fusion t(9;22) ou bcr-abl, t(4;11) ou autre translocation MLL] et en 1ère RC
  • LAL avec blastes médullaires < 5 % mais persistance d'une maladie résiduelle minime par cytométrie en flux, cytogénétique ou FISH
  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)/Leucémie prolymphocytaire (LPL) avec une maladie déjà traitée qui a rechuté ou n'a pas répondu de manière adéquate au traitement à dose conventionnelle, y compris les analogues de purine ET, de l'avis du médecin transplanteur, il est peu probable qu'une transplantation d'intensité réduite bénéficie à la présence d'une ou plusieurs caractéristiques à haut risque (c. masses tumorales volumineuses, symptômes B et/ou réponse inadéquate à la chimiothérapie de rattrapage)
  • Lymphome hodgkinien ou non hodgkinien (y compris de bas grade, à cellules du manteau et de grade intermédiaire/diffus) avec une maladie déjà traitée qui a rechuté ou n'a pas répondu de manière adéquate au traitement à dose conventionnelle ou à la greffe autologue ET de l'avis de la greffe Il est peu probable que le médecin bénéficie d'une transplantation d'intensité réduite en raison de la présence d'une ou de plusieurs caractéristiques à haut risque (c. masses tumorales volumineuses, symptômes B et/ou réponse inadéquate à la chimiothérapie de rattrapage)
  • Myélofibrose avancée, primaire ou post-polycythémie vraie/thrombocytémie essentielle. Les patients doivent présenter une ou plusieurs des caractéristiques de phase accélérée suivantes, qui ont été associées à une survie globale médiane de </= 15 mois
  • Souffles de sang ou de moelle osseuse >/= 10 %
  • Plaquettes < 50 x 10*9/L
  • Aberrations du chromosome 17

Critère d'exclusion:

  • Les patients ne seront pas exclus sur la base du sexe, de la race ou de l'origine ethnique
  • Mauvaise fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %
  • Mauvaise fonction pulmonaire : VEMS et FVD < 60 % prévus
  • Mauvaise fonction hépatique : bilirubine >/= 2,5 mg/dl (non due à une hémolyse, à la maladie de Gilbert ou à une tumeur maligne primitive), AST/ALT > 3 x LSN
  • Mauvaise fonction rénale : Créatinine >/= 2,0 mg/dl ou clairance de la créatinine (la clairance de la créatinine calculée est autorisée) < 40 ml/min selon la formule Cockcroft-Gault traditionnelle : 140 ans (ans) x plus petit du poids réel par rapport au poids corporel idéal (kg)/72 x créatinine sérique (mg/dl)
  • séropositif
  • Femmes en âge de procréer qui sont actuellement enceintes ou qui ne pratiquent pas une contraception adéquate
  • Les patients qui ont une maladie médicale ou psychiatrique débilitante qui les empêcherait de donner leur consentement éclairé ou de recevoir un traitement et un suivi optimaux.
  • Radiothérapie antérieure rendant le patient inéligible pour le TBI

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe Haploidentique Myéloablative
Greffe d'haplo
Procédure: Greffe de cellules souches du sang périphérique

Irradiation corporelle totale 1200 cGy (150 cGy administrés en 8 fractions deux fois par jour à six heures d'intervalle les jours -4, -3, -2 et -1.

Fludarabine 30 mg/m^2 administré une fois par jour pendant 3 jours les jours -7, -6 et -5 Cyclophosphamide 50 mg/kg administré une fois par jour les jours +3 et +4

Autres noms:
  • Fludara
  • Cytoxane
  • TCC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients souffrant de cystite hémorragique après la greffe
Délai: 6 mois
1.1 Estimer l'incidence de la cystite hémorragique associée au virus BK à la suite d'une GCSH haplo-identique myéloablative à base de TBI chez les patients présentant des hémopathies malignes à haut risque.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie
Délai: 2 ans
Pour obtenir une estimation de la survie globale (SG)
2 ans
Pourcentage de participations avec chimérisme du donneur après la greffe
Délai: Jour 30
Caractériser le chimérisme hématopoïétique du donneur dans le sang périphérique au jour 30 après HSCT.
Jour 30
Pourcentage de survie sans maladie (DFS)
Délai: 2 ans
2 ans
Pourcentage de mortalité sans rechute (MRN)
Délai: 2 ans
2 ans
Taux de rechute
Délai: 2 ans
2 ans
Incidence cumulative de la réaction chronique du greffon contre l'hôte
Délai: 2 ans
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northside Hospital, Inc.

Collaborateurs

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Scott R Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2011

Première publication (Estimation)

18 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NSH 922

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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