Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Totale lichaamsbestraling / op fludarabine gebaseerde ablatieve haplo-identieke transplantatie voor hematologische aandoeningen

10 december 2015 bijgewerkt door: Northside Hospital, Inc.

Een fase II-studie van op totale lichaamsbestraling gebaseerde myeloablatieve conditionering en transplantatie van gedeeltelijk HLA-niet-overeenkomende perifere bloedstamcellen voor patiënten met hematologische maligniteiten

In deze studie zullen patiënten een myeloablatief preparatief regime krijgen bestaande uit fludarabine en totale lichaamsbestraling (TBI), gevolgd door een T-cel-repletie, gemobiliseerde perifere bloedstamcel (PBSC) allograft van een gedeeltelijk overeenkomende verwante donor. Alle patiënten krijgen post-transplantatie Cy naast de standaard post-transplantatie immunosuppressie met tacrolimus en MMF. Het behandelingsprotocol zal in wezen identiek zijn aan het eerdere onderzoek, met uitzondering van de vervanging van TBI door Busulfan. De onderzoekers veronderstellen dat deze verandering het risico op HC aanzienlijk zal verminderen, terwijl de werkzaamheid van de transplantatie behouden blijft.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Historisch gezien is haplo-identieke HSCT in verband gebracht met significante risico's op transplantaatafstoting en ernstige graft-versus-host-ziekte (GVHD), wat leidde tot een hoge behandelingsgerelateerde mortaliteit en slechte resultaten. Het risico op implantatiefalen en GVHD kan worden verminderd bij intensief geconditioneerde ontvangers van transplantaten die rigoureus zijn ontdaan van T-cellen, maar het risico op ernstige infectie en overlijden door langdurige immuuncompromis bij deze patiënten blijft hoog. Onlangs demonstreerden onderzoekers van de Johns Hopkins University een nieuwe benadering van haplo-identieke transplantatie, waarbij gebruik werd gemaakt van een niet-myeloablatief preparatief regime, gevolgd door een beenmerginfusie vol met T-cellen en immunosuppressie na transplantatie met hoge doses cyclofosfamide (Cy), tacrolimus en MMF. Klinische studies hebben aangetoond dat deze aanpak veilig en effectief is met een lage incidentie van transplantaatafstoting, GVHD en behandelingsgerelateerde mortaliteit. Terugval is de belangrijkste oorzaak van het falen van de behandeling bij deze patiënten, met name bij myeloïde maligniteiten met een hoog risico.

Om dit terugvalrisico bij patiënten met een hoog risico te verminderen, startten de onderzoekers in januari 2009 een myeloablatieve haplo-identieke HSCT-studie met gebruikmaking van op Busulfan gebaseerde conditionering, post-transplantatie Cy en PBSC, in plaats van BM, als stamcelbron. De resultaten van de 15 patiënten die tot nu toe zijn getransplanteerd, zijn veelbelovend met 100% implantatie, lage percentages behandelingsgerelateerde mortaliteit, terugval en GVHD, en uitstekende overlevingspercentages. Een onverwacht resultaat van de studie was een hoger dan verwacht aantal door het BK-virus geïnduceerde hemorragische cystitis (HC) dat optrad bij 7 van de 14 evalueerbare patiënten. Hoewel er geen sterfgevallen waren als gevolg van HC, ging het bij sommige patiënten gepaard met aanzienlijke morbiditeit.

HC is een erkende complicatie van allogene transplantatietherapie. HC met late aanvang, die optreedt na implantatie, is bijna uitsluitend het gevolg van reactivering van het polyoma BK-virus (BKV). Andere belangrijke risicofactoren die verband houden met HC zijn onder meer busulfan-gebaseerde conditionering, acute GVHD, HLA-niet-overeenkomende transplantaties en het gebruik van beenmerg als stamcelbron. Op TBI gebaseerde conditionering, voorafgaand aan myeloablatieve allogene transplantatie, is in verband gebracht met significant minder HC dan op Busulfan gebaseerde conditionering in zowel retrospectieve als prospectieve gerandomiseerde onderzoeken.

Achttien patiënten zullen worden toegerekend aan deze studie. Het primaire eindpunt van deze studie is de incidentie van HC. De onderzoekers zullen ook de incidentie van acute en chronische GVHD, enting, mate van donor-gastheer-chimerisme, transplantatiegerelateerde morbiditeit en mortaliteit, evenals ziektevrije en algehele overleving onderzoeken. Stoppen met regels minimaliseert het risico op ongewenste of onverwachte bijwerkingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geen beschikbare gematchte verwante of niet-verwante donor OF een gematchte verwante of niet-verwante donor die niet beschikbaar is in het tijdsbestek dat nodig is
  • Beschikbaarheid van een 3/6 of 5/6 gematchte (HLA-A, B, DR) gerelateerde donor
  • Donor moet een negatieve HLA-cross-match hebben in de richting gastheer vs. transplantaat
  • Donor moet bereid zijn gemobiliseerde perifere bloedstamcellen te doneren
  • Leeftijd 18 tot </=60 jaar
  • Karnofsky-status >/= 70%
  • Moet een van de volgende maligniteiten met een hoog risico hebben
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase, resistent en/of intolerant voor TKI
  • CML in versnelde fase
  • CML-blastcrisis die na inductie in de 2e chronische fase is gekomen
  • Acute myeloïde leukemie (AML) in 2e of volgende volledige remissie (CR)
  • AML primaire inductiefout maar vervolgens in CR
  • AML in 1e CR met slechte risicocytogenetica of voortkomend uit voorgaande hematologische ziekte
  • AML met mergblasten <5% maar persistentie van minimale residuele ziekte door flowcytometrie, cytogenetica of FISH
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS) dat behandelingsgerelateerd is
  • MDS met monosomie 7 of complexe cytogenetica
  • MDS met een IPSS-score van 1,5 of hoger
  • Chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
  • Acute lymfatische leukemie/lymfoblastisch lymfoom (ALL) in 2e of volgende volledige remissie (CR)
  • ALLEN met karyotype met een laag risico [t(9;22) of bcr-abl-fusie, t(4;11) of andere MLL-translocatie] en in 1e CR
  • ALL met mergontploffingen < 5% maar persistentie van minimale residuele ziekte door flowcytometrie, cytogenetica of FISH
  • Chronische lymfatische leukemie (CLL)/prolymfocytische leukemie (PLL) met eerder behandelde ziekte die een recidief heeft gehad of niet adequaat heeft gereageerd op therapie met conventionele doses, waaronder purine-analogen EN die naar de mening van de transplantatiearts waarschijnlijk geen baat zal hebben bij een transplantatie met verminderde intensiteit vanwege op de aanwezigheid van een of meer kenmerken met een hoog risico (d.w.z. omvangrijke tumormassa's, B-symptomen en/of ontoereikende respons op salvage-chemotherapie)
  • Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom (waaronder laaggradig, mantelcellymfoom en intermediair/diffuus) met eerder behandelde ziekte die een recidief heeft gehad of niet adequaat heeft gereageerd op therapie met conventionele doses of autologe transplantatie EN naar de mening van de transplantatie Het is onwaarschijnlijk dat een arts baat heeft bij een transplantatie met verminderde intensiteit vanwege de aanwezigheid van een of meer risicovolle kenmerken (d.w.z. omvangrijke tumormassa's, B-symptomen en/of ontoereikende respons op salvage-chemotherapie)
  • Geavanceerde myelofibrose, primaire of post-polycytemie vera/essentiële trombocytemie. Patiënten moeten een of meer van de volgende acceleratiefasekenmerken hebben, die in verband zijn gebracht met een mediane totale overleving van </= 15 maanden
  • Bloed- of beenmergontploffingen >/= 10%
  • Bloedplaatjes < 50 x 10*9/L
  • Afwijkingen van chromosoom 17

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten worden niet uitgesloten op basis van geslacht, ras of etnische achtergrond
  • Slechte hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie < 45%
  • Slechte longfunctie: FEV1 en FVD < 60% voorspeld
  • Slechte leverfunctie: bilirubine >/= 2,5 mg/dl (niet door hemolyse, Gilbert's of primaire maligniteit), ASAT/ALAT > 3x ULN
  • Slechte nierfunctie: Creatinine >/= 2,0 mg/dl of creatinineklaring (berekende creatinineklaring is toegestaan) < 40 ml/min op basis van de traditionele Cockcroft-Gault-formule: 140-leeftijd (jaar) x kleiner van het werkelijke gewicht versus het ideale lichaamsgewicht (kg)/72 x serumcreatinine (mg/dl)
  • Hiv-positief
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die momenteel zwanger zijn of die geen adequate anticonceptie toepassen
  • Patiënten met een slopende medische of psychiatrische ziekte waardoor ze geen geïnformeerde toestemming kunnen geven of optimale behandeling en follow-up kunnen krijgen.
  • Eerdere bestralingstherapie waardoor patiënt niet in aanmerking komt voor TBI

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Myeloablatieve haplo-identieke transplantatie
Haplo-transplantatie
Procedure: Perifere bloedstamceltransplantatie

Totale lichaamsbestraling 1200cGy (150cGy gegeven in 8 fracties tweemaal per dag zes uur uit elkaar op dagen -4, -3, -2 en -1.

Fludarabine 30 mg/m^2 eenmaal daags toegediend gedurende 3 dagen op dag -7, -6 en -5 Cyclofosfamide 50 mg/kg eenmaal daags gegeven op dag +3 en +4

Andere namen:
  • Fludara
  • Cytoxaan
  • TBI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met hemorragische cystitis na transplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden
1.1 Schatting van de incidentie van BK-virus-geassocieerde hemorragische cystitis na een TBI-gebaseerde myeloablatieve haplo-identieke HSCT bij patiënten met hematologische maligniteiten met een hoog risico.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Om een ​​schatting te krijgen van de algehele overleving (OS)
2 jaar
Percentage deelnemers met donorchimerisme na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 30
Karakteriseren donor hematopoietisch chimerisme in perifeer bloed op dag 30 na HSCT.
Dag 30
Percentage ziektevrije overleving (DFS).
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Percentage niet-recidiefsterfte (NRM).
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Cumulatieve incidentie van chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northside Hospital, Inc.

Medewerkers

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott R Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

18 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NSH 922

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Non-Hodgkin-lymfoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren