Transplante haploidêntico ablativo baseado em irradiação corporal total/fludarabina para doenças hematológicas
Um ensaio de fase II de condicionamento mieloablativo baseado em irradiação total do corpo e transplante de células-tronco de sangue periférico com HLA parcialmente incompatível para pacientes com neoplasias hematológicas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Historicamente, o HSCT haploidêntico tem sido associado a riscos significativos de rejeição do enxerto e doença grave do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), levando a alta mortalidade relacionada ao tratamento e resultados ruins. O risco de falha do enxerto e GVHD pode ser reduzido em receptores de enxertos intensamente condicionados que foram rigorosamente depletados de células T, mas os riscos de infecção grave e morte por comprometimento imunológico prolongado nesses pacientes permanecem altos. Recentemente, pesquisadores da Johns Hopkins University demonstraram uma nova abordagem para o transplante haploidêntico, utilizando um regime preparativo não mieloablativo, seguido por uma infusão de medula óssea repleta de células T e imunossupressão pós-transplante com altas doses de ciclofosfamida (Cy), tacrolimo e MMF. Estudos clínicos demonstraram que essa abordagem é segura e eficaz, com baixa incidência de rejeição do enxerto, GVHD e mortalidade relacionada ao tratamento. A recaída representa a principal causa de falha do tratamento nesses pacientes, particularmente com malignidades mieloides de alto risco.
A fim de diminuir o risco de recaída em pacientes de alto risco, os investigadores iniciaram um estudo de HSCT haploidêntico mieloablativo em janeiro de 2009, utilizando condicionamento baseado em busulfan, Cy pós-transplante e PBSC, em vez de BM, como fonte de células-tronco. Os resultados dos 15 pacientes transplantados até o momento têm sido promissores com 100% de enxerto, baixas taxas de mortalidade relacionada ao tratamento, recaída e GVHD e excelentes taxas de sobrevivência. Um resultado inesperado do estudo foi uma taxa maior que a esperada de cistite hemorrágica (HC) induzida pelo vírus BK ocorrendo em 7 de 14 pacientes avaliáveis. Embora não houvesse mortes atribuíveis à CH, ela foi associada a morbidade significativa em alguns pacientes.
A CH é uma complicação reconhecida da terapia de transplante alogênico. A CH de início tardio, que ocorre após a enxertia, deve-se quase exclusivamente à reativação do polioma vírus BK (BKV). Outros fatores de risco importantes associados à CH incluem condicionamento à base de busulfan, DECH aguda, transplantes HLA incompatíveis e uso de medula óssea como fonte de células-tronco. O condicionamento baseado em TBI, antes do transplante alogênico mieloablativo, foi associado a significativamente menos HC do que o condicionamento baseado em busulfan em estudos randomizados retrospectivos e prospectivos.
Dezoito pacientes serão incluídos neste estudo. O ponto final primário deste estudo é a incidência de HC. Os investigadores também examinarão a incidência de GVHD aguda e crônica, enxerto, grau de quimerismo doador-hospedeiro, morbidade e mortalidade relacionadas ao transplante, bem como sobrevida livre de doença e sobrevida global. A interrupção das regras minimizará o risco de efeitos colaterais indesejados ou inesperados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Nenhum doador compatível ou não compatível disponível OU um doador compatível ou não relacionado que esteja indisponível no prazo necessário
- Disponibilidade de um doador aparentado compatível 3/6 ou 5/6 (HLA-A, B, DR)
- O doador deve ter uma correspondência cruzada de HLA negativa na direção hospedeiro x enxerto
- O doador deve estar disposto a doar células-tronco do sangue periférico mobilizadas
- Idade 18 a </=60 anos
- Status de Karnofsky >/= 70%
- Deve ter uma das seguintes neoplasias de alto risco
- Leucemia Mielóide Crônica (LMC) em fase crônica, resistente e/ou intolerante a TKI
- LMC em fase acelerada
- Crise blástica de LMC que entrou na 2ª fase crônica após a indução
- Leucemia Mielóide Aguda (LMA) em 2ª ou subseqüente remissão completa (CR)
- Falha na indução primária de LMA, mas subsequentemente em CR
- LMA na 1ª RC com citogenética de baixo risco ou decorrente de doença hematológica anterior
- LMA com blastos de medula <5%, mas persistência de doença residual mínima por citometria de fluxo, citogenética ou FISH
- Síndrome mielodisplásica (SMD) relacionada ao tratamento
- MDS que tem monossomia 7 ou citogenética complexa
- MDS com pontuação IPSS de 1,5 ou superior
- Leucemia mielomonocítica crônica (LMMC)
- Leucemia linfocítica aguda/linfoma linfoblástico (LLA) na 2ª ou subseqüente remissão completa (CR)
- LLA com cariótipo de baixo risco [t(9;22) ou fusão bcr-abl, t(4;11) ou outra translocação MLL] e na 1ª CR
- LLA com blastos de medula < 5%, mas persistência de doença residual mínima por citometria de fluxo, citogenética ou FISH
- Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)/Leucemia Prolinfocítica (PLL) com doença previamente tratada que recidivou ou não respondeu adequadamente à terapia de dose convencional incluindo análogos de purina E na opinião do médico de transplante é improvável que se beneficie do transplante de intensidade reduzida devido à presença de uma ou mais características de alto risco (i.e. massas tumorais volumosas, sintomas B e/ou resposta inadequada à quimioterapia de resgate)
- Linfoma de Hodgkin ou não-Hodgkin (incluindo de baixo grau, células do manto e grau intermediário/difuso) com doença previamente tratada que recidivou ou falhou em responder adequadamente à terapia de dose convencional ou transplante autólogo E na opinião do transplante É improvável que o médico se beneficie do transplante de intensidade reduzida devido à presença de uma ou mais características de alto risco (ou seja, massas tumorais volumosas, sintomas B e/ou resposta inadequada à quimioterapia de resgate)
- Mielofibrose Avançada, Primária ou Pós-Policitemia Vera/Trombocitemia Essencial. Os pacientes devem ter uma ou mais das seguintes características da fase acelerada, que foram associadas a uma sobrevida global mediana de </= 15 meses
- Blastos de sangue ou medula óssea >/= 10%
- Plaquetas < 50 x 10*9/L
- Aberrações do cromossomo 17
Critério de exclusão:
- Os pacientes não serão excluídos com base em sexo, raça ou origem étnica
- Função cardíaca deficiente: fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%
- Função pulmonar deficiente: VEF1 e FVD < 60% do previsto
- Função hepática deficiente: bilirrubina >/= 2,5 mg/dl (não devido a hemólise, doença de Gilbert ou malignidade primária), AST/ALT > 3x LSN
- Função renal deficiente: Creatinina >/= 2,0 mg/dl ou depuração de creatinina (a depuração de creatinina calculada é permitida) < 40 mL/min com base na fórmula tradicional de Cockcroft-Gault: 140 anos (anos) x menor peso real versus peso corporal ideal (kg)/72 x creatinina sérica (mg/dl)
- HIV positivo
- Mulheres com potencial para engravidar que atualmente estão grávidas ou que não estão praticando métodos contraceptivos adequados
- Pacientes com qualquer doença médica ou psiquiátrica debilitante que os impeça de dar consentimento informado ou de receber tratamento e acompanhamento ideais.
- Terapia de irradiação anterior tornando o paciente inelegível para TCE
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante Haploidêntico Mieloablativo
Haplotransplante
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Total Body Irradiation 1200cGy (150cGy administrado em 8 frações duas vezes ao dia com seis horas de intervalo nos dias -4, -3, -2 e -1. Fludarabina 30 mg/m^2 administrada uma vez ao dia durante 3 dias nos dias -7, -6 e -5 Ciclofosfamida 50 mg/kg administrada uma vez ao dia nos dias +3 e +4
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes com cistite hemorrágica pós-transplante
Prazo: 6 meses
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1.1 Estimar a incidência de cistite hemorrágica associada ao vírus BK após um HSCT haploidêntico mieloablativo baseado em TBI em pacientes com neoplasias hematológicas de alto risco.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência
Prazo: 2 anos
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Para obter estimativa de sobrevida global (OS)
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2 anos
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Porcentagem de participantes com quimerismo de doador pós-transplante
Prazo: Dia 30
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Caracterizar o quimerismo hematopoiético do doador no sangue periférico no dia 30 após o HSCT.
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Dia 30
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Porcentagem de Sobrevivência Livre de Doença (DFS)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Porcentagem de Mortalidade Não Recidivante (NRM)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Taxa de recaída
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Incidência Cumulativa de Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Scott R Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Szydlo R, Goldman JM, Klein JP, Gale RP, Ash RC, Bach FH, Bradley BA, Casper JT, Flomenberg N, Gajewski JL, Gluckman E, Henslee-Downey PJ, Hows JM, Jacobsen N, Kolb HJ, Lowenberg B, Masaoka T, Rowlings PA, Sondel PM, van Bekkum DW, van Rood JJ, Vowels MR, Zhang MJ, Horowitz MM. Results of allogeneic bone marrow transplants for leukemia using donors other than HLA-identical siblings. J Clin Oncol. 1997 May;15(5):1767-77. doi: 10.1200/JCO.1997.15.5.1767.
- Anasetti C, Amos D, Beatty PG, Appelbaum FR, Bensinger W, Buckner CD, Clift R, Doney K, Martin PJ, Mickelson E, et al. Effect of HLA compatibility on engraftment of bone marrow transplants in patients with leukemia or lymphoma. N Engl J Med. 1989 Jan 26;320(4):197-204. doi: 10.1056/NEJM198901263200401.
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- Kanda Y, Chiba S, Hirai H, Sakamaki H, Iseki T, Kodera Y, Karasuno T, Okamoto S, Hirabayashi N, Iwato K, Maruta A, Fujimori Y, Furukawa T, Mineishi S, Matsuo K, Hamajima N, Imamura M. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from family members other than HLA-identical siblings over the last decade (1991-2000). Blood. 2003 Aug 15;102(4):1541-7. doi: 10.1182/blood-2003-02-0430. Epub 2003 Apr 24.
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- Aversa F, Tabilio A, Velardi A, Cunningham I, Terenzi A, Falzetti F, Ruggeri L, Barbabietola G, Aristei C, Latini P, Reisner Y, Martelli MF. Treatment of high-risk acute leukemia with T-cell-depleted stem cells from related donors with one fully mismatched HLA haplotype. N Engl J Med. 1998 Oct 22;339(17):1186-93. doi: 10.1056/NEJM199810223391702.
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
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- Waller EK, Giver CR, Rosenthal H, Somani J, Langston AA, Lonial S, Roback JD, Li JM, Hossain MS, Redei I. Facilitating T-cell immune reconstitution after haploidentical transplantation in adults. Blood Cells Mol Dis. 2004 Nov-Dec;33(3):233-7. doi: 10.1016/j.bcmd.2004.08.009.
- Guinan EC, Boussiotis VA, Neuberg D, Brennan LL, Hirano N, Nadler LM, Gribben JG. Transplantation of anergic histoincompatible bone marrow allografts. N Engl J Med. 1999 Jun 3;340(22):1704-14. doi: 10.1056/NEJM199906033402202.
- Rizzieri DA, Koh LP, Long GD, Gasparetto C, Sullivan KM, Horwitz M, Chute J, Smith C, Gong JZ, Lagoo A, Niedzwiecki D, Dowell JM, Waters-Pick B, Liu C, Marshall D, Vredenburgh JJ, Gockerman J, Decastro C, Moore J, Chao NJ. Partially matched, nonmyeloablative allogeneic transplantation: clinical outcomes and immune reconstitution. J Clin Oncol. 2007 Feb 20;25(6):690-7. doi: 10.1200/JCO.2006.07.0953. Epub 2007 Jan 16.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NSH 922
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