Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Облучение всего тела/абляционная гаплоидентичная трансплантация на основе флударабина при гематологических заболеваниях

10 декабря 2015 г. обновлено: Northside Hospital, Inc.

Испытание фазы II миелоаблативного кондиционирования на основе облучения всего тела и трансплантации частично HLA-несоответствующих стволовых клеток периферической крови пациентам с гематологическими злокачественными новообразованиями

В этом исследовании пациенты будут получать миелоаблативную подготовительную схему, состоящую из флударабина и тотального облучения тела (ТОТ), с последующим пересадкой Т-клеток, мобилизованных стволовых клеток периферической крови (PBSC) от частично совместимого родственного донора. Все пациенты будут получать посттрансплантационный Cy в дополнение к стандартной посттрансплантационной иммуносупрессии с такролимусом и MMF. Протокол лечения будет по существу идентичен предыдущему исследованию, за исключением замены бусульфана на ЧМТ. Исследователи предполагают, что это изменение значительно снизит риск ГХ, сохранив при этом эффективность трансплантата.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исторически гаплоидентичная ТГСК была связана со значительным риском отторжения трансплантата и тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), что приводило к высокой смертности, связанной с лечением, и плохим результатам. Риск отторжения трансплантата и РТПХ может быть снижен у интенсивно кондиционированных реципиентов трансплантатов, которые были полностью лишены Т-клеток, но риск серьезной инфекции и смерти от длительного ослабления иммунитета у этих пациентов остается высоким. Недавно исследователи из Университета Джонса Хопкинса продемонстрировали новый подход к гаплоидентичной трансплантации с использованием немиелоаблативного подготовительного режима с последующей инфузией Т-клеток костного мозга и посттрансплантационной иммуносупрессией высокими дозами циклофосфамида (Cy), такролимуса и ММФ. Клинические исследования показали, что этот подход безопасен и эффективен при низкой частоте отторжения трансплантата, РТПХ и смертности, связанной с лечением. Рецидив представляет собой основную причину неэффективности лечения у этих пациентов, особенно с миелоидными злокачественными новообразованиями высокого риска.

Чтобы снизить риск рецидива у пациентов с высоким риском, в январе 2009 года исследователи начали миелоаблативную гаплоидентичную ТГСК с использованием кондиционирования на основе бусульфана, посттрансплантационного Cy и PBSC вместо BM в качестве источника стволовых клеток. Результаты у 15 пациентов, перенесших трансплантацию на сегодняшний день, были многообещающими: 100% приживление трансплантата, низкие показатели смертности, связанной с лечением, рецидивов и РТПХ, а также отличные показатели выживаемости. Неожиданным результатом исследования стала более высокая, чем ожидалось, частота геморрагического цистита (ГЦ), вызванного вирусом ВК, у 7 из 14 пациентов, поддающихся оценке. Хотя летальных исходов, связанных с HC, не было, у некоторых пациентов он был связан со значительной заболеваемостью.

HC является признанным осложнением аллогенной трансплантационной терапии. Позднее начало HC, возникающее после приживления трансплантата, связано почти исключительно с реактивацией вируса полиомы BK (BKV). Другие важные факторы риска, связанные с HC, включают кондиционирование на основе бусульфана, острую РТПХ, трансплантацию с несовпадением HLA и использование костного мозга в качестве источника стволовых клеток. Кондиционирование на основе ЧМТ перед миелоаблативной аллогенной трансплантацией было связано со значительно меньшим количеством HC, чем кондиционирование на основе бусульфана, как в ретроспективных, так и в проспективных рандомизированных исследованиях.

В этом исследовании примут участие восемнадцать пациентов. Первичной конечной точкой этого исследования является заболеваемость ГХ. Исследователи также изучат заболеваемость острой и хронической РТПХ, приживление трансплантата, степень химеризма донор-хозяин, заболеваемость и смертность, связанные с трансплантацией, а также безрецидивную и общую выживаемость. Правила остановки минимизируют риск неблагоприятных или неожиданных побочных эффектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Нет доступного совместимого родственного или неродственного донора ИЛИ совместимого родственного или неродственного донора, который недоступен в необходимые сроки
  • Наличие родственного донора, совпадающего на 3/6 или 5/6 (HLA-A, B, DR)
  • Донор должен иметь отрицательную перекрестную совместимость HLA в направлении «хозяин против трансплантата».
  • Донор должен быть готов сдать мобилизованные стволовые клетки периферической крови.
  • Возраст от 18 до </=60 лет
  • Статус Карновски >/= 70%
  • Должен иметь одно из следующих злокачественных новообразований высокого риска
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) в хронической фазе, резистентный и/или непереносимый к ИТК
  • ХМЛ в ускоренной фазе
  • Бластный криз ХМЛ, перешедший во 2-ю хроническую фазу после индукции
  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) во 2-й или последующей полной ремиссии (ПР)
  • Первичная индукционная недостаточность ОМЛ, но впоследствии CR
  • ОМЛ при 1-м ПР с низким риском цитогенетики или в результате предшествующего гематологического заболевания
  • ОМЛ с бластами костного мозга <5%, но с сохранением минимальной остаточной болезни по данным проточной цитометрии, цитогенетики или FISH
  • Миелодиспластический синдром (МДС), связанный с лечением
  • МДС с моносомией 7 или сложной цитогенетикой
  • МДС с оценкой IPSS 1,5 или выше
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
  • Острый лимфолейкоз/лимфобластная лимфома (ОЛЛ) во 2-й или последующей полной ремиссии (ПР)
  • ОЛЛ с кариотипом низкого риска [t(9;22) или слияние bcr-abl, t(4;11) или другая транслокация MLL] и при 1-м CR
  • ОЛЛ с бластами костного мозга < 5%, но персистенция минимальной остаточной болезни по данным проточной цитометрии, цитогенетики или FISH
  • Хроническая лимфоцитарная лейкемия (ХЛЛ)/пролимфоцитарная лейкемия (ПЛЛ) с ранее леченным заболеванием, которое либо рецидивировало, либо не отвечало адекватно на терапию обычными дозами, включая аналоги пуринов, И, по мнению врача-трансплантолога, вряд ли получит пользу от трансплантации с уменьшенной интенсивностью из-за к наличию одного или нескольких признаков высокого риска (т. объемные опухолевые массы, симптомы группы В и/или неадекватный ответ на химиотерапию спасения)
  • Ходжкинская или неходжкинская лимфома (включая низкодифференцированную, мантийно-клеточную и промежуточно-дифференцированную/диффузную) с ранее леченным заболеванием, которое либо рецидивировало, либо не отвечало адекватно на традиционную дозированную терапию или аутологичную трансплантацию И, по мнению трансплантата маловероятно, что врач получит пользу от трансплантации с пониженной интенсивностью из-за наличия одного или нескольких признаков высокого риска (т. объемные опухолевые массы, симптомы группы В и/или неадекватный ответ на химиотерапию спасения)
  • Прогрессирующий миелофиброз, первичная или истинная пост-полицитемия/эссенциальная тромбоцитемия. Пациенты должны иметь один или несколько из следующих признаков фазы акселерации, которые связаны со средней общей выживаемостью </= 15 месяцев.
  • Бласты крови или костного мозга >/= 10%
  • Тромбоциты < 50 x 10*9/л
  • Хромосома 17 аберрации

Критерий исключения:

  • Пациенты не будут исключены по признаку пола, расы или этнического происхождения.
  • Плохая сердечная функция: фракция выброса левого желудочка < 45%
  • Плохая функция легких: FEV1 и FVD < 60% от должного
  • Нарушение функции печени: билирубин >/= 2,5 мг/дл (не из-за гемолиза, болезни Жильбера или первичного злокачественного новообразования), АСТ/АЛТ > 3х ВГН
  • Нарушение функции почек: креатинин >/= 2,0 мг/дл или клиренс креатинина (допускается расчетный клиренс креатинина) < 40 мл/мин на основе традиционной формулы Кокрофта-Голта: возраст 140 лет x меньше фактического веса по сравнению с идеальным весом тела (кг)/72 x креатинин сыворотки (мг/дл)
  • ВИЧ положительный
  • Женщины детородного возраста, которые в настоящее время беременны или не применяют адекватную контрацепцию
  • Пациенты, у которых есть какое-либо изнурительное медицинское или психиатрическое заболевание, которое помешает им дать информированное согласие или получить оптимальное лечение и последующее наблюдение.
  • Предшествующая лучевая терапия делает пациента непригодным для ЧМТ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Миелоаблативная гаплоидентичная трансплантация
Пересадка гапло
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови

Общее облучение тела 1200 сГр (150 сГр в виде 8 фракций два раза в день с интервалом в шесть часов в дни -4, -3, -2 и -1.

Флударабин 30 мг/м2 один раз в день в течение 3 дней в дни -7, -6 и -5 Циклофосфамид 50 мг/кг один раз в день в дни +3 и +4

Другие имена:
  • Флудара
  • Цитоксан
  • ЧМТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с геморрагическим циститом после трансплантации
Временное ограничение: 6 месяцев
1.1 Оценить частоту развития геморрагического цистита, ассоциированного с вирусом BK, после миелоаблативной гаплоидентичной ТГСК на основе ЧМТ у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание
Временное ограничение: 2 года
Для получения оценки общей выживаемости (OS)
2 года
Процент участников с донорским химеризмом после трансплантации
Временное ограничение: День 30
Охарактеризовать гемопоэтический химеризм донора в периферической крови на 30-й день после ТГСК.
День 30
Процент безрецидивной выживаемости (DFS)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Нерецидивная смертность (NRM) Процент
Временное ограничение: 2 года
2 года
Частота рецидивов
Временное ограничение: 2 года
2 года
Кумулятивная заболеваемость хронической болезнью «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northside Hospital, Inc.

Соавторы

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Следователи

  • Главный следователь: Scott R Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2015 г.

Последняя проверка

1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NSH 922

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться