혈액 질환에 대한 전신 방사선 조사/Fludarabine 기반 절제 일배체 이식
2015년 12월 10일 업데이트: Northside Hospital, Inc.
혈액 악성 종양 환자를 위한 부분적으로 HLA 불일치 말초 혈액 줄기 세포의 전신 방사선 조사 기반 골수 제거 컨디셔닝 및 이식의 2상 시험
이 연구에서 환자는 플루다라빈과 전신 방사선 조사(TBI)로 구성된 골수 절제 준비 요법을 받은 후 부분적으로 일치하는 친족 기증자로부터 T 세포가 풍부한 동원 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 동종이식을 받게 됩니다.
모든 환자는 타크롤리무스 및 MMF를 사용한 표준 이식 후 면역억제제에 추가하여 이식 후 Cy를 받게 됩니다.
치료 프로토콜은 Busulfan에 대한 TBI의 대체를 제외하고는 이전 연구와 본질적으로 동일합니다.
연구자들은 이러한 변화가 이식의 효능을 유지하면서 HC의 위험을 크게 감소시킬 것이라고 가정합니다.
연구 개요
상세 설명
역사적으로 일배체 조혈모세포이식은 이식 거부 및 심각한 이식편대숙주병(GVHD)의 상당한 위험과 관련되어 높은 치료 관련 사망률과 불량한 결과를 초래했습니다. 생착 실패 및 GVHD의 위험은 T 세포가 엄격하게 고갈된 이식편의 집중적으로 컨디셔닝된 수용자에서 감소될 수 있지만, 이러한 환자에서 장기간의 면역 손상으로 인한 심각한 감염 및 사망의 위험은 여전히 높습니다. 최근 존스 홉킨스 대학의 연구자들은 비골수파괴적 준비 요법과 T 세포가 풍부한 골수 주입 및 고용량 사이클로포스파미드(Cy), 타크로리무스 및 MMF를 사용한 이식 후 면역억제를 활용하여 일배체 이식에 대한 새로운 접근 방식을 시연했습니다. 임상 연구는 이식 거부, GVHD 및 치료 관련 사망률의 낮은 발생률과 함께 이 접근법이 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다. 재발은 이러한 환자, 특히 고위험 골수성 악성 종양의 치료 실패의 주요 원인을 나타냅니다.
고위험 환자에서 이러한 재발 위험을 줄이기 위해 조사관은 줄기 세포 공급원으로 BM 대신 Busulfan 기반 컨디셔닝, 이식 후 Cy 및 PBSC를 활용하여 2009년 1월에 골수파괴 반수체 조혈 모세포 이식 연구를 시작했습니다. 현재까지 이식된 15명의 환자의 결과는 100% 생착, 낮은 치료 관련 사망률, 재발 및 GVHD, 우수한 생존율로 유망했습니다. 연구의 예상치 못한 결과는 평가 가능한 환자 14명 중 7명에서 발생하는 BK 바이러스 유발성 출혈성 방광염(HC)의 예상보다 높은 비율이었습니다. HC로 인한 사망은 없었지만 일부 환자에서는 상당한 이환율과 관련이 있었습니다.
HC는 동종 이식 요법의 인지된 합병증입니다. 생착 후 발생하는 후기 발병 HC는 거의 전적으로 폴리오마 BK 바이러스(BKV)의 재활성화로 인한 것입니다. HC와 관련된 다른 중요한 위험 요소로는 Busulfan 기반 컨디셔닝, 급성 GVHD, HLA 불일치 이식, 줄기 세포 공급원으로 골수 사용 등이 있습니다. 골수파괴 동종 이식 이전의 TBI 기반 컨디셔닝은 후향적 및 전향적 무작위 시험 모두에서 Busulfan 기반 컨디셔닝보다 훨씬 적은 HC와 관련이 있습니다.
18명의 환자가 이 연구에 누적될 것입니다. 이 연구의 1차 종료점은 HC 발생률입니다. 조사관은 또한 급성 및 만성 GVHD의 발생률, 생착, 기증자-숙주 키메라 현상의 정도, 이식 관련 이환율 및 사망률, 무병 생존 및 전체 생존을 조사할 것입니다. 중지 규칙은 예상치 못한 부작용의 위험을 최소화합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Northside Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 사용 가능한 일치하는 친족 또는 비혈연 기증자가 없거나 필요한 기간 내에 사용할 수 없는 일치하는 친족 또는 비혈연 기증자
- 3/6 또는 5/6 일치(HLA-A, B, DR) 관련 기증자의 가용성
- 기증자는 숙주 대 이식편 방향에서 음성 HLA 교차 일치가 있어야 합니다.
- 기증자는 가동화된 말초혈액 줄기세포를 기꺼이 기증해야 합니다.
- 18세 ~ </=60세
- 카르노프스키 상태 >/= 70%
- 다음 고위험 악성 종양 중 하나가 있어야 합니다.
- 만성기의 만성 골수성 백혈병(CML), TKI에 내성 및/또는 불내성
- 가속화된 단계의 CML
- 유도 후 만성 2기에 접어든 CML 폭발 위기
- 2차 또는 후속 완전 관해(CR)의 급성 골수성 백혈병(AML)
- AML 1차 유도 실패 후 CR
- 위험도가 낮은 세포유전학을 동반하거나 이전의 혈액학적 질환으로 인해 발생하는 1차 CR의 AML
- 골수 모세포가 5% 미만이지만 유세포분석법, 세포유전학 또는 FISH에 의한 최소 잔류 질환이 지속되는 AML
- 치료와 관련된 골수이형성 증후군(MDS)
- 단염색체 7 또는 복잡한 세포 유전학이 있는 MDS
- IPSS 점수가 1.5 이상인 MDS
- 만성 골수단구성 백혈병(CMML)
- 2차 또는 후속 완전 관해(CR)의 급성 림프구성 백혈병/림프구성 림프종(ALL)
- 위험도가 낮은 핵형[t(9;22) 또는 bcr-abl 융합, t(4;11) 또는 기타 MLL 전좌] 및 1차 CR에 있는 ALL
- 골수 모세포가 5% 미만이지만 유세포분석법, 세포유전학 또는 FISH에 의한 최소 잔여 질병의 지속성이 있는 ALL
- 만성 림프구성 백혈병(CLL)/전림프구성 백혈병(PLL) 이전에 치료받은 질병이 재발하거나 퓨린 유사체를 포함한 기존 용량 요법에 적절하게 반응하지 못하고 이식 의사의 의견으로는 하나 이상의 고위험 기능(즉, 부피가 큰 종양 덩어리, B 증상 및/또는 구제 화학 요법에 대한 부적절한 반응)
- 이전에 치료받은 질병이 재발했거나 기존 용량 요법 또는 자가 이식에 적절하게 반응하지 못한 호지킨 또는 비호지킨 림프종(저등급, 외투막 세포 및 중간 등급/미만성 포함) 및 이식의 의견 의사는 하나 이상의 고위험 기능(즉, 부피가 큰 종양 덩어리, B 증상 및/또는 구제 화학 요법에 대한 부적절한 반응)
- 전진 골수 섬유증, 원발성 또는 진성 적혈구 증가증 후/본태성 혈소판 증가증. 환자는 전체 생존 중앙값이 </= 15개월인 다음 가속기 특징 중 하나 이상을 가지고 있어야 합니다.
- 혈액 또는 골수 폭발 >/= 10%
- 혈소판 < 50 x 10*9/L
- 염색체 17 수차
제외 기준:
- 환자는 성별, 인종 또는 민족적 배경에 따라 제외되지 않습니다.
- 심장 기능 저하: 좌심실 박출률 < 45%
- 불량한 폐 기능: FEV1 및 FVD < 60% 예측
- 불량한 간 기능: 빌리루빈 >/= 2.5mg/dl(용혈, 길버트병 또는 원발성 악성종양으로 인한 것이 아님), AST/ALT > 3x ULN
- 불량한 신장 기능: 크레아티닌 >/= 2.0 mg/dl 또는 크레아티닌 청소율(계산된 크레아티닌 청소율이 허용됨) < 전통 Cockcroft-Gault 공식에 따라 40 mL/min: 140세(세) x 실제 체중 대 이상적인 체중보다 작음 (kg)/72 x 혈청 크레아티닌(mg/dl)
- HIV 양성
- 현재 임신 중이거나 적절한 피임법을 시행하지 않는 가임 여성
- 정보에 입각한 동의를 제공하거나 최적의 치료 및 후속 조치를 받을 수 없는 쇠약한 의료 또는 정신 질환이 있는 환자.
- 이전 방사선 치료로 환자가 TBI에 부적격하게 됨
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 골수파괴 일배체 이식
하플로 이식
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전신 조사 1200cGy(150cGy는 -4, -3, -2 및 -1일에 6시간 간격으로 하루에 두 번 8분할로 주어짐. Fludarabine 30 mg/m^2 -7, -6 및 -5일에 3일 동안 하루에 한 번 제공 Cyclophosphamide 50mg/kg +3 및 +4일에 하루에 한 번 제공
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 출혈성 방광염을 경험한 환자의 비율
기간: 6 개월
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1.1 고위험 혈액암 환자에서 TBI 기반 골수절제 일배체 조혈모세포이식 후 BK 바이러스 관련 출혈성 방광염의 발생률을 추정합니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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활착
기간: 2 년
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전체 생존(OS) 추정치를 얻기 위해
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2 년
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기증자 키메라증 이식 후 참여자의 비율
기간: 30일
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HSCT 후 30일째에 말초 혈액에서 기증자 조혈 키메라 현상을 특성화합니다.
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30일
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무질병 생존율(DFS) 백분율
기간: 2 년
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2 년
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비재발 사망률(NRM) 백분율
기간: 2 년
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2 년
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재발률
기간: 2 년
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2 년
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만성 이식편대숙주병의 누적 발생률
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Scott R Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 4월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 4월 15일
처음 게시됨 (추정)
2011년 4월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 1월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 12월 10일
마지막으로 확인됨
2015년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .