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Ganzkörperbestrahlung/Fludarabin-basierte ablative haploidentische Transplantation bei hämatologischen Erkrankungen

10. Dezember 2015 aktualisiert von: Northside Hospital, Inc.

Eine Phase-II-Studie zur myeloablativen Konditionierung und Transplantation von teilweise HLA-fehlpassenden peripheren Blutstammzellen auf Ganzkörperbestrahlung bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

In dieser Studie erhalten die Patienten ein myeloablatives präparatives Regime bestehend aus Fludarabin und Ganzkörperbestrahlung (TBI), gefolgt von einem mit T-Zellen gefüllten, mobilisierten peripheren Blutstammzellen (PBSC)-Allotransplantat von einem teilweise passenden verwandten Spender. Alle Patienten erhalten nach der Transplantation Cy zusätzlich zur standardmäßigen Immunsuppression nach der Transplantation mit Tacrolimus und MMF. Das Behandlungsprotokoll wird im Wesentlichen identisch mit der vorherigen Studie sein, mit Ausnahme der Substitution von TBI durch Busulfan. Die Forscher gehen davon aus, dass diese Änderung das HC-Risiko erheblich verringern und gleichzeitig die Wirksamkeit der Transplantation aufrechterhalten wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der Vergangenheit war die haploidentische HSZT mit einem erheblichen Risiko einer Transplantatabstoßung und einer schweren Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) verbunden, was zu einer hohen behandlungsbedingten Mortalität und schlechten Ergebnissen führte. Das Risiko eines Transplantationsversagens und einer GVHD kann bei intensiv konditionierten Empfängern von Transplantaten, denen die T-Zellen stark entzogen wurden, verringert sein, aber das Risiko einer schweren Infektion und des Todes aufgrund einer anhaltenden Immunschwäche bleibt bei diesen Patienten hoch. Kürzlich haben Forscher der Johns Hopkins University einen neuen Ansatz für die haploidentische Transplantation demonstriert, bei dem ein nicht myeloablatives präparatives Schema verwendet wird, gefolgt von einer T-Zell-gesättigten Knochenmarkinfusion und einer Immunsuppression nach der Transplantation mit hochdosiertem Cyclophosphamid (Cy), Tacrolimus und MMF. Klinische Studien haben gezeigt, dass dieser Ansatz sicher und wirksam ist und nur eine geringe Inzidenz von Transplantatabstoßungen, GVHD und behandlungsbedingter Mortalität aufweist. Rückfälle stellen die Hauptursache für ein Therapieversagen bei diesen Patienten dar, insbesondere bei myeloischen Hochrisiko-Malignitäten.

Um dieses Rückfallrisiko bei Hochrisikopatienten zu verringern, initiierten die Forscher im Januar 2009 eine myeloablative haploidentische HSCT-Studie, bei der als Stammzellquelle eine Busulfan-basierte Konditionierung, Cy nach der Transplantation und PBSC anstelle von BM verwendet wurden. Die Ergebnisse der bisher 15 transplantierten Patienten waren vielversprechend: 100 % Transplantation, niedrige behandlungsbedingte Mortalitäts-, Rückfall- und GVHD-Raten sowie ausgezeichnete Überlebensraten. Ein unerwartetes Ergebnis der Studie war eine höher als erwartete Rate an BK-Virus-induzierter hämorrhagischer Zystitis (HC), die bei 7 von 14 auswertbaren Patienten auftrat. Obwohl es keine auf HC zurückzuführenden Todesfälle gab, war es bei einigen Patienten mit einer erheblichen Morbidität verbunden.

HC ist eine anerkannte Komplikation der allogenen Transplantationstherapie. Spät einsetzende HC, die nach der Transplantation auftreten, sind fast ausschließlich auf die Reaktivierung des Polyoma-BK-Virus (BKV) zurückzuführen. Weitere wichtige Risikofaktoren im Zusammenhang mit HC sind eine Konditionierung auf Busulfan-Basis, akute GVHD, HLA-fehlpassende Transplantate und die Verwendung von Knochenmark als Stammzellquelle. Sowohl in retrospektiven als auch prospektiven randomisierten Studien wurde eine TBI-basierte Konditionierung vor einer myeloablativen allogenen Transplantation mit deutlich weniger HC in Verbindung gebracht als eine Busulfan-basierte Konditionierung.

Achtzehn Patienten werden für diese Studie berücksichtigt. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Inzidenz von HC. Die Forscher werden auch die Inzidenz von akuter und chronischer GVHD, Transplantation, Grad des Spender-Wirt-Chimärismus, transplantationsbedingte Morbidität und Mortalität sowie krankheitsfreies und Gesamtüberleben untersuchen. Durch Stoppregeln wird das Risiko unerwünschter oder unerwarteter Nebenwirkungen minimiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Northside Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kein verfügbarer passender verwandter oder nicht verwandter Spender ODER ein passender verwandter oder nicht verwandter Spender, der im erforderlichen Zeitrahmen nicht verfügbar ist
  • Verfügbarkeit eines 3/6 oder 5/6 passenden (HLA-A, B, DR) verwandten Spenders
  • Der Spender muss eine negative HLA-Kreuzübereinstimmung in der Wirt-Transplantat-Richtung aufweisen
  • Der Spender muss bereit sein, mobilisierte periphere Blutstammzellen zu spenden
  • Alter 18 bis </=60 Jahre
  • Karnofsky-Status >/= 70 %
  • Muss an einer der folgenden Hochrisiko-Malignome leiden
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) in der chronischen Phase, resistent und/oder intolerant gegenüber TKI
  • CML in der beschleunigten Phase
  • CML-Explosionskrise, die nach der Induktion in die 2. chronische Phase eingetreten ist
  • Akute myeloische Leukämie (AML) in 2. oder nachfolgender Komplettremission (CR)
  • Versagen der primären AML-Induktion, aber anschließend in CR
  • AML im 1. CR mit schlechter Risikozytogenetik oder aufgrund einer vorangegangenen hämatologischen Erkrankung
  • AML mit Markblasten <5 %, aber Persistenz einer minimalen Resterkrankung gemäß Durchflusszytometrie, Zytogenetik oder FISH
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS), das behandlungsbedingt ist
  • MDS mit Monosomie 7 oder komplexer Zytogenetik
  • MDS mit einem IPSS-Score von 1,5 oder höher
  • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
  • Akute lymphatische Leukämie/lymphoblastisches Lymphom (ALL) in 2. oder nachfolgender Komplettremission (CR)
  • ALLE mit Karyotyp mit geringem Risiko [t(9;22) oder bcr-abl-Fusion, t(4;11) oder andere MLL-Translokation] und im 1. CR
  • ALLE mit Markblasten < 5 %, aber Fortbestehen einer minimalen Resterkrankung gemäß Durchflusszytometrie, Zytogenetik oder FISH
  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)/prolymphozytische Leukämie (PLL) mit zuvor behandelter Erkrankung, die entweder einen Rückfall erlitten hat oder nicht ausreichend auf eine konventionelle Therapie einschließlich Purinanaloga angesprochen hat UND nach Ansicht des Transplantationsarztes wahrscheinlich keinen Nutzen aus einer Transplantation mit reduzierter Intensität ziehen wird auf das Vorhandensein eines oder mehrerer Hochrisikomerkmale (d. h. große Tumormassen, B-Symptome und/oder unzureichendes Ansprechen auf eine Salvage-Chemotherapie)
  • Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom (einschließlich niedriggradigem, Mantelzell- und mittelgradigem/diffusem) mit zuvor behandelter Erkrankung, die entweder einen Rückfall erlitten hat oder nicht ausreichend auf eine konventionelle Dosistherapie oder eine autologe Transplantation angesprochen hat UND nach Meinung des Transplantators Es ist unwahrscheinlich, dass der Arzt von einer Transplantation mit reduzierter Intensität profitiert, da ein oder mehrere Hochrisikomerkmale vorliegen (z. B. große Tumormassen, B-Symptome und/oder unzureichendes Ansprechen auf eine Salvage-Chemotherapie)
  • Fortschreitende Myelofibrose, primäre oder post-polycythemia vera/essentielle Thrombozythämie. Die Patienten müssen eines oder mehrere der folgenden Beschleunigungsphasenmerkmale aufweisen, die mit einer mittleren Gesamtüberlebenszeit von </= 15 Monaten verbunden sind
  • Blut- oder Knochenmarksblasten >/= 10 %
  • Blutplättchen < 50 x 10*9/L
  • Aberrationen von Chromosom 17

Ausschlusskriterien:

  • Patienten werden nicht aufgrund ihres Geschlechts, ihrer Rasse oder ihres ethnischen Hintergrunds ausgeschlossen
  • Schlechte Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 %
  • Schlechte Lungenfunktion: FEV1 und FVD < 60 % vorhergesagt
  • Schlechte Leberfunktion: Bilirubin >/= 2,5 mg/dl (nicht aufgrund von Hämolyse, Gilbert-Krankheit oder primärem Malignom), AST/ALT > 3x ULN
  • Schlechte Nierenfunktion: Kreatinin >/= 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance (berechnete Kreatinin-Clearance ist zulässig) < 40 ml/min basierend auf der traditionellen Cockcroft-Gault-Formel: 140 Jahre (Jahre) x kleiner als tatsächliches Gewicht vs. ideales Körpergewicht (kg)/72 x Serumkreatinin (mg/dl)
  • HIV-positiv
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die derzeit schwanger sind oder keine angemessene Verhütungsmethode anwenden
  • Patienten, die an einer schwächenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung leiden, die ihre Einwilligung nach Aufklärung oder eine optimale Behandlung und Nachsorge ausschließen würde.
  • Eine vorherige Bestrahlungstherapie macht den Patienten für eine Schädel-Hirn-Trauma ungeeignet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Myeloablative haploidentische Transplantation
Haplo-Transplantation
Verfahren: Periphere Blutstammzelltransplantation

Ganzkörperbestrahlung 1200 cGy (150 cGy, verabreicht in 8 Fraktionen zweimal täglich im Abstand von sechs Stunden an den Tagen -4, -3, -2 und -1).

Fludarabin 30 mg/m², einmal täglich über 3 Tage an den Tagen -7, -6 und -5 verabreicht. Cyclophosphamid 50 mg/kg, einmal täglich an den Tagen +3 und +4 verabreicht

Andere Namen:
  • Fludara
  • Cytoxan
  • TBI

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, bei denen nach der Transplantation eine hämorrhagische Zystitis auftritt
Zeitfenster: 6 Monate
1.1 Abschätzung der Inzidenz einer BK-Virus-assoziierten hämorrhagischen Zystitis nach einer TBI-basierten myeloablativen haploidentischen HSCT bei Patienten mit hämatologischen Hochrisiko-Malignitäten.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Um eine Schätzung des Gesamtüberlebens (OS) zu erhalten
2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit Spenderchimärismus nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 30
Charakterisieren Sie den hämatopoetischen Chimärismus des Spenders im peripheren Blut am Tag 30 nach der HSCT.
Tag 30
Prozentsatz des krankheitsfreien Überlebens (DFS).
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Prozentsatz der nicht rezidivierten Mortalität (NRM).
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Rückfallrate
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Kumulative Inzidenz chronischer Graft-versus-Host-Krankheit
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northside Hospital, Inc.

Mitarbeiter

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Ermittler

  • Hauptermittler: Scott R Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. Januar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Dezember 2015

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NSH 922

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