Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Teljes test besugárzás/fludarabin alapú ablatív haploidentikus transzplantáció hematológiai betegségekre

2015. december 10. frissítette: Northside Hospital, Inc.

A teljes test besugárzáson alapuló mieloablatív kondicionálására és részlegesen HLA-val nem egyező perifériás vér őssejtjeinek transzplantációjára vonatkozó II. fázisú vizsgálat hematológiai rosszindulatú betegek számára

Ebben a vizsgálatban a betegek myeloablatív preparatív kezelést kapnak, amely fludarabint és teljes test besugárzást (TBI) tartalmaz, majd egy T-sejttel teli, mobilizált perifériás vér őssejt (PBSC) allograftot kapnak egy részben megfelelő rokon donortól. Minden beteg poszttranszplantációs Cy-t kap a takrolimusz és MMF-fel végzett standard transzplantációs immunszuppresszió mellett. A kezelési protokoll lényegében megegyezik az előző vizsgálattal, kivéve a busulfán TBI-val történő helyettesítését. A kutatók azt feltételezik, hogy ez a változás jelentősen csökkenti a HC kockázatát, miközben fenntartja a transzplantáció hatékonyságát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Történelmileg a haploidentikus HSCT a graft kilökődésének és a súlyos graft versus host betegségnek (GVHD) jelentős kockázatával járt együtt, ami a kezeléssel összefüggő magas mortalitáshoz és rossz eredményekhez vezetett. A beültetési kudarc és a GVHD kockázata csökkenhet az intenzíven kondicionált graft recipienseknél, akiknél szigorúan kimerültek a T-sejtek, de ezeknél a betegeknél továbbra is magas a súlyos fertőzések és a hosszan tartó immunkompromittáció miatti halálozás kockázata. A közelmúltban a Johns Hopkins Egyetem kutatói a haploidentikus transzplantáció új megközelítését mutatták be, nem myeloablatív preparatív kezelési rendet alkalmazva, amelyet T-sejttel teli csontvelő-infúzió követett, majd a transzplantáció utáni immunszuppresszió nagy dózisú ciklofoszfamiddal (Cy), takrolimuszszal és MMF-fel. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy ez a megközelítés biztonságos és hatékony, alacsony a graftkilökődés, a GVHD és a kezeléssel összefüggő mortalitás mellett. A visszaesés a kezelés sikertelenségének fő oka ezeknél a betegeknél, különösen a magas kockázatú mieloid rosszindulatú daganatok esetében.

A magas kockázatú betegeknél a visszaesés kockázatának csökkentése érdekében a kutatók 2009 januárjában mieloablatív haploidentikus HSCT vizsgálatot kezdeményeztek, amelyben őssejtforrásként a BM helyett a buszulfán alapú kondicionálást, a transzplantáció utáni Cy-t és a PBSC-t alkalmazták. Az eddig átültetett 15 beteg eredményei ígéretesek: 100%-os beültetés, alacsony kezelési mortalitás, relapszus és GVHD, valamint kiváló túlélési arány. A vizsgálat váratlan eredménye a BK-vírus által kiváltott hemorrhagiás cystitis (HC) vártnál nagyobb aránya volt, amely 14 értékelhető beteg közül 7-nél fordult elő. Bár nem volt HC-nek tulajdonítható haláleset, néhány betegnél jelentős morbiditással járt.

A HC az allogén transzplantációs terápia elismert szövődménye. A beültetés után fellépő késői HC szinte kizárólag a polyoma BK vírus (BKV) reaktivációjának köszönhető. A HC-vel kapcsolatos további fontos kockázati tényezők közé tartozik a buszulfán alapú kondicionálás, az akut GVHD, a HLA nem megfelelő transzplantációk és a csontvelő használata őssejtforrásként. A mieloablatív allogén transzplantációt megelőző TBI-alapú kondicionálást mind a retrospektív, mind a prospektív randomizált vizsgálatokban szignifikánsan kevesebb HC-val társították, mint a buszulfán alapú kondicionálást.

Tizennyolc beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. A tanulmány elsődleges végpontja a HC előfordulása. A kutatók megvizsgálják az akut és krónikus GVHD előfordulását, a beültetést, a donor-gazda kimérizmus mértékét, a transzplantációval kapcsolatos morbiditást és mortalitást, valamint a betegségmentes és általános túlélést. A leállítási szabályok minimálisra csökkentik a nemkívánatos vagy váratlan mellékhatások kockázatát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Northside Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nincs elérhető megfelelő rokon vagy nem kapcsolódó donor VAGY egy megfelelő rokon vagy független donor, amely nem elérhető a szükséges időkereten belül
  • 3/6 vagy 5/6 egyező (HLA-A, B, DR) donor elérhetősége
  • A donornak negatív HLA-keresztegyezéssel kell rendelkeznie a befogadó és a graft irányában
  • A donornak hajlandónak kell lennie mobilizált perifériás vér őssejtek adományozására
  • 18 és </=60 év közötti kor
  • Karnofsky-státusz >/= 70%
  • Az alábbi magas kockázatú rosszindulatú daganatok valamelyikével kell rendelkeznie
  • Krónikus mielogén leukémia (CML) krónikus fázisban, rezisztens és/vagy intoleráns a TKI-vel szemben
  • CML akcelerált fázisban
  • CML blast krízis, amely az indukciót követően a 2. krónikus fázisba lépett
  • Akut mielogén leukémia (AML) a második vagy azt követő teljes remisszióban (CR)
  • Az AML elsődleges indukciós hibája, de később a CR-ben
  • AML 1. CR-ben rossz kockázatú citogenetikával vagy korábbi hematológiai betegségből eredően
  • AML 5% alatti csontvelői blastokkal, de minimális reziduális betegség fennállása áramlási citometria, citogenetika vagy FISH alapján
  • A kezeléssel összefüggő mielodiszpláziás szindróma (MDS).
  • 7-es monoszómiával vagy összetett citogenetikával rendelkező MDS
  • MDS 1,5 vagy nagyobb IPSS-pontszámmal
  • Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML)
  • Akut limfocitás leukémia/limfoblasztos limfóma (ALL) a második vagy azt követő teljes remisszióban (CR)
  • ALL alacsony kockázatú kariotípussal [t(9;22) vagy bcr-abl fúzió, t(4;11) vagy más MLL transzlokáció] és 1. CR-ben
  • ALL 5% alatti csontvelői blastokkal, de minimális reziduális betegség fennállása áramlási citometria, citogenetika vagy FISH alapján
  • Krónikus limfocitás leukémia (CLL)/prolimfocitás leukémia (PLL) olyan korábban kezelt betegséggel, amely vagy kiújult, vagy nem reagál megfelelően a hagyományos dózisú terápiára, beleértve a purin analógokat, ÉS a transzplantációs orvos véleménye szerint nem valószínű, hogy előnyére válik a csökkentett intenzitású transzplantáció. egy vagy több magas kockázatú jellemző jelenlétére (pl. nagy tömegű daganatok, B-tünetek és/vagy nem megfelelő válasz a mentő kemoterápiára)
  • Hodgkin- vagy non-Hodgkin limfóma (beleértve az alacsony fokú, köpenysejtes és közepes fokú/diffúz) korábban kezelt betegséggel, amely vagy visszaesett, vagy nem reagált megfelelően a hagyományos dózisú terápiára vagy az autológ transzplantációra ÉS a transzplantáció véleménye szerint egy vagy több magas kockázatú tünet (pl. nagy tömegű daganatok, B-tünetek és/vagy nem megfelelő válasz a mentő kemoterápiára)
  • Előrehaladott myelofibrosis, primer vagy posztpolicitémia Vera/esszenciális trombocitémia. A betegeknek rendelkezniük kell a következő gyorsulási fázis jellemzői közül egy vagy többel, amelyek átlagosan </= 15 hónapos teljes túléléshez társulnak
  • Vér- vagy csontvelő-robbanás >/= 10%
  • Vérlemezkék < 50 x 10*9/L
  • A 17-es kromoszóma aberrációi

Kizárási kritériumok:

  • A betegek nem zárhatók ki nem, faji vagy etnikai háttér alapján
  • Rossz szívműködés: a bal kamra ejekciós frakciója < 45%
  • Rossz tüdőfunkció: FEV1 és FVD < 60% előre jelzett
  • Rossz májműködés: bilirubin >/= 2,5 mg/dl (nem hemolízis, Gilbert-kór vagy elsődleges rosszindulatú daganat miatt), AST/ALT > 3x ULN
  • Gyenge veseműködés: kreatinin >/= 2,0 mg/dl vagy kreatinin-clearance (számított kreatinin-clearance megengedett) < 40 ml/perc a hagyományos Cockcroft-Gault képlet alapján: 140 éves kor (év) x kisebb a tényleges súlytól az ideális testsúlyhoz képest (kg)/72 x szérum kreatinin (mg/dl)
  • HIV pozitív
  • Fogamzóképes korú nők, akik jelenleg terhesek, vagy akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást
  • Olyan betegek, akiknek bármilyen legyengítő egészségügyi vagy pszichiátriai betegségük van, amely kizárná a tájékozott beleegyezésüket vagy az optimális kezelést és nyomon követést.
  • Korábbi besugárzási terápia, amely miatt a beteg nem jogosult TBI-ra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Mieloablatív haploidentikus transzplantáció
Haplo transzplantáció
Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció

Teljes test besugárzás 1200cGy (150cGy 8 frakcióban, naponta kétszer hat óra különbséggel a -4., -3., -2. és -1. napon).

Fludarabine 30 mg/m^2 naponta egyszer, 3 napon keresztül a -7., -6. és -5. napon Ciklofoszfamid 50 mg/ttkg naponta egyszer a +3. és +4. napon

Más nevek:
  • Fludara
  • Cytoxan
  • TBI

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A transzplantáció utáni vérzéses cystitisben szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: 6 hónap
1.1 A BK vírussal összefüggő hemorrhagiás cystitis előfordulási gyakoriságának becslése TBI-alapú myeloablatív haploidentikus HSCT után magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélés
Időkeret: 2 év
A teljes túlélés (OS) becsléséhez
2 év
A donorkimérizmusban szenvedők százalékos aránya a transzplantáció után
Időkeret: 30. nap
Jellemezze a donor hematopoietikus kimérizmusát a perifériás vérben a HSCT után 30. napon.
30. nap
Betegségmentes túlélés (DFS) százalék
Időkeret: 2 év
2 év
Nem kiújult mortalitás (NRM) százalék
Időkeret: 2 év
2 év
Visszaesési arány
Időkeret: 2 év
2 év
A krónikus graft-versus-host betegség kumulatív előfordulása
Időkeret: 2 év
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Northside Hospital, Inc.

Együttműködők

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Scott R Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. április 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. április 15.

Első közzététel (Becslés)

2011. április 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. január 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 10.

Utolsó ellenőrzés

2015. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NSH 922

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Non-Hodgkin limfóma

Klinikai vizsgálatok a Perifériás vér őssejt transzplantáció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Albania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel