橋渡し戦略としての HAART の継続と比較した 3TC または FTC 単独療法の評価 (P1094)
HAART に失敗し、M184V 耐性変異を持つ持続的非アドヒアランスの小児、青少年、若年成人における橋渡し抗レトロウイルス戦略としての HAART 継続と比較した 3TC または FTC 単独療法の評価。
この研究の目的は、HIV 感染した小児、青少年および若年成人におけるラミブジン (3TC) またはエムトリシタビン (FTC) の単独使用と、失敗した高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) レジメンの継続を比較することでした。 この研究は、28週間にわたって2つのグループ間でHIVウイルスに変化があるかどうか、免疫機能、ウイルス量、薬の副作用に違いがあるかどうかを確認するものでした。 参加者は、3TC または FTC を単独で服用するか、または現在失敗している HAART レジメンを継続するかのいずれかに割り当てられました。 この研究の最初の 28 週間の間、参加者が HAART 継続群に無作為に割り付けられた場合、その参加者は抑制性の可能性がある別のまたは新しい HAART レジメンに切り替えられず、現在失敗している HAART レジメンを継続しました。 ただし、HAARTを継続している場合、参加者が臨床的に必要であると医療提供者が判断した場合、または参加者が特定の研究エンドポイント（CD4の低下、ウイルス量の増加など）を満たした場合、参加者は新しいレジメンに切り替えられる可能性があります。
28週間の終わりに、参加者は、割り当てられた研究グループの薬剤を継続するか、医師が処方した新しいHAARTレジメンを開始するかを選択できました。 その後、さらに24週間追跡調査を行い、異なるグループ間の免疫機能、ウイルス量、薬の副作用の違いを比較した。
調査の概要
詳細な説明
現在、ウイルス学的失敗の管理について明確なコンセンサスはありません。 一般に、非アドヒアランスによる非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) ベースの治療の失敗は、高率の NNRTI 耐性と関連していますが、非アドヒアランスによるプロテアーゼインヒビター (PI) ベースの治療の失敗は、はるかに低率です。 PI 耐性のリスク。 アドヒアランス教育にもかかわらず、アドヒアランスが不完全でウイルス学的に失敗している状況では、最適な戦略は、高活性抗レトロウイルス（ARV）療法の失敗したレジメンの中止と新しいHAARTレジメンの開始との間の期間を効果的に橋渡しするものであろう。 これにより、追加の薬剤耐性変異の蓄積を最小限に抑えながら、アドヒアランスを効果的に改善する介入のための時間が提供されるでしょう。 効果的なブリッジング戦略の切実な必要性、このブリッジングレジメンの安全性と有効性に関する証拠が限られていること、および効果的な代替手段として 3TC または FTC 単独療法の研究が高いレベルで受け入れられることを考慮して、P1094 はランダム化臨床試験 (RCT) を実施することを提案しました。 ）非アドヒアランス対象者における短期ブリッジレジメンとしての 3TC または FTC 単独療法の使用と非抑制型 HAART の継続の使用を比較。
この研究は、目標の参加者 344 名のうち登録されたのは 33 名のみで、収益が得られなかったため早期に終了しました。 したがって、主要結果の分析を含む分析は記述的なものになります。 ステップ 1 の分析のみを行うことができました (ステップ 2 は観察的でした)。 次の二次分析は実行できませんでした。
ベースラインからの遺伝子型 HIV 薬剤耐性の変化 HIV 複製能力の変化 [期間: 28 週間および 52 週間] CD4 パーセントおよび CD4+ T 細胞数の変化 [期間: 52 週間] HIV-1 RNA レベルの変化 [期間: 52 週間] ] 免疫活性化の変化 [期間: 28 週間および 52 週間] 有害な臨床転帰を示した被験者の数と割合 [期間: 52 週間] 3 日間のリコールによって測定されたアドヒアランス [期間: 52 週間]
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
San Francisco,、California、アメリカ、94117
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS (5091)
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS (5015)
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida (5051)
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- Univ of Miami Pediatric/Perinatal HIV/AIDS (4201)
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Chicago Children's CRS (4001)
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University NICHD CRS (5092)
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10457
- Bronx-Lebanon Hospital (6901)
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Metropolitan Hospital (5003)
-
Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710-3499
- DUMC Ped. CRS (4701)
-
-
-
-
-
Buenos Aires、アルゼンチン、C1221ADC
- Hospital General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS (5082)
-
-
-
-
-
Chiang Mai、タイ、50200
- Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS (20101)
-
-
Ratchathewi,
-
Bangkok、Ratchathewi,、タイ、10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS (8251)
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro、ブラジル、26030
- Hospital Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (5097)
-
Sao Paulo、ブラジル、01246-900
- Insituto de Infectologia Emilio Ribas NICHD CRS (5075)
-
Sao Paulo、ブラジル、14049-900
- Univ of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (5074)
-
-
-
-
-
San Juan、プエルトリコ、00936-5067
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research (6601)
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
ステップ 1 包含基準:
- 研究参加時の年齢が8歳以上25歳未満
- 異なる時点で収集された 2 つのサンプルからの陽性結果として定義された HIV-1 感染の文書
- 治療経験のある患者は、現在の HAART レジメンで 2 か月以上失敗したことが証明されている必要があります。 これらの患者は、入国前に少なくとも合計6か月間ARVを服用していなければなりません。 したがって、失敗したレジメンが最初の ARV レジメンである場合、患者はその最初のレジメンを合計で少なくとも 6 か月間服用していた必要があります。
- CD4+ T細胞数が100細胞/mm3以上（スクリーニング値を含む、研究登録後6か月以内に少なくとも2回確認された）
- 研究参加前の任意の時点での遺伝子型検査における M184V 変異の文書化
- 臨床現場チームの最良の判断では、被験者のアドヒアランス能力に関する懸念により、少なくとも 6 か月間は新しい最適な HAART レジメンを開始するのは不適切であると判断されました。
- 被験者は現場のアドヒアランス介入にも関わらずアドヒアランスを獲得していなかった
- 妊娠につながる可能性のある性行為に従事する生殖能力のある女性被験者は、52週間の試験期間中妊娠を回避し、次の避妊方法のうち少なくとも2つを一貫して適切に使用することに同意する必要がありました：コンドーム、ペッサリーまたは殺精子剤を含む子宮頸管キャップ。 IUD、ホルモンベースの避妊法。 受け入れられる方法のリストは、FDA 避妊ガイド (http://www.fda.gov/womens) でご覧いただけます。
- 該当する場合、署名済みのインフォームドコンセントを提供する能力および意欲のある親/法的保護者または対象者
ステップ 1 の除外基準:
- B型肝炎表面抗原陽性、または既知の活動性B型肝炎感染。
- 妊娠中または授乳中。
- 過去2年以内に活動性の悪性腫瘍がある。
- 現在の免疫抑制療法には、スクリーニング前の 2 週間における 1 mg/kg/日を超える、または 1 日の総用量 20 mg を超えるプレドニゾン相当量が含まれます。 長期の全身コルチコステロイド療法（2週間を超える）が予想される被験者は除外された。 [注: 非ステロイド性抗炎症薬および吸入、経鼻、および局所コルチコステロイドは免疫抑制療法として除外されませんでした。]
- HIV 特異的ワクチンによる事前の予防接種
- 過去 12 か月以内に CDC クラス C のイベントが 1 回以上発生した。
- 腎疾患（推定クレアチニンクリアランスが 50 mL/min/1.73m2 未満によって定義される） スクリーニング後 3 か月以内に 2 回確認されました）。
- 活動性結核（TB）などの活動性日和見感染症。
- 活動性全身性結核に対する現在の治療法。 最近感染した場合は、治療コースを完了している必要があります。 潜在性結核に対する INH 治療は許可されています。
- スクリーニング時のウイルス量が 250,000 コピー/mL を超えている。
- 研究登録前30日以内に、好中球数、ヘモグロビン、血小板、AST、ALT、リパーゼ、血清クレアチニンのいずれかの臨床検査毒性がグレード3以上であることが判明している。 注: 関連する臓器機能不全の兆候や症状がなく、反復値がグレード 3 未満の場合、対象を再スクリーニングして登録することができます。
- -研究チームの承認がある場合を除き、研究参加前30日以内にグレード4以上の臨床検査毒性が判明している。
- スクリーニング時に3TCまたはFTCを服用していなかった被験者の場合：永続的な中止をもたらした、3TCまたはFTCに合理的に起因すると考えられる以前の不耐容性または副作用が記録されている。
- リソース（保険、輸送など）の不足など、変更可能な構造的障壁に起因する遵守不履行の問題。
ステップ 2 - 包含基準
- ステップ 1 を完了するための要件を満たしている
- 対象者/保護者はステップ 2 への参加を継続することに同意します。
- ViroSeq アッセイ結果は施設によって受け取られ、研究者によって検討されていました
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：アーム A、非抑制型 HAART レジメン
ステップ 1 では、被験者は非抑制 HAART レジメンを継続するよう無作為に割り付けられました。 ステップ 2 では、被験者は提供者の決定に従って、新しい HAART レジメンを開始するか、ランダム化治療を継続するか、追跡調査を継続しながら治療を中止するかのいずれかを行います。 |
研究参加者は、主治医の処方に従って非抑制型HAARTレジメンを継続しました。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：B 群、3TC または FTC の単剤療法
ステップ 1 では、被験者は 3TC または FTC を受けるようにランダム化されました (3TC または FTC の選択は提供者に委ねられました)。 ステップ 2 では、被験者は提供者の決定に従って、新しい HAART レジメンを開始するか、ランダム化治療を継続するか、追跡調査を継続しながら治療を中止するかのいずれかを行います。 |
研究参加者は、3TC または FTC のいずれかの単独療法に割り当てられました (3TC または FTC の選択は提供者に委ねられました)。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
免疫機能が低下している参加者の数
時間枠：エントリーから28週目まで
|
最初の 28 週間以内に以下の状態のいずれかが観察された場合、参加者は免疫力の低下が宣言されました。
結果は、28週目に免疫学的悪化を示した参加者の数を計算して報告します。 |
エントリーから28週目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CD4+ T細胞数の変化
時間枠：28週目へのエントリー
|
入場時から 28 週目までの CD4+ T 細胞数の変化 (入場時の CD4+ - 28 週目の CD4+)。
|
28週目へのエントリー
|
|
HIV-1 RNA レベルの変化
時間枠：28週間
|
投与開始から28週目までのHIV-1 RNAレベルの変化
|
28週間
|
|
3 日間の想起によって測定された、遵守しなかった参加者の数
時間枠：28週間
|
過去 3 日間に投薬を忘れたと報告した参加者の数。
|
28週間
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Allison L. Agwu, MD, Sc.M.、Johns Hopkins University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。