3TC 或 FTC 单一疗法的评价与持续 HAART 作为桥接策略相比 (P1094)
评估 3TC 或 FTC 单一疗法与持续 HAART 作为桥接抗逆转录病毒策略在 HAART 失败并具有 M184V 耐药突变的持续不依从儿童、青少年和年轻人中的比较。
本研究的目的是比较单独使用拉米夫定 (3TC) 或恩曲他滨 (FTC) 与继续使用失败的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 治疗 HIV 感染的儿童、青少年和年轻人。 该研究旨在了解 HIV 病毒是否发生变化，以及两组在 28 周内的免疫功能、病毒载量和药物副作用是否存在差异。 参与者被分配单独服用 3TC 或 FTC 或继续他/她目前失败的 HAART 方案。 在这项研究的前 28 周内，如果参与者被随机分配到继续 HAART 组，他/她没有被切换到不同的或新的、可能抑制 HAART 方案，而是继续当前失败的 HAART 方案。 然而，如果继续 HAART，如果提供者认为临床需要或参与者达到某些研究终点（例如，CD4 下降、病毒载量增加），则参与者可能会改用新方案。
在 28 周结束时，参与者可以选择继续使用指定的研究组药物或开始他/她的医生开出的新 HAART 方案。 然后，他们将再被跟踪 24 周，以比较不同组之间在免疫功能、病毒载量和药物副作用方面的差异。
研究概览
详细说明
目前，对于处理病毒学失败尚无明确的共识。 一般来说，非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 疗法由于不依从性而失败与高 NNRTI 耐药率相关，而蛋白酶抑制剂 (PI) 疗法由于不依从性而失败则 NNRTI 耐药率低得多PI 耐药的风险。 尽管进行了依从性教育，但在不完全依从性和病毒学失败的情况下，最佳策略是有效地弥合高效抗逆转录病毒 (ARV) 治疗失败方案的停止与新的 HAART 方案开始之间的时期。 这将为干预措施提供时间，以提高依从性以使其有效，同时最大限度地减少额外耐药突变的积累。 鉴于迫切需要一种有效的桥接策略，这种桥接方案的安全性和有效性的证据有限，以及研究 3TC 或 FTC 单一疗法作为有效替代方案的高可接受性，P1094 建议进行随机临床试验（RCT ) 比较使用 3TC 或 FTC 单一疗法作为短期桥接方案与非依从性受试者继续非抑制性 HAART。
由于缺乏应计项目，这项研究提前结束，目标 344 名参与者中只有 33 人入组。 因此，包括主要结果分析在内的分析是描述性的。 只能对步骤 1 进行分析（步骤 2 是观察性的）。 无法进行以下二次分析：
基因型 HIV 耐药性从基线的变化改变了 HIV 复制能力 [时间范围：28 周和 52 周] CD4 百分比和 CD4+ T 细胞计数的变化 [时间范围：52 周] HIV-1 RNA 水平的变化 [时间范围：52 周] ] 免疫激活的变化 [时间范围：28 周和 52 周] 具有不良临床结果的受试者的数量和百分比 [时间范围：52 周] 通过 3 天召回测量的依从性 [时间范围：52 周]
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Rio de Janeiro、巴西、26030
- Hospital Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (5097)
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Sao Paulo、巴西、01246-900
- Insituto de Infectologia Emilio Ribas NICHD CRS (5075)
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Sao Paulo、巴西、14049-900
- Univ of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (5074)
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San Juan、波多黎各、00936-5067
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research (6601)
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Chiang Mai、泰国、50200
- Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS (20101)
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Ratchathewi,
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Bangkok、Ratchathewi,、泰国、10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS (8251)
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California
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San Francisco,、California、美国、94117
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS (5091)
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS (5015)
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32209
- University of Florida (5051)
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Miami、Florida、美国、33136
- Univ of Miami Pediatric/Perinatal HIV/AIDS (4201)
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Chicago Children's CRS (4001)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University NICHD CRS (5092)
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New York
-
Bronx、New York、美国、10457
- Bronx-Lebanon Hospital (6901)
-
New York、New York、美国、10029
- Metropolitan Hospital (5003)
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Stony Brook、New York、美国、11794
- SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710-3499
- DUMC Ped. CRS (4701)
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Buenos Aires、阿根廷、C1221ADC
- Hospital General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS (5082)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
步骤 1 纳入标准：
- 研究开始时年龄大于或等于 8 岁至小于 25 岁
- HIV-1 感染的记录定义为在不同时间点收集的两个样本的阳性结果
- 治疗经验丰富的患者必须证明当前 HAART 方案失败 2 个月或更长时间。 这些患者在进入前必须接受抗逆转录病毒治疗至少总共 6 个月。 因此，如果失败的方案是第一个 ARV 方案，那么患者必须接受该初始方案总共至少 6 个月。
- CD4+ T细胞计数大于或等于100个细胞/mm3（纳入研究后6个月内至少两次确认，包括筛选值）
- 在进入研究之前的任何时间进行基因型测试的 M184V 突变记录
- 根据临床现场团队的最佳判断，对受试者坚持能力的担忧使其不适合在至少 6 个月内启动新的最佳 HAART 方案。
- 尽管现场进行了依从性干预，受试者仍未依从
- 从事可能导致怀孕的性活动的具有生殖潜力的女性受试者必须同意在整个 52 周的试验期间避免怀孕，并始终如一且适当地使用以下避孕方法中的至少两种：避孕套、隔膜或带有杀精子剂的宫颈帽，宫内节育器，基于激素的避孕方法。 可以在 FDA 生育控制指南 (http://www.fda.gov/womens) 中找到可接受方法的列表。
- 父母/法定监护人或受试者能够并愿意在适用时提供签署的知情同意书
第 1 步排除标准：
- 乙型肝炎表面抗原阳性或已知活动性乙型肝炎感染。
- 怀孕或哺乳。
- 过去 2 年内患有活动性恶性肿瘤。
- 目前的免疫抑制治疗，包括在筛选前 2 周内相当于大于 1 mg/kg/天或大于 20 mg 每日总剂量的泼尼松。 排除预期进行长期全身性皮质类固醇治疗（大于 2 周）的受试者。 [注意：非甾体抗炎药和吸入、鼻腔和局部皮质类固醇不排除作为免疫抑制疗法。]
- 预先接种 HIV 特异性疫苗
- 在过去 12 个月内发生大于或等于 1 次 CDC C 级事件。
- 肾脏疾病（定义为估计的肌酐清除率低于 50 mL/min/1.73m2 筛选后 3 个月内两次确认）。
- 活动性机会性感染，包括活动性结核病 (TB)。
- 目前治疗活动性系统性结核病。 如果是近期感染，则感染必须已完成治疗过程。 允许使用 INH 治疗潜伏性结核病。
- 筛选时病毒载量大于 250,000 拷贝/mL。
- 在进入研究前 30 天内已知大于或等于 3 级以下任何实验室毒性：中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板、AST、ALT、脂肪酶、血清肌酐。 注：如果重复值小于 3 级且没有相关器官功能障碍的体征或症状，则可以重新筛选并入组受试者。
- 在进入研究前 30 天内已知大于或等于 4 级实验室毒性，除非得到研究小组的批准。
- 对于筛选时未服用 3TC 或 FTC 的受试者：记录在案的先前不耐受或合理归因于 3TC 或 FTC 的不利影响导致永久停药。
- 不遵守问题归因于可修改的结构性障碍，例如缺乏资源（例如保险、交通）。
第 2 步 - 纳入标准
- 满足完成第 1 步的要求
- 受试者/监护人同意继续参与第 2 步
- 研究中心已收到 ViroSeq 分析结果并由研究者审查
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：A 组，非抑制性 HAART 方案
在第 1 步中，受试者被随机分配以继续其非抑制性 HAART 方案。 在第 2 步中，受试者要么开始新的 HAART 方案，继续随机治疗，要么在继续随访的同时停止治疗，由他们的提供者决定。 |
研究参与者继续他们的主要提供者规定的非抑制性 HAART 方案。
其他名称：
|
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有源比较器：B 组、3TC 或 FTC 单一疗法
在第 1 步中，受试者被随机分配接受 3TC 或 FTC（3TC 或 FTC 的选择留给提供者）。 在第 2 步中，受试者要么开始新的 HAART 方案，继续随机治疗，要么在继续随访的同时停止治疗，由他们的提供者决定。 |
研究参与者被分配到 3TC 或 FTC 单一疗法（3TC 或 FTC 的选择留给提供者。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫功能恶化的参与者人数
大体时间：从入学到第28周
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如果在前 28 周内观察到以下任何一种情况，则宣布参与者免疫功能下降：
结果报告计算的第 28 周时免疫功能下降的参与者人数。 |
从入学到第28周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CD4+ T 细胞计数的变化
大体时间：进入第28周
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CD4+ T 细胞计数从进入到第 28 周的变化（进入时的 CD4+ - 第 28 周时的 CD4+）。
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进入第28周
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HIV-1 RNA 水平的变化
大体时间：28周
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从进入到第 28 周 HIV-1 RNA 水平的变化
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28周
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通过 3 天召回衡量的不遵守规定的参与者人数
大体时间：28周
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在过去 3 天内报告漏服药物的参与者人数。
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28周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Allison L. Agwu, MD, Sc.M.、Johns Hopkins University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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