Utvärdering av 3TC eller FTC monoterapi jämfört med att fortsätta HAART som en överbryggande strategi (P1094)
Utvärdering av 3TC- eller FTC-monoterapi jämfört med att fortsätta med HAART som en överbryggande antiretroviral strategi hos ihållande icke-adherenta barn, ungdomar och unga vuxna som misslyckas med HAART och har M184V-resistensmutationen.
Syftet med denna studie var att jämföra användningen av enbart lamivudin (3TC) eller emtricitabin (FTC) med fortsatt sviktande högaktiv antiretroviral behandling (HAART) hos HIV-infekterade barn, ungdomar och unga vuxna. Studien var att se om det fanns förändringar i HIV-viruset och om det fanns skillnader i immunfunktion, virusmängd och läkemedelsbiverkningar mellan de två grupperna under 28 veckor. Deltagarna fick i uppdrag att antingen ta 3TC eller FTC ensamma eller fortsätta på hans/hennes nuvarande misslyckade HAART-kur. Under de första 28 veckorna av denna studie, om deltagaren randomiserades till den fortsatta HAART-armen, byttes han/hon inte till en annan eller ny, potentiellt suppressiv HAART-regim, utan fortsatte med den nuvarande misslyckade HAART-kuren. Men om deltagaren fortsätter med HAART kan deltagaren byta till en ny regim om deras leverantör ansåg att det var kliniskt nödvändigt eller om deltagaren uppfyllde vissa studieresultat (t.ex. minskning av CD4, ökad virusmängd).
Vid slutet av 28 veckor hade deltagaren valet att stanna kvar på de tilldelade studiegruppsläkemedlen eller påbörja en ny HAART-kur som ordinerats av hans/hennes läkare. Sedan skulle de följas i ytterligare 24 veckor för att jämföra skillnaden i immunfunktion, virusmängd och läkemedelsbiverkningar mellan de olika grupperna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För närvarande finns det ingen tydlig konsensus för att hantera virologisk misslyckande. I allmänhet är misslyckande av icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI)-baserad terapi på grund av icke-adherens associerad med höga frekvenser av NNRTI-resistens, medan misslyckande av proteashämmare (PI)-baserad terapi på grund av icke-adherens har en mycket lägre risk för PI-resistens. När det gäller ofullständig adherens och virologiskt misslyckande trots adherensutbildning, skulle en optimal strategi vara en som effektivt överbryggar perioden mellan upphörandet av den misslyckade regimen med högaktiv antiretroviral (ARV) terapi och initiering av en ny HAART-regim. Detta skulle ge tid för interventioner för att förbättra vidhäftningen för att vara effektiva samtidigt som ackumulering av ytterligare läkemedelsresistensmutationer minimeras. Med tanke på det tvingande behovet av en effektiv överbryggningsstrategi, de begränsade bevisen för säkerheten och effekten av denna överbryggande regim och den höga nivån av acceptans av att studera 3TC eller FTC monoterapi som ett effektivt alternativ, föreslog P1094 att genomföra en randomiserad klinisk prövning (RCT) ) jämför användningen av 3TC- eller FTC-monoterapi som en korttidsöverbryggande regim kontra fortsättning av icke-suppressiv HAART hos icke-adherenta patienter.
Den här studien stängdes tidigt på grund av bristande ackumulering, med endast 33 av de 344 måldeltagare som var inskrivna. Därför är analyser, inklusive analysen av det primära resultatet, beskrivande. Endast analyser för steg 1 kunde göras (steg 2 var observationsmässigt). Följande sekundära analyser kunde inte utföras:
Förändringar i genotypisk HIV-läkemedelsresistens från baslinjeförändringar HIV-replikationskapacitet [Tidsram: 28 och 52 veckor] Förändringar i CD4-procent och CD4+ T-cellantal [Tidsram: 52 veckor] Förändringar i HIV-1 RNA-nivåer [Tidsram: 52 veckor] ] Förändringar i immunaktivering [Tidsram: 28 och 52 veckor] Antal och procent av försökspersoner med negativa kliniska resultat [Tidsram: 52 veckor] Efterlevnad mätt med 3-dagars återkallelse [Tidsram: 52 veckor]
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
- Hospital General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS (5082)
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 26030
- Hospital Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (5097)
-
Sao Paulo, Brasilien, 01246-900
- Insituto de Infectologia Emilio Ribas NICHD CRS (5075)
-
Sao Paulo, Brasilien, 14049-900
- Univ of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (5074)
-
-
-
-
California
-
San Francisco,, California, Förenta staterna, 94117
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS (5091)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS (5015)
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
- University of Florida (5051)
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Univ of Miami Pediatric/Perinatal HIV/AIDS (4201)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
- Chicago Children's CRS (4001)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University NICHD CRS (5092)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital (6901)
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Metropolitan Hospital (5003)
-
Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
- SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710-3499
- DUMC Ped. CRS (4701)
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research (6601)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS (20101)
-
-
Ratchathewi,
-
Bangkok, Ratchathewi,, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS (8251)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Steg 1 Inklusionskriterier:
- Ålder högre än eller lika med 8 till yngre än 25 år, vid studiestart
- Dokumentation av HIV-1-infektion definieras som positiva resultat från två prover som tagits vid olika tidpunkter
- Behandlingserfarna patienter måste ha visat misslyckande med den nuvarande HAART-kuren i 2 månader eller längre. Dessa patienter måste ha varit på ARV i minst totalt 6 månader före inresan. Således, om den misslyckade regimen var den första ARV-kuren, måste patienten ha varit på den initiala kuren i minst 6 månader totalt.
- CD4+ T-cellantal större än eller lika med 100 celler/mm3 (bekräftat vid minst två tillfällen inom 6 månader från studiestart, inklusive screeningvärdet)
- Dokumentation av M184V-mutationen vid genotyptestning när som helst innan studiestart
- Enligt bästa bedömning av teamet på den kliniska platsen, gjorde oro över patientens förmåga att vidhäfta det olämpligt att initiera en ny optimal HAART-kur under minst 6 månader.
- Försökspersonen hade inte blivit följsam trots platsens följsamhetsingripanden
- Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet var tvungna att gå med på att undvika graviditet under hela 52-veckorsstudien och att konsekvent och på lämpligt sätt använda minst två av följande preventivmedel: kondomer, diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel, IUD, hormonbaserad preventivmedel. En lista över acceptabla metoder finns i FDA Birth Control Guide (http://www.fda.gov/womens).
- Förälder/vårdnadshavare eller subjekt kan och vill ge undertecknat informerat samtycke när så är tillämpligt
Steg 1 uteslutningskriterier:
- Positivt hepatit B-ytantigen eller känd aktiv hepatit B-infektion.
- Gravid eller ammar.
- Aktiv malignitet under de senaste 2 åren.
- Nuvarande immunsuppressiv behandling, inklusive motsvarande mer än 1 mg/kg/per dag eller mer än 20 mg total daglig dos av prednison under de 2 veckorna före screening. Patienter för vilka långvarig systemisk kortikosteroidbehandling (mer än 2 veckor) förväntades, exkluderades. [Notera: icke-steroida antiinflammatoriska medel och inhalerade, nasala och topikala kortikosteroider uteslöts inte som immunsuppressiv terapi.]
- Tidigare immunisering med ett HIV-specifikt vaccin
- Större än eller lika med 1 CDC klass C-händelse under de senaste 12 månaderna.
- Njursjukdom (enligt definitionen av uppskattat kreatininclearance mindre än 50 ml/min/1,73 m2) bekräftat vid två tillfällen inom 3 månader efter screening).
- Aktiva opportunistiska infektioner, inklusive aktiv tuberkulos (TB).
- Nuvarande behandling för aktiv systemisk TB. Om den nyligen inträffat måste infektionen ha avslutat behandlingsförloppet. INH-behandling för latent TB är tillåten.
- Viral belastning större än 250 000 kopior/ml vid screening.
- Känd större än eller lika med grad 3 av någon av följande laboratorietoxiciteter inom 30 dagar före studiestart: antal neutrofiler, hemoglobin, trombocyter, ASAT, ALAT, lipas, serumkreatinin. Obs: Försökspersoner kunde screenas på nytt och registreras om det upprepade värdet var mindre än grad 3 utan tecken eller symtom på relaterad organdysfunktion.
- Kända större än eller lika med grad 4 laboratorietoxiciteter inom 30 dagar före studiestart, förutom med godkännande av studiegruppen.
- För försökspersoner som inte tog 3TC eller FTC vid tidpunkten för screening: Dokumenterad tidigare intolerans eller skadlig effekt som rimligen kan tillskrivas 3TC eller FTC som resulterade i permanent avbrott.
- Problem med bristande efterlevnad som tillskrivs modifierbara strukturella barriärer, såsom brist på resurser (t.ex. försäkring, transport).
Steg 2 - Inklusionskriterier
- Uppfyllde kraven för att slutföra steg 1
- Ämne/vårdnadshavare samtycker till att fortsätta delta i steg 2
- ViroSeq-analysresultaten hade mottagits från platsen och granskats av utredaren
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A, icke-suppressiv HAART-kur
I steg 1 randomiserades försökspersonerna för att fortsätta sin icke-suppressiva HAART-kur. I steg 2 påbörjade försökspersonerna antingen en ny HAART-regim, fortsatte randomiserad behandling eller avbröt behandlingen medan de fortsatte med uppföljning, enligt läkarens beslut. |
Studiedeltagaren fortsatte sin icke-suppressiva HAART-kur som ordinerats av sin primära leverantör.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B, 3TC eller FTC monoterapi
I steg 1 randomiserades försökspersonerna för att få 3TC eller FTC (valet av 3TC eller FTC lämnades till leverantören). I steg 2 påbörjade försökspersonerna antingen en ny HAART-regim, fortsatte randomiserad behandling eller avbröt behandlingen medan de fortsatte med uppföljning, enligt läkarens beslut. |
Studiedeltagaren tilldelades antingen 3TC- eller FTC-monoterapi (valet av 3TC eller FTC överlämnades till leverantören.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med immunologisk försämring
Tidsram: Från tillträde till vecka 28
|
Immunologisk försämring deklarerades för en deltagare om något av följande tillstånd observeras inom de första 28 veckorna:
Resultat rapporterar antal deltagare med immunologisk försämring vid vecka 28 beräknat. |
Från tillträde till vecka 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring i CD4+ T-cellantal
Tidsram: Tillträde till vecka 28
|
Förändring i CD4+ T-cellantal från inträde till vecka 28 (CD4+ vid ingång - CD4+ vid vecka 28).
|
Tillträde till vecka 28
|
|
Förändring i HIV-1 RNA-nivåer
Tidsram: 28 veckor
|
Förändring i HIV-1 RNA-nivåer från inträde till vecka 28
|
28 veckor
|
|
Antal deltagare Icke-adherent mätt med 3-dagars återkallelse
Tidsram: 28 veckor
|
Antal deltagare som rapporterat en missad medicindos under de senaste 3 dagarna.
|
28 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Allison L. Agwu, MD, Sc.M., Johns Hopkins University
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Långsamma virussjukdomar
- HIV-infektioner
- Förvärvat immunbristsyndrom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Emtricitabin
- Lamivudin
Andra studie-ID-nummer
- IMPAACT P1094
- U01AI068632 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .