Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van 3TC- of FTC-monotherapie in vergelijking met voortzetting van HAART als overbruggingsstrategie (P1094)

14 oktober 2015 bijgewerkt door: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Evaluatie van 3TC- of FTC-monotherapie in vergelijking met het voortzetten van HAART als een overbruggende antiretrovirale strategie bij aanhoudend niet-adherente kinderen, adolescenten en jongvolwassenen die niet aan HAART voldoen en de M184V-resistentiemutatie hebben.

Het doel van deze studie was om het gebruik van alleen lamivudine (3TC) of emtricitabine (FTC) te vergelijken met het voortzetten van een falend regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) bij hiv-geïnfecteerde kinderen, adolescenten en jongvolwassenen. De studie was om te zien of er veranderingen waren in het hiv-virus en of er verschillen waren in immuunfunctie, virale belasting en bijwerkingen van medicatie tussen de twee groepen gedurende 28 weken. De deelnemers werden toegewezen om alleen 3TC of FTC te nemen of door te gaan met hun huidige falende HAART-regime. Als de deelnemer tijdens de eerste 28 weken van deze studie gerandomiseerd was naar de continue HAART-arm, werd hij/zij niet overgeschakeld naar een ander of nieuw, mogelijk onderdrukkend HAART-regime, maar werd het huidige falende HAART-regime voortgezet. Als de deelnemer echter doorgaat met HAART, kan de deelnemer worden overgeschakeld naar een nieuw regime als zijn leverancier van mening is dat dit klinisch nodig is of als de deelnemer aan bepaalde onderzoekseindpunten voldoet (bijv. daling van CD4, toename van virale belasting).

Aan het einde van 28 weken had de deelnemer de keuze om op de toegewezen studiegroepmedicatie(s) te blijven of een nieuw HAART-regime te starten dat door zijn/haar arts was voorgeschreven. Daarna werden ze nog eens 24 weken gevolgd om het verschil in immuunfunctie, viral load en medicatie-bijwerkingen tussen de verschillende groepen te vergelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Momenteel is er geen duidelijke consensus over de behandeling van virologisch falen. Over het algemeen wordt falen van niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI)-gebaseerde therapie als gevolg van niet-therapietrouw geassocieerd met hoge percentages NNRTI-resistentie, terwijl falen van proteaseremmer (PI)-gebaseerde therapie vanwege niet-therapietrouw een veel lager risico met zich meebrengt. risico op PI-resistentie. In de setting van onvolledige therapietrouw en virologisch falen ondanks voorlichting over therapietrouw, zou een optimale strategie er een zijn die effectief de periode overbrugt tussen het stoppen van het falende regime van zeer actieve antiretrovirale (ARV) therapie en het starten van een nieuw HAART-regime. Dit zou tijd geven voor interventies om de therapietrouw te verbeteren om effectief te zijn, terwijl de accumulatie van extra resistentiemutaties voor geneesmiddelen wordt geminimaliseerd. Gezien de dringende behoefte aan een effectieve overbruggingsstrategie, het beperkte bewijs voor de veiligheid en werkzaamheid van dit overbruggingsregime en de hoge mate van aanvaardbaarheid van het bestuderen van 3TC- of FTC-monotherapie als een effectief alternatief, stelde P1094 voor om een ​​gerandomiseerde klinische studie (RCT) uit te voeren ) het vergelijken van het gebruik van 3TC- of FTC-monotherapie als overbruggingsregime op korte termijn versus voortzetting van niet-onderdrukkende HAART bij niet-adherente proefpersonen.

Deze studie werd vroegtijdig afgesloten vanwege een gebrek aan opbouw, met slechts 33 van de beoogde 344 deelnemers. Daarom zijn analyses, inclusief de analyse van de primaire uitkomst, beschrijvend. Alleen analyses voor stap 1 konden worden uitgevoerd (stap 2 was observationeel). De volgende secundaire analyses konden niet worden uitgevoerd:

Veranderingen in genotypische hiv-geneesmiddelresistentie vanaf baseline Veranderingen in hiv-replicatiecapaciteit [Tijdsbestek: 28 en 52 weken] Veranderingen in CD4-percentage en CD4+ T-celtelling [Tijdsbestek: 52 weken] Veranderingen in hiv-1-RNA-niveaus [Tijdsbestek: 52 weken ] Veranderingen in immuunactivatie [Tijdsbestek: 28 en 52 weken] Aantal en percentage proefpersonen met nadelige klinische resultaten [Tijdsbestek: 52 weken] Therapietrouw zoals gemeten door 3-daagse terugroepactie [Tijdsbestek: 52 weken]

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1221ADC
        • Hospital General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS (5082)
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 26030
        • Hospital Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (5097)
      • Sao Paulo, Brazilië, 01246-900
        • Insituto de Infectologia Emilio Ribas NICHD CRS (5075)
      • Sao Paulo, Brazilië, 14049-900
        • Univ of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (5074)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research (6601)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS (20101)
    • Ratchathewi,
      • Bangkok, Ratchathewi,, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University CRS (8251)
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco,, California, Verenigde Staten, 94117
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS (5091)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS (5015)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida (5051)
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Univ of Miami Pediatric/Perinatal HIV/AIDS (4201)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Chicago Children's CRS (4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University NICHD CRS (5092)
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital (6901)
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Metropolitan Hospital (5003)
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710-3499
        • DUMC Ped. CRS (4701)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 24 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Stap 1 opnamecriteria:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 8 tot minder dan 25 jaar, bij aanvang van de studie
  • Documentatie van HIV-1-infectie gedefinieerd als positieve resultaten van twee monsters die op verschillende tijdstippen zijn verzameld
  • Bij eerder behandelde patiënten moet aangetoond zijn dat het huidige HAART-regime gedurende 2 maanden of langer heeft gefaald. Deze patiënten moeten ARV's hebben gehad gedurende in totaal ten minste 6 maanden voorafgaand aan opname. Dus als het falende regime het eerste ARV-regime was, dan moet de patiënt dat eerste regime in totaal minimaal 6 maanden hebben gevolgd.
  • Aantal CD4+ T-cellen groter dan of gelijk aan 100 cellen/mm3 (ten minste tweemaal bevestigd binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek, inclusief de screeningwaarde)
  • Documentatie van de M184V-mutatie op genotypische tests op elk moment voorafgaand aan het begin van de studie
  • Naar het beste oordeel van het team van de klinische locatie maakten zorgen over het vermogen van de proefpersoon om zich eraan te houden het ongeschikt om een ​​nieuw optimaal HAART-regime te starten gedurende ten minste 6 maanden.
  • Proefpersoon was ondanks therapietrouwinterventies van de site geen therapietrouw geworden
  • Vrouwelijke proefpersonen die zich kunnen voortplanten en zich bezighouden met seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moesten ermee instemmen zwangerschap te vermijden gedurende de gehele proefperiode van 52 weken en consequent en op de juiste manier ten minste twee van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken: condooms, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, IUD, hormonale anticonceptie. Een lijst met aanvaardbare methodes is te vinden in de FDA Birth Control Guide (http://www.fda.gov/womens).
  • Ouder/wettelijke voogd of betrokkene die in staat en bereid is om, indien van toepassing, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Stap 1 Uitsluitingscriteria:

  • Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of bekende actieve hepatitis B-infectie.
  • Zwanger of borstvoeding.
  • Actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar.
  • Huidige immunosuppressieve therapie, inclusief het equivalent van meer dan 1 mg/kg/per dag of meer dan 20 mg totale dagelijkse dosis prednison in de 2 weken voorafgaand aan de screening. Proefpersonen voor wie langdurige systemische corticosteroïdtherapie (langer dan 2 weken) werd verwacht, werden uitgesloten. [Opmerking: niet-steroïde anti-inflammatoire middelen en inhalatie-, nasale en topische corticosteroïden werden niet uitgesloten als immunosuppressieve therapie.]
  • Voorafgaande immunisatie met een HIV-specifiek vaccin
  • Groter dan of gelijk aan 1 CDC klasse C-gebeurtenis in de afgelopen 12 maanden.
  • Nierziekte (zoals gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring van minder dan 50 ml/min/1,73 m2 tweemaal bevestigd binnen 3 maanden na screening).
  • Actieve opportunistische infecties, waaronder actieve tuberculose (tbc).
  • Huidige behandeling voor actieve systemische tuberculose. Indien recent, moet de infectie de behandelingskuur hebben voltooid. INH-behandeling voor latente tbc is toegestaan.
  • Virale lading groter dan 250.000 kopieën/ml bij screening.
  • Bekend groter dan of gelijk aan graad 3 van een van de volgende laboratoriumtoxiciteiten binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: aantal neutrofielen, hemoglobine, bloedplaatjes, ASAT, ALAT, lipase, serumcreatinine. Opmerking: proefpersonen konden opnieuw worden gescreend en ingeschreven als de herhalingswaarde lager was dan graad 3 zonder tekenen of symptomen van gerelateerde orgaandisfunctie.
  • Bekende grotere dan of gelijk aan Graad 4 laboratoriumtoxiciteiten binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve met goedkeuring van het onderzoeksteam.
  • Voor proefpersonen die op het moment van de screening geen 3TC of FTC gebruikten: Gedocumenteerde eerdere intolerantie of nadelig effect dat redelijkerwijs werd toegeschreven aan 3TC of FTC dat resulteerde in definitieve stopzetting.
  • Problemen met niet-naleving toegeschreven aan aanpasbare structurele barrières, zoals gebrek aan middelen (bijv. verzekering, transport).

Stap 2 - Inclusiecriteria

  • Voldoet aan de vereisten voor voltooiing van stap 1
  • Betrokkene/voogd stemt ermee in om deelname aan stap 2 voort te zetten
  • De resultaten van de ViroSeq-assay zijn per locatie ontvangen en door de onderzoeker beoordeeld

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A, niet-onderdrukkend HAART-regime

In stap 1 werden proefpersonen gerandomiseerd om hun niet-onderdrukkende HAART-regime voort te zetten.

In stap 2 begonnen de proefpersonen ofwel met een nieuw HAART-regime, zetten ze de gerandomiseerde behandeling voort of stopten ze met de therapie terwijl ze aan de follow-up bleven, zoals besloten door hun zorgverlener.
Geneesmiddel: HAART-regime
De studiedeelnemer zette hun niet-onderdrukkende HAART-regime voort zoals voorgeschreven door hun primaire leverancier.
Andere namen:
  • Zeer actieve antiretroviale therapie (HAART)
Actieve vergelijker: Arm B, 3TC of FTC monotherapie

In stap 1 werden proefpersonen gerandomiseerd om 3TC of FTC te ontvangen (de keuze tussen 3TC of FTC werd overgelaten aan de aanbieder).

In stap 2 begonnen de proefpersonen ofwel met een nieuw HAART-regime, zetten ze de gerandomiseerde behandeling voort of stopten ze met de therapie terwijl ze aan de follow-up bleven, zoals besloten door hun zorgverlener.
Geneesmiddel: 3TC of FTC monotherapie
De studiedeelnemer werd toegewezen aan 3TC- of FTC-monotherapie (de keuze tussen 3TC of FTC werd overgelaten aan de aanbieder.
Andere namen:
  • Lamivudine (3TC)
  • emtricitabine (FTC)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met immunologische achteruitgang
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst tot week 28

Immunologische achteruitgang werd verklaard voor een deelnemer als een van de volgende aandoeningen binnen de eerste 28 weken werd waargenomen:

  • groter dan of gelijk aan 30% daling van het absolute aantal CD4+ T-cellen vanaf binnenkomst, of
  • ontwikkeling van CDC klasse C-evenementen.

Resultaten rapporteren aantal deelnemers met immunologische verslechtering in week 28 berekend.
Vanaf binnenkomst tot week 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CD4 + T-celtelling
Tijdsspanne: Ingang tot week 28
Verandering in CD4+ T-celtelling vanaf aanvang tot week 28 (CD4+ bij aanvang - CD4+ in week 28).
Ingang tot week 28
Verandering in HIV-1 RNA-niveaus
Tijdsspanne: 28 weken
Verandering in HIV-1 RNA-niveaus van begin tot week 28
28 weken
Aantal deelnemers niet-adherent zoals gemeten door 3-daagse terugroepactie
Tijdsspanne: 28 weken
Aantal deelnemers dat in de afgelopen 3 dagen een gemiste medicatiedosis heeft gemeld.
28 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Allison L. Agwu, MD, Sc.M., Johns Hopkins University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

19 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IMPAACT P1094
  • U01AI068632 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren