Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af 3TC eller FTC monoterapi sammenlignet med at fortsætte HAART som en brostrategi (P1094)

14. oktober 2015 opdateret af: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Evaluering af 3TC- eller FTC-monoterapi sammenlignet med at fortsætte med HAART som en brodannende antiretroviral strategi hos vedvarende ikke-adhærente børn, unge og unge voksne, der svigter HAART og har M184V-resistensmutationen.

Formålet med denne undersøgelse var at sammenligne brugen af ​​lamivudin (3TC) eller emtricitabin (FTC) alene i forhold til at fortsætte en fejlagtig højaktiv antiretroviral terapi (HAART) regime hos HIV-inficerede børn, unge og unge voksne. Undersøgelsen skulle se, om der var ændringer i HIV-virussen, og om der var forskelle i immunfunktion, virusmængde og medicinbivirkninger mellem de to grupper over 28 uger. Deltagerne blev tildelt enten at tage 3TC eller FTC alene eller fortsætte på hans/hendes nuværende svigtende HAART-kur. I løbet af de første 28 uger af denne undersøgelse, hvis deltageren blev randomiseret til den fortsatte HAART-arm, blev han/hun ikke skiftet til en anden eller ny, potentielt suppressiv HAART-kur, men fortsatte med den nuværende svigtende HAART-kur. Men hvis man fortsætter med HAART, kan deltageren blive skiftet til et nyt regime, hvis deres udbyder mente, at det var klinisk nødvendigt, eller deltageren opfyldte visse undersøgelses-endepunkter (f.eks. fald i CD4, stigning i viral load).

Ved udgangen af ​​28 uger havde deltageren valget mellem at forblive på den eller de tildelte undersøgelsesgruppemedicin(er) eller starte en ny HAART-kur ordineret af hans/hendes læge. Derefter ville de blive fulgt i yderligere 24 uger for at sammenligne forskellen i immunfunktion, virusmængde og medicinbivirkninger mellem de forskellige grupper.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I øjeblikket er der ingen klar konsensus for håndtering af virologisk svigt. Generelt er svigt af ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI)-baseret terapi på grund af manglende overholdelse forbundet med høje rater af NNRTI-resistens, mens svigt af proteasehæmmer (PI)-baseret behandling på grund af manglende adhærens har en meget lavere risiko for PI-resistens. I situationen med ufuldstændig adhærens og virologisk svigt på trods af adhærensuddannelse, ville en optimal strategi være en, der effektivt bygger bro over perioden mellem ophør af den fejlagtige behandlingsregime med højaktiv antiretroviral (ARV) behandling og påbegyndelse af en ny HAART-kur. Dette ville give tid til interventioner for at forbedre adhærensen for at være effektiv og samtidig minimere akkumulering af yderligere lægemiddelresistensmutationer. I betragtning af det tvingende behov for en effektiv brobygningsstrategi, den begrænsede evidens for sikkerheden og effektiviteten af ​​dette brobehandlingsregime og det høje niveau af accept af at studere 3TC eller FTC monoterapi som et effektivt alternativ, foreslog P1094 at udføre et randomiseret klinisk forsøg (RCT) ) sammenligne brugen af ​​3TC- eller FTC-monoterapi som en kortsigtet brobehandling med fortsættelse af ikke-suppressiv HAART hos ikke-adhærente forsøgspersoner.

Denne undersøgelse lukkede tidligt på grund af manglende optjening, med kun 33 af de målrettede 344 deltagere tilmeldt. Derfor er analyser, herunder analysen af ​​det primære resultat, beskrivende. Kun analyser for trin 1 kunne udføres (trin 2 var observationelle). Følgende sekundære analyser kunne ikke udføres:

Ændringer i genotypisk HIV-lægemiddelresistens fra baseline Ændringer HIV-replikationskapacitet [Tidsramme: 28 og 52 uger] Ændringer i CD4-procent og CD4+ T-celleantal [Tidsramme: 52 uger] Ændringer i HIV-1 RNA-niveauer [Tidsramme: 52 uger ] Ændringer i immunaktivering [Tidsramme: 28 og 52 uger] Antal og procentdel af forsøgspersoner med uønskede kliniske resultater [Tidsramme: 52 uger] Overholdelse som målt ved 3-dages tilbagekaldelse [Tidsramme: 52 uger]

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS (5082)
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 26030
        • Hospital Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (5097)
      • Sao Paulo, Brasilien, 01246-900
        • Insituto de Infectologia Emilio Ribas NICHD CRS (5075)
      • Sao Paulo, Brasilien, 14049-900
        • Univ of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (5074)
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco,, California, Forenede Stater, 94117
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS (5091)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS (5015)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • University of Florida (5051)
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Univ of Miami Pediatric/Perinatal HIV/AIDS (4201)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Chicago Children's CRS (4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University NICHD CRS (5092)
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital (6901)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Metropolitan Hospital (5003)
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710-3499
        • DUMC Ped. CRS (4701)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research (6601)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS (20101)
    • Ratchathewi,
      • Bangkok, Ratchathewi,, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University CRS (8251)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 24 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Trin 1 Inklusionskriterier:

  • Alder større end eller lig med 8 til under 25 år, ved studiestart
  • Dokumentation af HIV-1-infektion defineret som positive resultater fra to prøver indsamlet på forskellige tidspunkter
  • Behandlingserfarne patienter skal have vist svigt på den nuværende HAART-kur i 2 måneder eller længere. Disse patienter skal have været på ARV i mindst i alt 6 måneder før indrejsen. Hvis det svigtende regime således var det første ARV-regime, skal patienten have været på det indledende regime i minimum 6 måneder i alt.
  • CD4+ T-celleantal større end eller lig med 100 celler/mm3 (bekræftet ved mindst to lejligheder inden for 6 måneder efter undersøgelsens start, inklusive screeningsværdien)
  • Dokumentation af M184V-mutationen på genotypisk testning på ethvert tidspunkt før studiestart
  • Efter bedste vurdering af teamet på det kliniske sted gjorde bekymringer over forsøgspersonens evne til at adhærere det uegnet at påbegynde en ny optimal HAART-kur i mindst 6 måneder.
  • Forsøgspersonen var ikke blevet adhærent på trods af sitets adhærensinterventioner
  • Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, der engagerer sig i seksuel aktivitet, der kunne føre til graviditet, skulle acceptere at undgå graviditet under hele forsøget på 52 uger og konsekvent og passende bruge mindst to af følgende præventionsmetoder: kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel. IUD, hormonbaseret prævention. En liste over acceptable metoder kan findes i FDA Birth Control Guide (http://www.fda.gov/womens).
  • Forælder/værge eller subjekt i stand til og villig til at give underskrevet informeret samtykke, når det er relevant

Trin 1 Ekskluderingskriterier:

  • Positivt hepatitis B overfladeantigen eller kendt aktiv hepatitis B-infektion.
  • Gravid eller ammende.
  • Aktiv malignitet inden for de seneste 2 år.
  • Nuværende immunsuppressiv terapi, inklusive svarende til mere end 1 mg/kg/dag eller mere end 20 mg total daglig dosis af prednison i de 2 uger forud for screening. Forsøgspersoner, for hvem der var forventet langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (mere end 2 uger), blev udelukket. [Bemærk: ikke-steroide antiinflammatoriske midler og inhalerede, nasale og topiske kortikosteroider blev ikke udelukket som immunsuppressiv behandling.]
  • Forudgående immunisering med en HIV-specifik vaccine
  • Større end eller lig med 1 CDC klasse C hændelse inden for de seneste 12 måneder.
  • Nyresygdom (som defineret ved estimeret kreatininclearance mindre end 50 ml/min/1,73 m2) bekræftet ved to lejligheder inden for 3 måneder efter screening).
  • Aktive opportunistiske infektioner, herunder aktiv tuberkulose (TB).
  • Nuværende behandling for aktiv systemisk TB. Hvis den er nylig, skal infektionen have afsluttet behandlingsforløbet. INH-behandling for latent TB er tilladt.
  • Viral belastning større end 250.000 kopier/ml ved screening.
  • Kendt større end eller lig med grad 3 af enhver af følgende laboratorietoksiciteter inden for 30 dage før studiestart: neutrofiltal, hæmoglobin, blodplader, AST, ALT, lipase, serumkreatinin. Bemærk: Forsøgspersoner kunne screenes igen og tilmeldes, hvis gentagelsesværdien var mindre end grad 3 uden tegn eller symptomer på relateret organdysfunktion.
  • Kendt større end eller lig med grad 4 laboratorietoksiciteter inden for 30 dage før studiestart, undtagen med godkendelse fra studieholdet.
  • For forsøgspersoner, der ikke tog 3TC eller FTC på screeningstidspunktet: Dokumenteret tidligere intolerance eller bivirkning, der med rimelighed kan tilskrives 3TC eller FTC, som resulterede i permanent seponering.
  • Problemer med manglende overholdelse tilskrives modificerbare strukturelle barrierer, såsom mangel på ressourcer (f.eks. forsikring, transport).

Trin 2 - Inklusionskriterier

  • Opfyldt kravene for at gennemføre trin 1
  • Emne/værge accepterer at fortsætte med at deltage i trin 2
  • ViroSeq-analyseresultater var blevet modtaget af stedet og gennemgået af investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A, ikke-suppressiv HAART-kur

I trin 1 blev forsøgspersonerne randomiseret til at fortsætte deres ikke-suppressive HAART-kur.

I trin 2 påbegyndte forsøgspersonerne enten en ny HAART-kur, fortsatte randomiseret behandling eller afbrød behandlingen, mens de forblev på opfølgning, som besluttet af deres udbyder.
Medicin: HAART-kur
Studiedeltageren fortsatte deres ikke-suppressive HAART-regime som foreskrevet af deres primære udbyder.
Andre navne:
  • Højaktiv antiretroviel terapi (HAART)
Aktiv komparator: Arm B, 3TC eller FTC monoterapi

I trin 1 blev forsøgspersoner randomiseret til at modtage 3TC eller FTC (valget af 3TC eller FTC blev overladt til udbyderen).

I trin 2 påbegyndte forsøgspersonerne enten en ny HAART-kur, fortsatte randomiseret behandling eller afbrød behandlingen, mens de forblev på opfølgning, som besluttet af deres udbyder.
Medicin: 3TC eller FTC monoterapi
Studiedeltageren blev tildelt enten 3TC eller FTC monoterapi (valget af 3TC eller FTC blev overladt til udbyderen.
Andre navne:
  • Lamivudin (3TC)
  • emtricitabin (FTC)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med immunologisk forringelse
Tidsramme: Fra indgang til uge 28

Immunologisk forringelse blev erklæret for en deltager, hvis en af ​​følgende tilstande observeres inden for de første 28 uger:

  • større end eller lig med 30 % fald i absolut CD4+ T-celletal fra indtræden, eller
  • udvikling af CDC klasse C begivenheder.

Resultater rapporterer antal deltagere med immunologisk forringelse i uge 28 beregnet.
Fra indgang til uge 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i CD4+ T-celleantal
Tidsramme: Adgang til uge 28
Ændring i CD4+ T-celletal fra indgang til uge 28 (CD4+ ved indgang - CD4+ ved uge 28).
Adgang til uge 28
Ændring i HIV-1 RNA niveauer
Tidsramme: 28 uger
Ændring i HIV-1 RNA niveauer fra indgang til uge 28
28 uger
Antal deltagere Ikke-tilsluttede målt ved 3-dages tilbagekaldelse
Tidsramme: 28 uger
Antal deltagere, der har rapporteret en glemt medicindosis inden for de seneste 3 dage.
28 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Efterforskere

  • Studiestol: Allison L. Agwu, MD, Sc.M., Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2011

Først opslået (Skøn)

19. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMPAACT P1094
  • U01AI068632 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV sygdom

Kliniske forsøg med HAART-kur

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner