Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка монотерапии 3TC или FTC по сравнению с продолжением ВААРТ в качестве промежуточной стратегии (P1094)

14 октября 2015 г. обновлено: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Оценка монотерапии 3TC или FTC по сравнению с продолжающейся ВААРТ в качестве промежуточной антиретровирусной стратегии у детей, подростков и молодых людей, которые не соблюдают режим лечения, у которых не соблюдается ВААРТ и имеется мутация устойчивости M184V.

Цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить использование ламивудина (3TC) или эмтрицитабина (FTC) отдельно с продолжением неэффективной схемы высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) у ВИЧ-инфицированных детей, подростков и молодых людей. Исследование должно было выяснить, были ли изменения в вирусе ВИЧ и были ли различия в иммунной функции, вирусной нагрузке и побочных эффектах лекарств между двумя группами в течение 28 недель. Участникам было поручено либо принимать 3TC или FTC отдельно, либо продолжать его/ее текущий неэффективный режим ВААРТ. В течение первых 28 недель этого исследования, если участник был рандомизирован в группу продолжения ВААРТ, его/ее не переводили на другую или новую, потенциально супрессивную схему ВААРТ, а продолжали текущий неэффективный режим ВААРТ. Однако при продолжении ВААРТ участник может быть переведен на новый режим, если его лечащий врач сочтет, что это необходимо с клинической точки зрения, или участник достиг определенных конечных точек исследования (например, снижение уровня CD4, увеличение вирусной нагрузки).

По истечении 28 недель у участника был выбор: продолжать принимать препараты, назначенные исследовательской группе, или начать новый режим ВААРТ, назначенный его/ее врачом. Затем за ними будут наблюдать еще 24 недели, чтобы сравнить разницу в иммунной функции, вирусной нагрузке и побочных эффектах лекарств между разными группами.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время нет четкого консенсуса по лечению вирусологической неудачи. Как правило, неэффективность терапии на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) из-за несоблюдения режима лечения связана с высокой частотой резистентности к ННИОТ, в то время как неэффективность терапии на основе ингибиторов протеазы (ИП) из-за несоблюдения режима лечения приводит к гораздо более низким показателям. риск резистентности к ИП. В условиях неполной приверженности и вирусологической неудачи, несмотря на обучение приверженности, оптимальной стратегией будет та, которая эффективно соединяет период между прекращением неэффективной схемы высокоактивной антиретровирусной (АРВ) терапии и началом новой схемы ВААРТ. Это даст время для того, чтобы вмешательства, направленные на улучшение приверженности, были эффективными при минимизации накопления дополнительных мутаций лекарственной устойчивости. Учитывая острую потребность в эффективной промежуточной стратегии, ограниченные доказательства безопасности и эффективности этой промежуточной схемы, а также высокий уровень приемлемости изучения монотерапии 3TC или FTC в качестве эффективной альтернативы, P1094 предложил провести рандомизированное клиническое исследование (РКИ). ) сравнение использования монотерапии 3TC или FTC в качестве краткосрочной промежуточной схемы с продолжением несупрессивной ВААРТ у несоблюдающих режим лечения субъектов.

Это исследование было закрыто досрочно из-за отсутствия набора участников, в нем приняли участие только 33 из целевых 344 участников. Поэтому анализы, включая анализ первичного исхода, носят описательный характер. Можно было провести анализ только для этапа 1 (этап 2 был наблюдательным). Не удалось выполнить следующие вторичные анализы:

Изменения генотипической резистентности ВИЧ к лекарственным препаратам по сравнению с исходным уровнем Изменения репликационной способности ВИЧ [Временные рамки: 28 и 52 недели] Изменения процентного содержания CD4 и количества CD4+ Т-клеток [Временные рамки: 52 недели] Изменения уровней РНК ВИЧ-1 [Временные рамки: 52 недели] ] Изменения в иммунной активации [Временные рамки: 28 и 52 недели] Количество и процент субъектов с неблагоприятными клиническими исходами [Временные рамки: 52 недели] Приверженность, измеренная 3-дневным отзывом [Временные рамки: 52 недели]

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1221ADC
        • Hospital General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS (5082)
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 26030
        • Hospital Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (5097)
      • Sao Paulo, Бразилия, 01246-900
        • Insituto de Infectologia Emilio Ribas NICHD CRS (5075)
      • Sao Paulo, Бразилия, 14049-900
        • Univ of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (5074)
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936-5067
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research (6601)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco,, California, Соединенные Штаты, 94117
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS (5091)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS (5015)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida (5051)
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Univ of Miami Pediatric/Perinatal HIV/AIDS (4201)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Chicago Children's CRS (4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University NICHD CRS (5092)
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital (6901)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Metropolitan Hospital (5003)
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710-3499
        • DUMC Ped. CRS (4701)
  • Таиланд
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS (20101)
    • Ratchathewi,
      • Bangkok, Ratchathewi,, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University CRS (8251)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 8 лет до 24 года (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Шаг 1 Критерии включения:

  • Возраст от 8 до 25 лет на момент начала исследования
  • Документирование инфекции ВИЧ-1, определяемое как положительные результаты двух образцов, взятых в разные моменты времени.
  • Пациенты, ранее получавшие лечение, должны демонстрировать неэффективность текущей схемы ВААРТ в течение 2 месяцев или дольше. Эти пациенты должны были принимать АРВ-препараты в общей сложности не менее 6 месяцев до включения. Таким образом, если неудачный режим был первым режимом АРВ, то пациент должен был принимать этот первоначальный режим в течение как минимум 6 месяцев.
  • Количество CD4+ Т-клеток больше или равно 100 клеток/мм3 (подтверждено не менее двух раз в течение 6 месяцев после включения в исследование, включая значение при скрининге)
  • Документирование мутации M184V при генотипическом тестировании в любое время до включения в исследование.
  • По мнению команды клинического центра, опасения по поводу способности субъекта соблюдать режим лечения сделали неприемлемым назначение нового оптимального режима ВААРТ в течение по крайней мере 6 месяцев.
  • Субъект не стал приверженцем, несмотря на вмешательство сайта в приверженность
  • Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом, участвующие в сексуальной активности, которая могла привести к беременности, должны были согласиться избегать беременности в течение всего 52-недельного испытания и последовательно и надлежащим образом использовать по крайней мере два из следующих методов контрацепции: презервативы, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, ВМС, гормональная контрацепция. Список приемлемых методов можно найти в Руководстве FDA по контролю над рождаемостью (http://www.fda.gov/womens).
  • Родитель/законный опекун или субъект, способный и желающий предоставить подписанное информированное согласие, когда это применимо

Шаг 1 Критерии исключения:

  • Положительный поверхностный антиген гепатита В или известная активная инфекция гепатита В.
  • Беременные или кормящие грудью.
  • Активное злокачественное новообразование в течение последних 2 лет.
  • Текущая иммуносупрессивная терапия, включая эквивалентную общую суточную дозу преднизолона более 1 мг/кг/день или более 20 мг за 2 недели до скрининга. Субъекты, для которых предполагалась длительная системная терапия кортикостероидами (более 2 недель), были исключены. [Примечание: нестероидные противовоспалительные средства, а также ингаляционные, назальные и местные кортикостероиды не исключались в качестве иммуносупрессивной терапии.]
  • Предварительная иммунизация специфической вакциной против ВИЧ
  • Больше или равно 1 событию CDC класса C за последние 12 месяцев.
  • Заболевание почек (определяемое по расчетному клиренсу креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2). подтверждено дважды в течение 3 месяцев после скрининга).
  • Активные оппортунистические инфекции, включая активный туберкулез (ТБ).
  • Современное лечение активного системного туберкулеза. Если инфекция возникла недавно, курс лечения должен быть завершен. Лечение изониазидом латентного туберкулеза разрешено.
  • Вирусная нагрузка более 250 000 копий/мл при скрининге.
  • Известная токсичность любой из следующих лабораторных токсичностей выше или равна 3 степени в течение 30 дней до включения в исследование: количество нейтрофилов, гемоглобин, тромбоциты, АСТ, АЛТ, липаза, креатинин сыворотки. Примечание. Субъекты могли быть повторно обследованы и включены в исследование, если повторное значение было ниже 3-й степени без признаков или симптомов дисфункции соответствующих органов.
  • Известная лабораторная токсичность выше или равная 4 степени в течение 30 дней до включения в исследование, за исключением случаев, когда это было одобрено исследовательской группой.
  • Для испытуемых, которые не принимали 3TC или FTC во время скрининга: Документально подтвержденная предшествующая непереносимость или неблагоприятный эффект, разумно приписываемый 3TC или FTC, которые привели к постоянному прекращению приема.
  • Проблемы с несоблюдением режима лечения связаны с изменяемыми структурными барьерами, такими как нехватка ресурсов (например, страховки, транспорта).

Шаг 2 — Критерии включения

  • Выполнены требования для завершения шага 1
  • Субъект/опекун соглашается продолжить участие в Шаге 2
  • Результаты анализа ViroSeq были получены центром и проверены исследователем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа A, несупрессивная схема ВААРТ

На этапе 1 субъекты были рандомизированы для продолжения несупрессивной схемы ВААРТ.

На этапе 2 субъекты либо начинали новую схему ВААРТ, либо продолжали рандомизированное лечение, либо прекращали терапию, оставаясь под наблюдением, по решению лечащего врача.
Лекарство: Схема ВААРТ
Участник исследования продолжал получать несупрессивную ВААРТ в соответствии с предписаниями основного поставщика.
Другие имена:
  • Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ)
Активный компаратор: Группа B, монотерапия 3TC или FTC

На этапе 1 субъекты были рандомизированы для получения 3TC или FTC (выбор 3TC или FTC оставался за поставщиком).

На этапе 2 субъекты либо начинали новую схему ВААРТ, либо продолжали рандомизированное лечение, либо прекращали терапию, оставаясь под наблюдением, по решению лечащего врача.
Лекарство: Монотерапия 3TC или FTC
Участнику исследования была назначена монотерапия 3TC или FTC (выбор 3TC или FTC был оставлен на усмотрение врача.
Другие имена:
  • Ламивудин (3TC)
  • эмтрицитабин (ФТК)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с иммунологическим ухудшением
Временное ограничение: От входа до 28 недели

Иммунологическое ухудшение было объявлено для участника, если в течение первых 28 недель наблюдается любое из следующих состояний:

  • больше или равно 30% снижению абсолютного числа CD4+ Т-клеток от входа, или
  • разработка мероприятий CDC класса C.

Результаты сообщают о подсчитанном количестве участников с иммунологическим ухудшением на 28-й неделе.
От входа до 28 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение числа CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: Вход на 28 неделю
Изменение числа CD4+ Т-клеток от начала до 28-й недели (CD4+ при входе - CD4+ на 28-й неделе).
Вход на 28 неделю
Изменение уровней РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: 28 недель
Изменение уровней РНК ВИЧ-1 от начала до 28-й недели
28 недель
Количество участников, не соблюдающих режим, по результатам трехдневного отзыва
Временное ограничение: 28 недель
Количество участников, сообщивших о пропуске дозы лекарства за последние 3 дня.
28 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Следователи

  • Учебный стул: Allison L. Agwu, MD, Sc.M., Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMPAACT P1094
  • U01AI068632 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться