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Valutazione della monoterapia 3TC o FTC rispetto al proseguimento della HAART come strategia di bridging (P1094)

14 ottobre 2015 aggiornato da: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Valutazione della monoterapia 3TC o FTC rispetto al proseguimento della HAART come strategia antiretrovirale ponte in bambini, adolescenti e giovani adulti persistentemente non aderenti che falliscono la HAART e presentano la mutazione di resistenza M184V.

Lo scopo di questo studio era confrontare l'uso di lamivudina (3TC) o emtricitabina (FTC) da sole rispetto al proseguimento di un regime di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) in fallimento in bambini, adolescenti e giovani adulti con infezione da HIV. Lo studio aveva lo scopo di vedere se ci fossero cambiamenti nel virus dell'HIV e se ci fossero differenze nella funzione immunitaria, nella carica virale e negli effetti collaterali dei farmaci tra i due gruppi nell'arco di 28 settimane. I partecipanti sono stati assegnati a prendere solo 3TC o FTC o continuare con il suo attuale regime HAART in fallimento. Durante le prime 28 settimane di questo studio, se il partecipante è stato randomizzato al braccio HAART continuato, non è passato a un regime HAART diverso o nuovo, potenzialmente soppressivo, ma ha continuato con l'attuale regime HAART in fallimento. Tuttavia, se si continua HAART, il partecipante potrebbe passare a un nuovo regime se il fornitore lo ritenesse clinicamente necessario o se il partecipante soddisfaceva determinati endpoint dello studio (ad es. Diminuzione di CD4, aumento della carica virale).

Al termine delle 28 settimane, il partecipante poteva scegliere se continuare a prendere i farmaci assegnati al gruppo di studio o iniziare un nuovo regime HAART prescritto dal proprio medico. Quindi, sarebbero stati seguiti per altre 24 settimane per confrontare la differenza nella funzione immunitaria, nella carica virale e negli effetti collaterali dei farmaci tra i diversi gruppi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Attualmente, non esiste un chiaro consenso per la gestione del fallimento virologico. In generale, il fallimento della terapia a base di inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) a causa della mancata aderenza è associato a tassi elevati di resistenza agli NNRTI, mentre il fallimento della terapia a base di inibitori della proteasi (PI) a causa della mancata aderenza comporta un tasso molto inferiore rischio di resistenza PI. Nel contesto dell'aderenza incompleta e del fallimento virologico nonostante l'educazione all'aderenza, una strategia ottimale sarebbe quella che colma efficacemente il periodo tra la cessazione del regime in fallimento della terapia antiretrovirale altamente attiva (ARV) e l'inizio di un nuovo regime HAART. Ciò fornirebbe il tempo affinché gli interventi per migliorare l'aderenza siano efficaci riducendo al minimo l'accumulo di ulteriori mutazioni di resistenza ai farmaci. Data la necessità impellente di un'efficace strategia ponte, le prove limitate per la sicurezza e l'efficacia di questo regime ponte e l'alto livello di accettabilità dello studio della monoterapia 3TC o FTC come alternativa efficace, P1094 ha proposto di condurre uno studio clinico randomizzato (RCT ) confrontando l'uso della monoterapia con 3TC o FTC come regime ponte a breve termine rispetto alla continuazione della HAART non soppressiva in soggetti non aderenti.

Questo studio si è chiuso in anticipo a causa della mancanza di competenza, con solo 33 dei 344 partecipanti target arruolati. Pertanto le analisi, inclusa l'analisi dell'esito primario, sono descrittive. È stato possibile eseguire solo le analisi per il passaggio 1 (il passaggio 2 era osservativo). Non è stato possibile eseguire le seguenti analisi secondarie:

Cambiamenti nella resistenza genotipica ai farmaci dell'HIV rispetto al basale Cambia la capacità di replicazione dell'HIV [Lasso di tempo: 28 e 52 settimane] Cambiamenti nella percentuale di CD4 e nella conta delle cellule T CD4+ [Lasso di tempo: 52 settimane] Cambiamenti nei livelli di HIV-1 RNA [Lasso di tempo: 52 settimane ] Cambiamenti nell'attivazione immunitaria [Lasso di tempo: 28 e 52 settimane] Numero e percentuale di soggetti con esiti clinici avversi [Lasso di tempo: 52 settimane] Aderenza misurata dal richiamo di 3 giorni [Lasso di tempo: 52 settimane]

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS (5082)
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 26030
        • Hospital Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (5097)
      • Sao Paulo, Brasile, 01246-900
        • Insituto de Infectologia Emilio Ribas NICHD CRS (5075)
      • Sao Paulo, Brasile, 14049-900
        • Univ of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (5074)
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936-5067
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research (6601)
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco,, California, Stati Uniti, 94117
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS (5091)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS (5015)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • University of Florida (5051)
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Univ of Miami Pediatric/Perinatal HIV/AIDS (4201)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Chicago Children's CRS (4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University NICHD CRS (5092)
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital (6901)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Metropolitan Hospital (5003)
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710-3499
        • DUMC Ped. CRS (4701)
  • Tailandia
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS (20101)
    • Ratchathewi,
      • Bangkok, Ratchathewi,, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University CRS (8251)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 24 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Fase 1 Criteri di inclusione:

  • Età maggiore o uguale a 8 a meno di 25 anni, al momento dell'ingresso nello studio
  • Documentazione dell'infezione da HIV-1 definita come risultati positivi da due campioni raccolti in momenti diversi
  • I pazienti con esperienza di trattamento devono aver dimostrato fallimento con l'attuale regime HAART per 2 mesi o più. Questi pazienti devono essere stati trattati con ARV per almeno un totale di 6 mesi prima dell'ingresso. Pertanto, se il regime che ha fallito è stato il primo regime antiretrovirale, allora il paziente deve aver seguito quel regime iniziale per un minimo di 6 mesi in totale.
  • Conta delle cellule T CD4+ maggiore o uguale a 100 cellule/mm3 (confermata in almeno due occasioni entro 6 mesi dall'ingresso nello studio, compreso il valore di screening)
  • Documentazione della mutazione M184V sui test genotipici in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio
  • Secondo il miglior giudizio del team del sito clinico, le preoccupazioni circa la capacità del soggetto di aderire hanno reso inadatto iniziare un nuovo regime HAART ottimale per almeno 6 mesi.
  • Il soggetto non era diventato aderente nonostante gli interventi di aderenza del sito
  • I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo impegnati in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza hanno dovuto accettare di evitare la gravidanza durante l'intera prova di 52 settimane e di utilizzare in modo coerente e appropriato almeno due dei seguenti metodi contraccettivi: preservativi, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, IUD, contraccezione a base ormonale. Un elenco di metodi accettabili è disponibile nella Guida al controllo delle nascite della FDA (http://www.fda.gov/womens).
  • Genitore/tutore legale o soggetto in grado e disposto a fornire il consenso informato firmato quando applicabile

Passaggio 1 Criteri di esclusione:

  • Antigene di superficie dell'epatite B positivo o infezione da epatite B attiva nota.
  • Incinta o allattamento.
  • Malignità attiva negli ultimi 2 anni.
  • Terapia immunosoppressiva in corso, compreso l'equivalente di una dose giornaliera totale superiore a 1 mg / kg / al giorno o superiore a 20 mg di prednisone nelle 2 settimane precedenti lo screening. Sono stati esclusi i soggetti per i quali era prevista una terapia con corticosteroidi sistemici a lungo termine (superiore a 2 settimane). [Nota: gli agenti antinfiammatori non steroidei e i corticosteroidi per via inalatoria, nasale e topica non sono stati esclusi come terapia immunosoppressiva.]
  • Precedente immunizzazione con un vaccino specifico per l'HIV
  • Maggiore o uguale a 1 evento di classe C CDC negli ultimi 12 mesi.
  • Malattia renale (come definita dalla clearance stimata della creatinina inferiore a 50 ml/min/1,73 m2 confermato in due occasioni entro 3 mesi dallo screening).
  • Infezioni opportunistiche attive, compresa la tubercolosi attiva (TB).
  • Trattamento attuale per la tubercolosi sistemica attiva. Se recente, l'infezione deve aver completato il ciclo di trattamento. È consentito il trattamento con INH per la tubercolosi latente.
  • Carica virale superiore a 250.000 copie/mL allo screening.
  • Conosciuto maggiore o uguale al grado 3 di una qualsiasi delle seguenti tossicità di laboratorio entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio: conta dei neutrofili, emoglobina, piastrine, AST, ALT, lipasi, creatinina sierica. Nota: i soggetti potrebbero essere riesaminati e arruolati se il valore di ripetizione era inferiore al grado 3 senza segni o sintomi di disfunzione d'organo correlata.
  • Tossicità di laboratorio note superiori o uguali a Grado 4 entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, salvo approvazione del team dello studio.
  • Per i soggetti che non stavano assumendo 3TC o FTC al momento dello screening: Intolleranza precedente documentata o effetto avverso ragionevolmente attribuito a 3TC o FTC che ha portato all'interruzione permanente.
  • Problemi di non aderenza attribuiti a barriere strutturali modificabili, come la mancanza di risorse (ad esempio assicurazioni, trasporti).

Fase 2 - Criteri di inclusione

  • Soddisfatti i requisiti per il completamento della Fase 1
  • Il soggetto/tutore accetta di continuare a partecipare alla Fase 2
  • I risultati del test ViroSeq sono stati ricevuti dal centro ed esaminati dallo sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A, regime HAART non soppressivo

Nella fase 1, i soggetti sono stati randomizzati per continuare il loro regime HAART non soppressivo.

Nella fase 2, i soggetti hanno iniziato un nuovo regime HAART, continuato il trattamento randomizzato o interrotto la terapia pur rimanendo in follow-up, come deciso dal loro fornitore.
Droga: Regime HAART
Il partecipante allo studio ha continuato il regime HAART non soppressivo come prescritto dal fornitore principale.
Altri nomi:
  • Terapia antiretroviale altamente attiva (HAART)
Comparatore attivo: Braccio B, 3TC o monoterapia FTC

Nella fase 1, i soggetti sono stati randomizzati per ricevere 3TC o FTC (la scelta di 3TC o FTC è stata lasciata al fornitore).

Nella fase 2, i soggetti hanno iniziato un nuovo regime HAART, continuato il trattamento randomizzato o interrotto la terapia pur rimanendo in follow-up, come deciso dal loro fornitore.
Droga: Monoterapia 3TC o FTC
Il partecipante allo studio è stato assegnato alla monoterapia 3TC o FTC (la scelta di 3TC o FTC è stata lasciata al fornitore.
Altri nomi:
  • Lamivudina (3TC)
  • emtricitabina (FTC)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con deterioramento immunologico
Lasso di tempo: Dall'ingresso alla settimana 28

Il deterioramento immunologico è stato dichiarato per un partecipante se si osserva una delle seguenti condizioni entro le prime 28 settimane:

  • diminuzione maggiore o uguale al 30% della conta assoluta delle cellule T CD4+ dall'ingresso, o
  • sviluppo di eventi di classe C CDC.

I risultati riportano il numero di partecipanti con deterioramento immunologico alla settimana 28 calcolato.
Dall'ingresso alla settimana 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della conta delle cellule T CD4+
Lasso di tempo: Ingresso alla settimana 28
Variazione della conta delle cellule T CD4+ dall'ingresso alla settimana 28 (CD4+ all'ingresso - CD4+ alla settimana 28).
Ingresso alla settimana 28
Variazione dei livelli di RNA dell'HIV-1
Lasso di tempo: 28 settimane
Variazione dei livelli di HIV-1 RNA dall'ingresso alla settimana 28
28 settimane
Numero di partecipanti non aderenti come misurato dal richiamo di 3 giorni
Lasso di tempo: 28 settimane
Numero di partecipanti che hanno segnalato una dose di farmaco dimenticata negli ultimi 3 giorni.
28 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Allison L. Agwu, MD, Sc.M., Johns Hopkins University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2011

Primo Inserito (Stima)

19 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 novembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 ottobre 2015

Ultimo verificato

1 ottobre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMPAACT P1094
  • U01AI068632 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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